烧伤后肝功能不全
烧伤后肝脏损害程度与烧伤严重性有关。最早可发生在伤后24h。由于肝细胞有很强的生理贮备和再修复潜能,即使有肝细胞损害,亦可能无明显的征象,易被忽略。
烧伤后肝脏损害的原因是多种多样的,主要原因有重度休克、创面脓毒症、全身侵袭性感染、溶血、肝内胆汁淤滞、无机磷中毒、铜中毒以及肝、肾衰竭等。
烧伤后早期发生的肝功能障碍,一般为可逆性,可以恢复而不遗留严重损害。但若烧伤深度面积过大,合并有某些化学烧伤,烧伤休克过久,或并发严重感染者,也可发展成为不可逆的肝功能衰竭,此时实为多系统内脏功能衰竭的一部分。因此早期易与烧伤本身症状混淆,后期又易为其他内脏并发症所掩盖。
本症的自觉症状多不明显,根据病因不同,一种征象酷似肝病症状,例如疲乏、食欲缺乏、恶心、厌油、上腹部不适等;一种表现为溶血反应,例如突然寒战高热、头痛乏力、腰背及四肢酸痛、恶心呕吐、面色苍白、皮肤泛黄及酱油色血红蛋白尿。
血清酶谱的变化可因病因不同而异。如果是由烧伤后缺氧性损害或全身侵袭性感染引起的肝功能不全,血清谷丙转氨酶(ALT)、鸟氨酸甲酰转移酶(OCT)及乳酸脱氢酶(LDH)活性升高。ALT是反映肝细胞有无坏死的、特异性强的、应用广的标志酶。OCT主要存在于肝细胞线粒体内,少量存在于小肠内,因此血清和肝外组织内OCT活性都很低。当烧伤后肝细胞损伤时,肝细胞膜和线粒体膜通透性增加,此时OCT可释放入血,引起血清OCT活性升高。所以,测定血清OCT活性是一种对肝细胞损害非常敏感和高度特异性的检测方法,最能反映肝细胞损害的情况。近年发现,肝组织内二乙基琥珀酸羧基酯酶(diethylsuccinatecarboxylesterase,DSCE)含量最丰富,比其他组织高7~20倍,且比血清ALT、门冬氨酸氨基转移酶(AST)更具特异性。烧伤后24h内血清酶谱即可明显升高,伤后3~14天达峰值,LDH活性也增高。如果病情稳定,一般于伤后2~3周较快地恢复正常。在恢复过程中,血清碱性磷酸酶(ALP)活性可倍增。因此,血清ALT、OCT、DSCE活性明显升高,预示着肝细胞严重损害。
在肝细胞严重损害时,血液芳香族氨基酸(如苯丙氨酸、酪氨酸等)浓度升高,支链氨基酸(如缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)浓度则显著降低。
根据黄疸的有无,本症大致可分为两类:
1.非黄疸型肝功能不全主要表现血清转氨酶增高,而胆红素不高(低于1.5mg/100ml)。部分病人可有肝大。伤后24h内血清谷丙转氨酶即可成倍增高,伤后3~14天达高峰,乳酸脱氢酶也可增高。若烧伤病情稳定,一般于伤后2~3周较快地恢复正常。恢复时,早期正常的血清碱性磷酸酶可成倍增高。本症的表现似病毒性肝炎,但肝炎相关抗原(HAA)检查阴性。本症的发生可能主要是烧伤后的缺氧性损害,而无其他附加病因。
2.黄疸型肝功能不全主要临床表现为黄疸。根据血清胆红质的不同,又可分为两类:
(1)溶血性黄疸:发生于烧伤早期,血清胆红素超过1.5mg/100ml,主要游离胆红素增高,部分病例结合胆红素也可轻度增高,伤后5~6天恢复。也可伴轻度血清转氨酶升高。多为烧伤早期红细胞破坏或输血过多所致,预后较好。
(2)肝细胞性黄疸:发生较晚,多于伤后1~2周发生感染时出现。血清胆红素明显增高,有高达30mg/100ml者。主要是结合胆红素增高,也可为双相反应,烧伤早期肝功能多属正常,但也可有轻度血清转氨酶和胆红素增高。此时碱性磷酸酶、血清转氨酶均明显增高。预后甚差,多数病例死亡,其主要病因为感染。由于烧伤后肝功能不全可以同时存在多种病因,其临床表现多变,因此应全面检查、综合分析,才能得出正确诊断。同时要区别其他疾病引起类似的化验异常,例如某些药物色素(如新生霉素)引起的巩膜黄染,深度烧伤,肌肉等组织破坏,血清转氨酶也可增高等。
由于烧伤后肝功能不全可能同时存在多种发病因素,其临床表现多种多样,或被烧伤临床症状所掩盖,因此应全面检查,综合分析,才能作出正确诊断。在烧伤早期,肝功能不全的程度与烧伤的严重性、休克期血流动力学、氧动力状态是否稳定有关;在烧伤后期,则与感染、脓毒症有关。
1.肝功能障碍的判断由于肝脏具有巨大的贮备能力和再生能力,比较轻的损害通过肝脏的代偿功能一般不会引起明显的肝功能异常。如果肝细胞受损比较严重而且广泛,引起明显的物质代谢障碍、解毒功能降低、胆汁生成和排泄障碍等肝功能异常,则称为肝功能不全。
