红斑狼疮(lupuserythematosus，LE)可被看作为病谱性疾病，谱的一端为皮肤型红斑狼疮(cutaneouslupuserythematosus，CLE)，病变限于皮肤，即使有其他脏器的损害也相对较轻微；谱的另一端为系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)，病变累及多系统、多脏器。CLE与SLE之间缺乏明显界限，如多数CLE本身就是SLE的一部分或CLE可转化为SLE或CLE仅是SLE的一个发展阶段。明确为CLE的有慢性皮肤型红斑狼疮(chroniccutaneouslupuserythematosus，CCLE)，包括“经典”的盘状红斑狼疮(discoidlupuserythematosus，DLE)、狼疮性脂膜炎(lupuspanniculitis，LP)、黏膜红斑狼疮、冻疮样狼疮和DLE—扁平苔藓重叠等；亚急性皮肤型红斑狼疮(subacutecutaneouslupuserythematosus，SCLE)以及急性皮肤型红斑狼疮(acutecutaneouslupuserythematosus，ACLE)。真正意义上的CLE临床上并不多见，多见的是SLE。 目前认为红斑狼疮是一种器官非特异性自身免疫性疾病，其免疫学改变极为复杂多样。包括自身反应性T与B细胞的增殖活化、多种自身抗体的产生、细胞因子分泌及其受体表达的异常、免疫复合物清除功能障碍、补体系统缺陷、NK细胞功能异常等等，其功能紊乱的广泛程度几乎覆盖了整个免疫系统。所以，SLE不但被称之为器官非特异性自身免疫病的典型，更被称为自身免疫病的“原型(prototype)”。

LE的病因尚未明了，与多因素有关。

1.CLE (1)CLE的分类：根据Gilliam的分类，CLE可分为“红斑狼疮特异性”与“非红斑狼疮特异性”两大类。 ①红斑狼疮特异性： A.急性皮肤型红斑狼疮(ACLE)：局限性，广泛性。 B.亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)：环状红斑型，丘疹鳞屑型。 C.慢性皮肤型红斑狼疮(CCLE)：“经典型”DLE——局限性，广泛性肥大性(疣状)ALE。 狼疮性脂膜炎(深在性狼疮)；黏膜狼疮；肿胀性(瘤样)狼疮；冻疮样狼疮；DLE——扁平苔藓重叠。 ②非红斑狼疮特异性： A.皮肤血管炎性疾病：血管炎，白细胞破碎性——可触觉的紫癜，荨麻疹性血管炎，结节样动脉周围炎；血管病变——Dego病样，萎缩性白斑；甲周毛细血管扩张；网状青斑；血栓性静脉炎；雷诺现象；红斑肢痛症。 B.脱发(非瘢痕性)狼疮发，毛发生长终期脱落，斑秃。 C.指(趾)硬化。 D.类风湿结节。 E.皮肤钙沉着。 F.红斑狼疮非特异性大疱性损害。获得性大疱性表皮松解；疱疹性皮炎样大疱性红斑狼疮；红斑性天疱疮；大疱性类天疱疮；迟发性皮肤卟啉症。 G.荨麻疹。 H.丘疹结节性黏蛋白沉积症。 I.皮肤松弛。 J.多形红斑。 K.下肢溃疡。 L.扁平苔藓。 (2)CLE的皮损特点： ①ACLE：绝大部分患者表现为典型的“蝶形红斑”或颧部皮炎。以面部融合对称的红斑和在颧部隆起的水肿为特征，炎症越过鼻梁，而鼻唇沟却不被累及。亦有仅出现于单侧的ACLE。前额、眼眶和颈部V形区(光照区)也可累及。损害有时以面部散在的斑疹和丘疹开始，逐步融合和角化。少见的ACLE正可表现为广泛的麻疹样红斑、光敏性皮炎以及假性中毒性表皮坏死松解。皮损消退后不留瘢痕，但可导致色素沉着或色素减退。口腔和鼻腔黏膜的浅层溃疡可以和ACLE同时出现，腭、牙龈和舌黏膜是最好发的部位。 临床上单纯的ACLE很少发生，大都是SLE的一部分；少数与SCLE同时发生。 ②SCLE：不同于ACIE的是SCLE为一有血清学、基因和临床特征的LE亚群。 其皮损特点为丘疹鳞屑型和环状红斑型(图1～3)，伴高度光敏感。 SCLE的皮损最初表现为丘疹或红斑，可发展为带鳞屑的丘疹或环形(多环形)的斑块。约一半的患者呈丘疹鳞屑样或近似于银屑病样的皮损，另一半的患者呈环形(多环形)表现；有的可同时有这两种表现。