先天性再生障碍性贫血
先天性再生障碍性贫血是由1937年范科尼(Fanconi)报道兄弟3人患再生障碍性贫血(再障)并有多发性先天性畸形。从此文献上陆续报告,至今见于欧美文献约800例。1980年国际范科尼贫血登记处成立并登记了200余例,故有文献记载的病例已超过1000例。在北美该病的发病率约为1/35万人口。
近年来对本病研究较多。诊断须靠培养患者的淋巴细胞并加入DNA交联(cross-linking)剂,如丝裂霉素等。如为范科尼贫血(FA)患者则显示很多染色体断裂,如此诊断的患者37%无先天畸形,31%无贫血,7%两者全无,只有血象和骨髓象异常而无先天畸形者称为EstrenDameshek综合征。患者病情是发展的,有些病例先发生血小板减少,后才发展为全血细胞减少。它们很易发展为MDS或ANLL,或实体瘤。存活期1个月~40岁,中位数13岁。存活久的女性患者有妊娠者,生下的婴儿多存活且多正常发育,但妊娠多使患者病情加重,血象下降。
研究了患者血和骨髓单个核细胞在体外生成BFU-E和CFU-E的情况,可将病因分成六种情况:①无红系祖细胞生长,骨髓增生重度减低,依靠输血维持生活,对雄激素无效。②与上组类似,但只BFU-E不生长。③BFU-E减少,雄激素有效,骨髓增生减低或重度减低,不需输血。④CFU-E及BFU-E低于正常,骨髓增生减低,不需雄激素治疗,不需输血。⑤病情稳定,轻度贫血和(或)血小板减少和(或)大红细胞增多,BFU-E稍减少。⑥血象正常,BFU-E和CFU-E正常或稍少,不需治疗。说明FA患者临床表现很不一致,介乎正常与非常不正常之间。
患者从小智力低下、体格发育较差,随着年龄增长逐渐出现发育停滞现象。患者多合并显著的多发性先天畸形,如皮肤色素沉着,肾和脾脏萎缩,拇指或桡骨不发育或缺如或多指,生殖器发育不全,小头颅,小眼球,智力低下等。
长期贫血可合并贫血性心脏病。
1.外周血象示全血细胞减少、网织红细胞绝对值减少,贫血为正细胞或稍大细胞性。血中偶见幼红细胞或幼稚白细胞。
2.红细胞寿命缩短,血红蛋白F增加。
3.骨髓象骨髓三系增生减低,但发病初期亦可增生活跃。浆细胞和组织嗜碱性细胞增多。
4.染色体畸变。
1.儿童时期即发生贫血,临床表现符合再生障碍性贫血,无肝硬化脾大。
2.同时有先天性畸形,以拇指及尺侧骨骼畸形最多见,皮肤色素沉着,智力发育落后。
3.实验室全血细胞减少,骨髓增生低下,染色体畸变。
最重要的治疗方法是用雄激素及皮质激素。多数患者对雄激素有效。近来已试用莫拉司亭(GM-CSF)(12.5~10μg/kg,连用42天)和IL-3(0.5~10μg/kg),对一些患者有效。从欧美文献找到23例作了同基因骨髓移植,1例作了脐血同基因干细胞移植,除1例失败外,22例于追查18~67个月后皆存活。认为骨髓移植可使患者治愈。
建立遗传咨询,严格婚前检查,加强产前诊断,从而减少患儿的出生。