(1)检测肝细胞坏死:完整的肝细胞在其胞质内含有许多物质,其浓度较血液中要高。当肝细胞膜破损时,这些物质可释放入血,其在血液中的浓度取决于释放的速度与移除的速度之间的平衡。检测项目有ALT、OCT及DSCE的活性,尿中胆红素含量,血、尿氨基酸浓度,LDH活性等。
(2)功能性肝细胞减少的检测:在动物及人做部分肝切除术后,绝大多数的肝功能仍然正常。如果有60%的肝细胞功能减少时便可出现黄疸,这是由于胆红素不能排入胆道所致。当肝功能发生障碍时,它所制造的蛋白质释放入血减少,测定这些蛋白质有助于肝功能的判断。这些项目有血清总胆红素量、溴酚酞排泄量、血浆白蛋白含量、血浆凝血酶原含量、血浆纤维蛋白原含量及尿胆原水平等。
(3)胆道梗阻的检测:ALP水平及γ谷氨酰转肽酶活性。
(4)肝病特殊病因检测:即检测有关肝炎病毒感染的项目,为明确诊断提供证据。
2.黄疸的鉴别如表2所示。
3.烧伤后肝功能不全的类型根据血清酶含量、胆红素含量、黄疸出现时间,分为4型:
(1)第1型肝功能不全:血清ALT、OCT升高,LDH正常或高于正常,但血清胆红素不升高。这可能反映严重烧伤后肝细胞缺氧性损害的特征。
(2)第2型肝功能不全:血清ALT、OCT升高的同时伴有早期高胆红素血症,胆红素含量在25.7μmol/L(1.5mg/dl)以上,无黄疸,往往在数天内恢复正常。可见于输入大量全血后,尤其是库存全血引起的溶血,或者是严重深度烧伤早期红细胞破坏的反映。
(3)第3型肝功能不全:血清ALT、OCT升高,伴有早期黄疸,平均血清胆红素为85.5μmol/L(5mg/dl),LDH亦升高,大多发生在伤后10天以内。这类黄疸的发病时间往往与全身侵袭性感染或严重脓毒症发病峰时间相一致,随着感染的控制,黄疸自行消退。如果黄疸持续不退,预后较差。许伟石等报告,26例烧伤创面脓毒症或败血症合并黄疸者,死亡20例,死亡率达76.9%。
(4)第4型肝功能不全:血清ALT、OCT升高,常伴有后期高胆红素血症和黄疸。血清总胆红素含量平均为138.5μmol/L(8.1mg/dl),血清结合胆红素也明显升高。此类黄疸消退慢,一般持续3周以上。此类肝功能不全往往是烧伤后输血后肝炎的反映。
烧伤后肝功能不全与严重休克和感染关系甚为密切。因此烧伤后应及时补液,尽快纠正休克,维持肝组织的良好血液灌流,缩短缺血时间。休克期间应慎用血管收缩药物可静滴多巴胺3~5μg/(kg·min),以增加内脏血流量。要尽早切痂,及时清除感染病灶,以利于防治感染和减少毒性物质对肝脏的损害。烧伤早期及脓毒症时,采用选择性肠道去污染(SDD)疗法,以减少或防止细菌、毒素易位,减轻对肝功能的损害。杜绝输入血型不合的血液。尽量少用混合干燥血浆,因为每瓶干燥血浆来自10个不同血型的供血者,易导致溶血及肝炎。
除少数严重肝细胞坏死者外,大多数病人随着烧伤愈合,肝功能障碍也可逐渐消失。因此治疗的关键在于保肝,避免增加附加因素,加重其损害。注意避免应用对肝脏有毒的药物,如麻醉药氟烷、某些抗生素(如红霉素、四环素、磺胺等)、某些激素(如睾丸酮、苯丙酸诺龙等)、某些镇痛镇静剂(如氯丙嗪、乙酰丙嗪、巴比妥类)等。
ALT升高者,可用联苯双酯25~50mg,口服,3次/d;水飞蓟宾(益肝灵)77mg,口服,3次/d;甘草酸二铵(甘利欣,DiammoniumGlycyrrhizinate)150mg,静滴,1次/d;克片隆130mg,口服,3次/d。
给予高蛋白质营养加强营养,可经口补充要素饮食。补充葡萄糖是有益的,但在高分解代谢期间,长期单纯给糖而不补充氨基酸或蛋白,可导致脂肪肝,也对肝脏不利,血浆白蛋白减低者口服肝活命(Falkamin),内含蛋白质、支链氨基酸、维生素和微量元素,1~3包/d。马洛替酯100~200mg,口服,3次/d。或者口服乌鸡精、当归丸。要注意给予多种维生素,采用三磷酸腺苷、辅酶A、肌苷等高能药物,给予少量胰岛素以促进糖代谢,应用葡醛内酯(肝泰乐)、二异丙胺(肝乐)等。
防止或减轻肝纤维化可试用促肝细胞生长素80~100mg,静滴,1次/d。治疗严重肝功能不全可采用GI疗法,即高血糖素1mg,胰岛素10U,静滴,1次/d。