好发于阳光暴露部位如上背、肩、手臂伸侧、颈胸V字形区，但很少发生于面部。尤其是面部的中心地带。SCLE皮损的少见类型为多形红斑型，如Romell综合征，多发生在血清中有抗La抗体的情况下；更少见的皮损类型为酷似中毒性表皮坏死松解，由强烈的基底细胞损伤产生；剥脱性皮炎罕见。典型的SCLE皮损愈合后不留瘢痕，但可有长期的甚至是永久性的皮肤色素减退或消失，毛细血管扩张也会发生。 少数SCLE除可有ACLE的皮损外，约20%的SCLE可有DLE的皮损，可以在SCLE之前出现。SCLE的DLE通常局限于头皮部，但有时也可以是广泛散在的，并可发生萎缩性瘢痕。秃发、无痛性黏膜损害、甲周毛细血管扩张、皮肤血管炎、雷诺现象和网状青斑等非狼疮特异性皮损也可在SCLE中出现。 根据美国风湿病学会1982年修订的“SLE分类标准”，50%的SCLE可归于SLE。约有20%的SCLE合并有干燥综合征，这些患者除有抗Ro和抗La抗体外其皮损都以环状红斑型为特征，血管炎的发病率亦有升高，组织病理表现为明显的黏蛋白沉积。近10%的SCLE可出现明显的肾脏累及，伴有白细胞减少、高滴度抗核抗体，其皮损以丘疹鳞屑型为特征。 ③CCLE：根据Gilliam的分类，CCLE共有6种形式，但DLE是最常见的类型。DLE分为“局限性”与“播散(全身)性”两种类型，前者局限于头面部，后者累及颈以下部位。皮损特点为扁平或稍隆起、边界清楚的红斑和斑块或丘疹，表面可有程度不同的黏着性鳞屑，祛除这些鳞屑有时能见到形状上类似于地毯钉的“地毯钉征”(角栓刺)；随着皮损的缓慢发展，中央呈现萎缩和色素减退、毛细血管扩张，周围色素沉着。DLE好发于暴露于日光的部位如面、手、耳、足、颈部V形区和上肢外侧，头皮也常累及。面部所有区域均可累及，包括眉和眼睑，最好发的部位是颧、鼻、口唇，但鼻唇沟处一般不累及(图4，5)。也可发生于完全不暴露于阳光的区域，如腹股沟处，同形反应可以解释其原因，因DLE皮损可以由外伤引起，如感染、冻伤、灼伤等。不同于ACLE和SCLE，DLE皮损更持久，并可产生瘢痕，尤其是发生于头皮、眉毛处的DLE，因毛囊破坏导致不可逆的瘢痕性秃发。若有明显的角化过度就可形成隆起的肥厚(疣状)皮损，好发于面、上肢伸侧和上背，又称“疣状DLE”或“增生性DLE”、“肥厚性DLE”，此型DLE易有扁平苔藓的表现。DLE若与扁平苔藓并存时即为“DLE——扁平苔藓重叠”。DLE患者多无自觉症状，少数可有轻度瘙痒，但发生于掌跖的DLE疼痛可以相当明显。 CCLE的另一种常见形式为黏膜狼疮，是黏膜的DLE，占CCLE中的25%，口腔黏膜是最好发的部位，尤其是颊黏膜，义齿会促进损害；但鼻腔、生殖器黏膜和眼结膜也可累及。眼结膜累及时损害的瘢痕可能会导致永久性的睫毛脱失和睑外翻。损害开始时可以是疼痛性红斑，以后发展为类似于苔藓样的斑片；颊黏膜的DLE往往呈慢性的、辐射状白色条纹，可有毛细血管扩张；腭黏膜为隆起的白色的过度角化的网状条纹，包绕或间杂着蜂窝状的点状红斑。黏膜DLE的陈旧皮损中心可有疼痛性溃疡和萎缩。黏膜损害可以是活动性SLE的一个特征，但也可发生于没有全身表现的LE患者，与CLE和血清学之间也无明显关联。但有慢性口腔黏膜以及皮肤DLE发展为鳞癌的报道，因此对有不对称的、表现为硬结节的黏膜或皮肤DLE都应该活检以排除鳞癌。 冻疮样狼疮以指(趾)、足、小腿后侧、肘、膝、鼻和耳等处的红紫色斑片为特征，被湿冷的气候诱发。随着这些损害的发展，DLE的典型的临床和组织病理特征逐步显现。有冻疮样狼疮的患者常在头面部有典型的DLE损害。 深在性狼疮即狼疮性脂膜炎(LEP)，也称Kaposi-Irgang病，是CCLE的一种较少见形式。是发生于真皮浅层和皮下组织的炎性损害，绝大部分发生于妇女，约2%的SLE并发此症，也可以单独发生。LEP的临床特征是深部结节，直径在1～3cm，覆盖其上的皮肤可有或无DLE损害；覆盖其上的皮肤会和坚固的皮下结节粘连，并被内拉，形成较深的碟形凹陷。多出现于臀部、胸腹部、上臂和头面部。发生于面部的融合性病变会产生类似脂肪萎缩的外观，在深度陈旧的病灶上可以出现营养不良性钙化，发生在乳房的LEP在临床上和放射学上都类似于肿瘤。 肿胀性LE是CCLE的一种少见形式，皮肤肿胀、发热，类似荨麻疹样斑片，直径数厘米甚至整个面颊或肢体。这种皮肤表现是由于在真皮处有大量黏蛋白沉积所致，而DLE的组织学改变在肿胀性LE不明显，易导致诊断上的混淆。有报道肿胀性LE的光敏率极高。 (3)LE的大疱性皮损：大疱性皮肤损害也可以出现于LE，是LE非特异性皮损之一。它可发生于LE特异性皮损如ACLE和SCLE中，是表皮基底层空泡样变性的直接扩展。基底细胞层的液化变性使表皮下形成裂隙，引起皮肤水疱，偶尔严重时还会产生中毒性表皮坏死松解的表现。大疱性皮损在抗Ro抗体阳性的患者中最易发生，在暴露于紫外线后可产生此类型的皮损；在SCLE患者中，水疱的形成被限制在进展期环状红斑损害的边缘上。DLE很少有表皮下大疱形成。 在SLE中最多出现的是大疱性类天疱疮的皮损(大疱性SLE，BSLE)，皮肤直接免疫荧光在表皮-真皮连接处有颗粒或细线状IgG、IgA、IgM及C3的沉积，这种Ig的沉积在电镜下位于基底膜真皮侧的致密板下；间接免疫荧光可在患者血清中检测到抗基底膜抗体，该抗体的分子量为250kD。 其他类型的非狼疮特异性皮肤损害大都伴随于SLE。 (4)CLE与SLE的关系：典型DLE发展为SLE的风险据估计在5%～10%之间。全身性DLE(颈部以上及以下均累及)者有免疫异常的比例更高，比局限性DLE有更高的发展为SLE的可能。也有SLE患者在系统性症状消失后出现DLE皮损。若DLE病人出现弥漫性非瘢痕性秃发、甲周毛细血管扩张、雷诺现象、皮肤血管炎等非特异性LE皮损和全身性淋巴结病，则大都为SLE。当CLE患者出现难以解释的贫血、显著的白细胞减少、梅毒试验假阳性、持续高滴度ANA或抗DNA抗体、高γ-球蛋白血症、血沉的显著升高(＞50mm/h)、非阳光暴露区正常皮肤的真-表皮交界处Ig沉积(狼疮带试验阳性)等都是DLE发展为SLE的血清学风险因子。 据估计约1/4的SLE在病程中会出现DLE损害，此时往往预示相对温和的病程，因为弥漫增殖性肾小球肾炎这些致命的SLE往往无DLE损害。疣状DLE与经典DLE相比发展为SLE的可能性更小；约50%的LEP伴随于SLE，但病情相对温和；冻疮样狼疮比经典的DLE更易伴发SLE。浅表的一过性无痛性口腔或鼻腔黏膜溃疡常在活动性SLE病人中出现，并被列入修订的11条SLE分类标准之一；而慢性黏膜DLE最常见于非致命的SLE中，狼疮性肾炎患者很少见到有慢性黏膜DLE。 2.SLESLE的表现多样，除累及皮肤黏膜、毛发及指甲外，骨关节、肌肉、肾、心血管、肺、肝、脑与神经系统、血液、脾与淋巴结等所有脏器。 (1)全身症状：乏力、体重下降；发热，且多为高热，年轻患者更易发热；均出现于疾病初期。 (2)皮肤黏膜：约80%的患者有皮肤、黏膜损害，可为首发症状(图6)。除前述的不同类型的CLE外皮下类风湿结节也可在SLE中出现。 (3)骨关节和肌肉：骨关节和肌肉症状常与SLE的病情活动有关。 ①关节：系炎症性关节病，大小关节均可受累，呈游走性关节肿胀、疼痛，多为对称性。晨僵亦多见，但＜30min。关节不发生畸形，但Jaccord综合征有指关节畸形，出现关节半脱位和挛缩，易与类风湿关节炎的手畸形混淆。 ②骨：无菌性骨坏死，通常发生于股骨头等负重关节。无菌性骨坏死既可以是SLE的原发病变，也可以继发于使用糖皮质激素后。 ③肌肉：出现肌痛、肌无力和压痛，甚至还可有血清肌酶升高和类似肌炎的组织学改变。肌肉症状也以近端为著。 (4)肾脏：肾脏受累很常见，有临床症状者可达70%，肾活检或尸检肾受累几乎达100%。表现为肾炎或肾病综合征，出现程度不同的蛋白尿、血尿、白细胞尿、管型尿、水肿、高血压及肾功能不全等。狼疮性肾炎的预后与组织病理分型有关，其中的Ⅳ型弥漫增殖性狼疮性肾炎的预后最差(表1)。 WHO狼疮性肾炎病理分型： Ⅰ型——正常肾组织 Ⅱ型——系膜增殖性狼疮性肾炎 Ⅲ型——局灶增殖性狼疮性肾炎 Ⅳ型——弥漫增殖性狼疮性肾炎 Ⅴ型——膜性狼疮性肾炎 Ⅵ型——硬化性狼疮性肾炎(Ⅳ型、Ⅴ型的表现) 狼疮性间质性肾炎(肾小管间质炎症，肾小球损害轻) (5)血液系统： ①贫血：贫血的轻重与病情严重程度和病程长短有关，多为轻至中度。可分为二大类，一类为非免疫性贫血，较多见，缺铁性和再生障碍性贫血也包括其中。另一类为自身免疫性溶血性贫血，多由抗红细胞抗体、冷凝集蛋白及药物所致，伴有网织红细胞增多，Coomb试验阳性，脾大，血结合珠蛋白水平降低等。虽然自身免疫性溶血性贫血对诊断SLE具有重要意义，但临床上发生率并不高。 ②白细胞异常：主要是中性粒细胞和淋巴细胞数减少，前者＜4.5×109/L，后者＜1.5×109/L，并可检测到抗这两种细胞的抗体。嗜酸性粒细胞增多，可达白细胞总数的10%。嗜碱性粒细胞减少。 ③血小板减少和功能异常：血小板减少在SLE中非常多见，抗血小板抗体是引起血小板减少的主要原因。血小板功能异常表现为黏附、聚集功能异常。原发性血小板减少性紫癜(idiopathicthrombocytopenicpurpura，ITP)和血栓性血小板减少性紫癜(thromboticthrombocytopenicpurpura，TTP)与SLE有较强的相关性，可与SLE的其他症状一齐出现或先有ITP或TTP，数年后成SLE。 ④骨髓：常见骨髓增生低下，少见骨髓纤维化。 ⑤脾和淋巴结：脾可肿大，甚至脾功能亢进；少有脾萎缩，伴脾功能低下。淋巴结肿大以颈部和腋窝最多见。 (6)呼吸系统： ①胸膜：多为双侧胸膜炎，可以是首发症状。胸腔积液为渗出性，涂片中可见狼疮细胞，抗核抗体阳性，其滴度与血清中相似或更高，补体降低。 ②肺浸润性病变：分为： A.急性狼疮肺炎：并发肺出血或发展成成人呼吸窘迫综合征(ARDS)。 B.慢性狼疮肺炎：即弥漫性肺间质纤维化(间质性肺炎，ILD)，多见于病程长的患者，肺功能检查呈限制性通气障碍，肺容量降低，一氧化碳(CO)弥散功能是最敏感的检测方法。高分辨率CT(HRCT)联合CO弥散功能检测能早期发现ILD患者。 ③肺动脉高压和肺栓塞：二者都和抗心磷脂抗体有关。肺动脉高压还可继发于ILD，而肺栓塞往往由抗心磷脂抗体直接引起。 (7)心血管： ①心包炎：最常见，心包积液为渗出液。超声心动图是最敏感的诊断方法。 ②心肌病变：发生率高，但出现临床症状少。心肌炎时外周血肌酶可升高。超声心动图是诊断心肌病变的较敏感方法，主要征象是左室功能异常。 ③冠状动脉病变：冠状动脉粥样硬化是SLE死亡的重要原因之一，诊断困难在于患者可无心前区疼痛，即使发生心肌梗死时也无疼痛。冠状动脉栓塞与抗心磷脂抗体有关。 (8)消化系统： ①消化道表现：食欲不振、恶心呕吐、腹泻，在SLE中非常多见；吸收不良，食管蠕动障碍，出血性胃炎等也可出现。 ②肝脏病变：最多见的肝脏病变为肝功能异常，重者有低蛋白血症、肝肿大和黄疸。其中“狼疮性肝炎”的病理改变与慢活肝相似，大都出现均质型抗核抗体、抗平滑肌抗体及抗线粒体抗体，肝功能在LE的其他脏器的损害均得到控制后仍无好转，预后差。 ③狼疮性腹膜炎和狼疮性肠系膜血管炎：前者以腹痛为主要表现，并可出现少量腹水，还可引起肠粘连、肠梗阻。后者为持续性腹部绞痛、发热、血便及腹膜炎的症状，以及肠穿孔或肠麻痹、出血性回肠炎和肠套叠，重时还可有肠段坏死。 ④胰腺炎：较少见。LE性胰腺炎多由胰腺血管炎引起，此类患者大都有典型的皮肤血管炎表现以及雷诺现象；临床表现可不典型，血、尿淀粉酶恢复较慢，可在症状完全消失、影像学检查完全恢复后而血、尿淀粉酶仍不恢复。LE性胰腺炎几乎都为轻型(水肿性)，可发展为慢性，重型(出血坏死性)罕见。 (9)神经精神系统： ①神经系统：癫痫常见，其次为脑血管病、颅神经麻痹、周围神经病变等。血清中抗淋巴细胞抗体、抗神经元抗体以及α干扰素增高与狼疮性脑病有关。脑脊液中细胞数、蛋白、抗核抗体、IgG和免疫复合物水平升高、C4和葡萄糖水平降低对诊断狼疮性脑病有帮助。脑电图在活动性狼疮性脑病时约80%都显示异常，呈弥散性慢波节律，如有癫痫时则呈局灶性棘波、尖波或慢波。 ②精神障碍：主要表现为： A.精神病样反应，以精神分裂症最多见。 B.器质性脑病综合征。 C.情感障碍和神经反应，多表现为忧郁症，反应淡漠，焦虑，有自杀倾向。 糖皮质激素的治疗也会引起精神症状，但主要表现为欣快、兴奋、失眠以及焦虑等。 磁共振(MRI)检查对早期诊断很有意义。MRI可发现无临床症状和体征的SLE患者有脑缺血或梗死灶，尤其是在抗心磷脂抗体阳性和有皮肤血管炎的患者中；MRI显示弥漫性脑部病变，往往会出现精神症状。 3.药物性红斑狼疮药物性红斑狼疮是药物诱发的在临床表现与血清学反应上与自发的SLE极为相似的综合征。其临床特点为：症状和实验检查的异常是可逆的，停药后可自行消失；症状较轻，以全身症状、关节炎、浆膜炎为主要表现，也可有肝功能异常、肝脏肿大和皮疹，但肾脏、中枢神经系统和血液系统很少累及；发病年龄大于自发性SLE，以中老年为主；血清学检测除有抗核抗体外，90%以上的药物性红斑狼疮可检测到抗组蛋白抗体。虽然有报道30余种药物可诱发LE，但已确定并在临床上广泛应用的有肼苯达嗪、普鲁卡因胺、异烟肼、氯丙嗪、甲基多巴以及青霉胺、甲巯咪唑(他巴唑)和口服避孕药等。

1.急性狼疮肺炎，并发肺出血或发展成成人呼吸窘迫综合征(ARDS)。 2.狼疮性腹膜炎和狼疮性肠系膜血管炎，可出现肠穿孔或肠麻痹、出血性回肠炎和肠套叠，重时还可有肠段坏死。

1.CLE的实验检查 (1)与诊断ACLE和DLE有关的免疫学检查：由于ACLE都伴随于SLE，是SLE的最常见损害。部分DLE也是SLE的症状之一，所以抗体谱都与SLE相同(参见“与诊断SLE有关的免疫学检查”)。 (2)与诊断SCLE有关的免疫学检查：抗Ro和抗La抗体可分别在60%和40%的SCLE患者中出现，尤其是60kD的抗La抗体对诊断最有意义。免疫荧光抗核抗体也可阳性。 2.SLE的实验检查 (1)与诊断SLE有关的免疫学检查： ①LE细胞：虽然活动性SLE血中可出现LE细胞，但由于在检测时受多种因素的影响，实际检出率并不高。但在无条件检测自身抗体时仍可继续此细胞的检测。 ②抗核抗体(ANA)：ANA是针对自身各种细胞核成分产生相应抗体的总称。根据已在临床上运用的免疫荧光(IF)、对流免疫电泳(CIE)和免疫印迹(IBT)等方法，在SLE中可检出十余种ANA。常规用于临床诊断的有： IFANA：在荧光下ANA可被分为4型：均质型、斑点型、膜型及核仁型。前3型常在SLE中出现，其滴度≥1∶64时有诊断意义。IFANA在SLE所有的免疫学检查中敏感性最高，阳性率可达90%以上，但特异性较差，其他CTD和疾病甚至正常人中均可出现阳性，但SLE的滴度特别高，可作为诊断SLE的重要指标。 抗DNA抗体：该抗体分为天然(双链)DNA(ds-DNA)和变性(单链)DNA(ss-DNA)。有学者对51例SLE患者和660例其他自身免疫病的抗ds-DNA抗体进行检测，结果50/51的SLE有抗ds-DNA抗体，而其他自身免疫病中1/660阳性，显示抗ds-DNA抗体有很高的特异性，是SLE的“标记抗体”，较高滴度的ds-DNA抗体可视为诊断SLE的依据。而ss-DNA抗体缺乏特异性，对诊断无意义。有资料显示抗ds-DNA抗体与肾脏、心脏受累和肾小球瘢痕形成密切相关，而与中枢神经系统、血液系统和肌肉骨骼的受累无关，但也有资料和实验显示并非如此，有抗ds-DNA抗体者肾脏等脏器损害并非很严重。检测ds-DNA抗体的方法有多种，但稳定、能重复的仅有放射免疫分析(RIA)法，又称Farr法。 抗ENA(可提取性核抗原)抗体：ENA抗体中与SLE关系密切的有以下4种： A.抗Sm抗体：Sm抗原中的主要蛋白组分有SmB/B＇(28kD、29kD)和SmD(13.5kD)，其中抗SmD抗体最有特异性，而SmB/B＇在抗原序列上与RNP(核糖核蛋白)相近似，抗RNP抗体在混合性结缔组织病(MCTD)中阳性率最高。免疫印迹(IBT)法检测抗Sm抗体时13.5kD总是与28kD、29kD伴随，而28kD、29kD抗体可单独出现。只有13.5kD与28kD、29kD同时出现时才能确定“抗Sm抗体阳性”。抗Sm抗体是SLE的“标记抗体”，仅在SLE患者中能检测到，有很高的特异性，但仅有不到1/3的患者出现此抗体。较早的研究认为单独出现Sm抗体肾脏与中枢神经系统的损害要比dsDNA抗体轻。20世纪90年代后期对Sm抗体的研究观察到抗Sm(抗SmB/B＇)、抗ds-DNA抗体与抗心磷脂抗体(ACL)有一定的相关性，即在SLE患者中ACL抗体阳性者伴有抗Sm和抗dsDNA抗体的比率要显著高于抗ACL阴性者。抗Sm抗体与光敏感有关，抗Sm阳性的SLE患者皮肤最小红斑量要明显低于抗Sm阴性者。还有研究发现抗SmD(抗SmD183-119)抗体与疾病活动相关，急性发病、伴有关节炎、蝶形红斑、嗜睡、浆膜炎和肾炎者其抗Sm抗体滴度特别高，抗体滴度随症状好转而下降。 B.抗核糖核蛋白(RNP)抗体：RNP抗原的主要蛋白组分为U1-70kD、U1-A(32kD)及U1-C(17.5kD)。IBT法检测时29kD、28kD可伴随以上条带同时出现；如果IBT法检测单独出现29kD、28kD时不能简单确定为“抗Sm抗体”或“抗RNP抗体”，应根据CIE的电泳结果。因此，对各种ENA抗体的检测不应仅用一种方法，而应采用IBT与CIE两种方法。抗RNP抗体出现在30%以上的SLE患者中。该抗体出现一般预示预后较好，肾损害轻。 C.抗Ro(SS-A)和抗La(SS-B)抗体：约35%的SLE抗Ro抗体阳性，15%抗La抗体阳性。抗Ro/La抗体更多出现于亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)、干燥综合征(SS)和新生儿红斑狼疮(NLE)以及先天性房室传导阻滞中。Ro蛋白抗原有60kD和52kD2种，60kD的抗体在SCLE中多见，52kD的抗体多出现于SS中。La蛋白抗原主要是48kD。此两种抗体(或1种)在SLE中出现时多伴有SS。在临床上观察到凡是抗Ro或La抗体阳性的SLE其预后较好；也有报道ANA与抗Ro抗体同时出现易合并血管炎和肾炎，而ANA与抗La抗体、抗RNP抗体同时出现时则临床症状轻微。 ③皮肤狼疮带试验(LBT)：系用直接免疫荧光(DIF)在真皮表皮连接处见到Ig和补体的带状沉积，主要为IgG，其次为IgM、IgA。LBT皮损处阳性率在ACLE、SCLE和DLE均为90%左右，但正常皮肤SLE的阳性率为50%～70%，而DLE为阴性。如DLE的正常皮肤LBT为阳性，则提示可转化为SLE。一般于前臂伸侧或屈侧正常皮肤处取材，前者阳性率高，后者阳性率低，但因伸侧与阳光接触，有时会有假阳性。如于臀部等皮肤非暴露部位取材其阳性率最低，但对SLE最有诊断价值。对那些临床和实验事表现都不特异的病例，非皮损处LBT阳性是一个非常有用的诊断信息。 (2)与判断SLE病情有关的实验检查：以下实验检查仅有助于判断SLE是否活动，了解脏器损害程度，无助于诊断。 血沉：增快，在活动时可＞100mm/h，是判断SLE活动与否的重要指标。如在SLE治疗过程中出现血沉又复增快时需与感染区别。 血清蛋白：白蛋白降低，在有严重肾损害时可很低；γ和α2球蛋白升高，纤维蛋白原、冷球蛋白和冷凝集素均可增高；IgG、IgM、IgA及IgE在活动期时可有不同程度的升高，尤其是IgG最为显著。 血清补体：总补体和C1、C3、C4、C2及C9在活动时降低，有时下降程度与病情相一致，尤其是在有肾损害时。但有些先天性补体缺陷的患者易患SLE，其特点是皮肤损害重

1.CLE的诊断诊断CLE根据临床表现、组织病理；ACLE、SCLE和部分DLE还可根据自身抗体的检测。 2.诊断标准SLE的诊断是排除性诊断，迄今尚无诊断标准。诊断SLE可参考美国风湿病学会(ARA)1997年修订的SLE分类标准，对符合其中4项或4项以上而又除外其他疾病者可诊为SLE(表2)。 3.SLE活动性评价用“积分法”评价SLE是否活动，根据“积分”来判断疗效，尤其是与继发感染鉴别，有一定实用性。评价SLE活动程度的“积分法”很多，其中的“Out积分法”较为简便，易于应用(表3)。 4.中医病机和辨证 (1)盘状红斑狼疮： ①气血淤滞型： 主证：皮损局限面部、手背，或少数患者可呈四肢躯干播散发生，表现为红斑鳞屑、角化性皮损，有毛囊角栓，有萎缩，患者常有倦怠、纳差，舌质暗红，脉沉或沉细。 辨证：经络阻隔，气血淤滞。 ②阴虚火旺型： 主证：多有口唇及口内黏膜损害，表现为角化性白斑或糜烂，有口舌干燥，口干渴，不思饮，舌红苔白或腻，脉象细数。 辨证：肾阴虚损，阴虚火旺。 (2)亚急性皮肤型红斑狼疮： 主证：皮肤损害多在面部或四肢出现环状红斑样损害，患者自觉面部发热，心烦热，有时有关节疼痛，内脏损伤轻微。 辨证：脾肾不足，毒热郁于血分。 (3)系统性红斑狼疮：中医认为本病发生多因先天禀赋不足，后天又失调养，致使阴阳不调，气血失衡，经脉阻隔，气血淤滞；或因七情内伤，气急恼怒、过度疲劳等因素，伤及脏腑；而日光照射，邪热入里，外感毒邪等，又是发病的主要诱因。 急性活动期多属毒热炽盛，可出现气血两燔的征候，如红斑、高热、神昏谵语等；久热耗气伤阴，气阴两伤可出现低热乏力，唇干舌红，言语低微症状。毒热淤滞，阻隔经络，可出现肌肉酸楚；关节疼痛等症状；病久不愈，致使五脏俱虚，出现各种错综复杂的征候：病邪入心，证见惊悸怔恐：病邪入肝，证见两肋胀疼，口苦咽干；病邪入脾，则可见四肢无力，胸脘痞满，腹胀纳差，四肢水肿；邪入心包，则有神昏谵语；肾为先天之本，主一身之阴阳，阴阳互根，阴虚日久，亦可损及阳，而出现阴阳俱虚之证，证见面色苍白，腰膝酸软无力，发枯易脱，耳鸣失聪，尿色清长或为尿闭，四肢不温，全身水肿等。总之，此病在整个病程中可出现虚实夹杂，寒热交错等多种复杂现象，最后可因毒热内攻，五脏俱虚，气血淤滞，阴阳离决而死亡。 中医辨证分型： ①毒热炽盛型： 主证：高热烦躁、面部红斑或出血斑，肌肉酸痛，关节疼痛，精神恍惚，严重时神昏谵语，抽搐，口渴思冷饮。舌质红绛，苔黄，或见镜面舌，脉数。 辨证：热入营血，气血两燔。 ②气阴两伤型： 主证：高热后或持续低热，手足心热，心烦，少气懒言，面色不华，视物模糊，失眠，关节疼痛，脱发。舌质红无苔，脉细数而软。 辨证：气阴两伤，血脉淤滞。 ③脾肾两虚型： 主证：面色苍白，少气懒言，腰膝酸冷，便溏或五更泄泻；或小便不利，面浮肢肿，甚则腹胀如鼓。舌质淡胖或边有齿痕，苔白滑，脉沉细。或头晕目眩，失眠多梦，耳鸣健忘，腰膝酸软，两胁作痛，五心烦热，颧红盗汗，女子月经量少，甚或口舌生疮，时有低热。舌红少苔，脉细数。 辨证：脾肾两虚，气血失和。 ④脾虚肝郁型： 主证：自觉肝区作痛，腹胀纳呆，头昏目眩，失眠多梦，皮肤红斑，瘀斑或舌有紫斑，重者肝脾肿大，呕血便血，女子月经不调或闭经，脉弦。 辨证：脾虚肝郁，气血淤滞。 ⑤风湿痹阻型： 主证：以关节肌肉疼痛为主，有时可有肢体麻木，皮肤红斑结节，或见环状红斑，间有低热，舌质红苔白，脉弦滑。 辨证：风湿痹阻，经脉不通。

LE的治疗原则：个体化。迄今为止，LE的治疗尚无固定的模式，治疗方案的选定要因人、因何脏器损害、因病变程度而定。尤其是对SLE应以尽可能少的糖皮质激素(以下简称激素)等免疫抑制剂达到控制病情的目的。 1.CLE原则上CLE不系统应用激素，系统治疗以抗疟药为首选。 (1)CCLE：局限性DLE可外用激素霜剂或软膏，封包疗法效果更好；氯喹(Chloroquine，CQ)0.25g/d或羟氯喹(HCQ)0.2～0.4g/d口服，为减少氯喹/羟氯喹(CQ/HCQ)在视网膜的积聚可每周服5天，停2天；如疗效不佳，还可采用局部激素注射。播散性DLE除外用药物外需口服氯喹(CQ)或羟氯喹(HCQ)，经氯喹(CQ)或羟氯喹(HCQ)治疗无效可改用沙利度胺(沙利度胺)，75mg/d，最高可150mg/d。LEP的治疗可局部注射激素并联合以上1种药物。 (2)SCLE与DLE不同的是SCLE必须系统用药。首选氯喹(CQ)或羟氯喹(HCQ)，如氯喹(CQ)0.5g/d，一周后改为0.25g/d；羟氯喹(HCQ)0.4g/d。虽然SCLE的发病较DLE急，但经抗疟药治疗后均能较快恢复。如有中度以上热和全身症状较重时可予以小剂量激素。 (3)ACLE：ACLE多为SLE的皮肤表现，其治疗参见“2.SLE”。 2.SLE对全身症状轻、仅有皮疹、关节炎、轻度胸膜炎的SLE患者可不用激素，仅用抗疟药和非类固醇类解热镇痛药(NSAIDs)治疗(表4)，但对全身症状重、有明显脏器损害的患者则必须用激素和(或)其他药物。 (1)皮质类固醇激素：激素仍是SLE治疗首选药物，适用于急性活动性病例。除严重的血液系统损害和中枢神经LE需要大剂量激素(≥60mg/d的泼尼松)外，一般采用泼尼松0.5～1.0mg/(kgd)或相当此剂量的其他激素，以能否有效控制发热作为制定激素剂量的标准。当急性活动性SLE在临床和实验室指标如发热、血沉、贫血和粒细胞减少、血小板减少及蛋白尿等得到良好控制后(约2～4周)即应考虑减药。开始时可快些，当减少至初始剂量的1/2时应缓慢。如有活动倾向如血沉增快、关节疼痛及原有脏器损害加重时应即时加量，至少增加1/3量。如明确活动应加1/2量或恢复原治疗剂量或更高。多数患者经6～12个月后可减至15mg/d以下，然后以最小剂量5～10mg/d维持。在疾病活动期以中大剂量激素治疗时最好按1天3次给药为佳，尔后减少给药次数，至稳定期时1天1次给药乃至隔天给药。对经一般剂量治疗无效或起病初始就很急重的SLE如有严重的中枢神经LE、血液系统损害时可采用甲泼尼龙(MP)静脉“冲击疗法”，以MP0.5～1.0g/d静滴，连续2～3天或隔天1次连续2～3次为一疗程。但本疗法的副作用多，尤其是感染严重而难治，因此有感染可能或全身情况差者不宜采用。对一般SLE患者切不能选择“MP冲击疗法”。 (2)细胞毒药物：常用的细胞毒药物见表5，其中环磷酰胺(CTX)静脉冲击治疗对减少蛋白尿、恢复肾功能、降低肾纤维化的发生率具有肯定的疗效，而且对各种类型的血管炎及其他脏器损害特别是中枢神经LE的治疗有效。其方法为：按0.6～1.0g/m2体表面积的CTX加入5%葡萄糖生理盐水(250～500ml)中滴注，每月1次，连续3次后如有效改为每2～3个月1次，连续3～6次。如有粒细胞减少、感染、出血性膀胱炎和严重脱发时停用；伴有严重心肌病变和传导障碍时应慎用。苯丁酸氮芥(瘤可宁，CB1348)在所有细胞毒药物中骨髓抑制和脱发的副作用最轻，但疗效相对亦差。环孢素(CsA)对骨髓无明显抑制作用，但肾功能不全、高血压的发生率高，当血清肌酐较用药前增加30%或血压升高应停用或减量。CsA一般在用药1个月后起效，稳定3个月后每隔1～2个月每天按1kg体重减少0.5～1.0mg以求得最低有效剂量维持。如治疗1～2个月后无效可每月增加0.5～1mg/(kgd)，至每天≥5mg/kg时如仍无效应停用，因

1.去除可能的诱因对可诱发SLE的药物要慎用及合理应用；避免曝晒日光，必要时可用防光剂如3%奎宁软膏、5%二氧化钛霜等。 2.保持乐观情绪正确对待疾病，树立战胜疾病的信心，注意劳逸结合，加强营养，预防感染。 3.患者应节育活动期需避免妊娠，若有肾功能损害或多系统损害者，宜争取早做治疗性流产。 4.早期诊断参照“诊断要点”。 5.早期治疗 (1)盘状红斑狼疮：可服用抗疟药如氯喹(0.25～0.5g/d)、中药六味地黄丸、大补阴丸、昆明山海棠、雷公藤制剂等，可外用适当的皮质类固醇激素制剂。 (2)亚急性皮肤型红斑狼疮：可参见轻型系统性红斑狼疮的治疗。 (3)系统性红斑狼疮： ①轻型：可用非甾体类抗炎药如水杨酸类、吲哚美辛(消炎痛)等。如皮疹明显可用氯喹，也可用小剂量皮质激素如泼尼松15～20mg/d和六味地黄丸、昆明山海棠或雷公藤制剂等。 ②重型： A.皮质激素：是目前治疗严重型自身免疫性疾病的首选药物。剂量大致为相当于泼尼松每天每公斤体重1mg。在治疗过程中要注意用量足、疗程够、减量慢。 B.免疫抑制剂：具有抗炎和免疫抑制作用，与皮质激素有协同作用，可减少皮质激素用量及减轻其副作用。常用的有环磷酰胺、硫唑嘌呤，剂量为每天每公斤体重1～4mg。 C.免疫增强剂：通过提高抑制性T淋巴细胞功能，减轻B淋巴细胞功能的亢进，从而减少抗体形成。可在病情缓解期使用。常用的有左旋咪唑、转移因子、胸腺素等。 D.血浆置换法：对进行性多器官受损，活动性肾炎及中枢神经受累等严重患者可用此法，以清除血浆中的自身抗体及免疫复合物等有害成分，使病情暂时缓解。 E.中医疗法：主要根据中医辨证进行施治，也可选用雷公藤、昆明山海棠等药。