肾结核
肾结核(tuberculosisofkidney)在泌尿生殖系结核中占有重要地位,泌尿生殖系其他器官结核,大多继发于肾结核。因此,既要把泌尿生殖系结核作为全身结核病的一部分,也要把泌尿生殖系某一器官结核作为整个系统结核病的一部分。结核杆菌侵入肾脏,首先在双肾毛细血管丛形成病灶,但不产生临床症状,多数病灶由于机体抵抗力增强而痊愈,此时称为病理性肾结核。如侵入肾脏的结核分枝杆菌数量多、毒性强、机体抵抗力低下,则可侵入肾髓质及肾乳头,产生临床症状,此时称为临床肾结核。
病原菌为人型和牛型结核分枝杆菌。由原发病灶如肺、骨、关节、淋巴结等处经血行或淋巴途径进入肾脏,并可蔓延至输尿管、膀胱、前列腺、附睾等处。
早期常无明显症状,尿路造影也无异常,惟一重要的阳性发现只是尿内有少量红细胞和脓细胞,此时尿内可查到结核分枝杆菌。随着病情的发展,可出现下列症状:
1.膀胱刺激征这是肾结核的典型症状。约80%病人尿频,从3~5次/d逐渐增多至10~20次/d,这是由于含有结核分枝杆菌的脓尿刺激膀胱黏膜或黏膜溃疡所致。晚期膀胱挛缩、容量很少,每天排尿次数可达数十次,甚至呈尿失禁现象。在尿失禁的同时有尿急、尿痛。
2.血尿这是肾结核的另一重要症状,发生率约70%。一般与尿频、尿急、尿痛等症状同时出现,多为终末血尿,严重时有血块,是由于膀胱结核性炎症、溃疡在排尿时膀胱收缩所致出血。如在膀胱病变之前,肾脏结核出血,则表现为无痛性全程血尿。
3.脓尿发生率约20%。尿液中有大量脓细胞,也可混有干酪样物质。严重者呈米汤样,也可为脓血尿。
4.腰痛发生率约10%。早期一般无腰痛,但晚期结核性脓肾,可出现腰痛。如对侧肾积水,则可出现对侧腰痛。少数病人可因血块或脓块堵塞输尿管而引起肾绞痛。
5.全身症状贫血、低热、盗汗、食欲减退、消瘦无力等。双侧肾结核或一侧肾结核、对侧肾积水,晚期可出现尿毒症。部分肾结核病人可有高血压,可能与肾小动脉狭窄导致肾素分泌增多有关。
肾结核并发症包括化脓菌的重复感染,脓肿形成窦道和皮肤瘘管,广泛组织坏死可引起出血或顽固性疼痛,部分病例可出现高血压,晚期患者可导致无功能肾和肾结石等。结核菌经肾内淋巴、血行或直接蔓延,从肾的一个部分扩散到其他部分或全肾。此外,结核菌随尿流播散,可引起输尿管、膀胱结核。由于输尿管瘢痕狭窄,可引起梗阻,从而发生肾盂积水或积脓。膀胱结核可引起黏膜溃疡和结核结节的形成、肌层纤维化和瘢痕收缩,使膀胱容量缩小,导致尿液反流从而引起对侧肾盂积水,属于肾结核的晚期并发症。病变侵犯肾实质血管还可引起闭塞性血管炎。结核菌经后尿道进入前列腺、输精管、精囊和附睾,或侵犯女性盆腔、附件可并发生殖系统结核。尿道如并发结核可发生狭窄。
1.尿常规?约90%的患者可发现尿液异常,尿一般呈酸性。镜下脓尿和血尿最为常见,伴少量尿蛋白质。尿常规检查是早期筛选肾结核的重要线索。
2.尿涂片找结核菌要取24h尿或晨间第1次尿沉淀物直接涂片,作抗酸染色找结核菌,连查3次,50%~70%的患者可查到结核菌。但需注意,若涂片阳性,也不能完全确定,因耻垢杆菌或其他耐酸杆菌可以污染尿液,从形态学上难以与结核分支杆菌区别,导致假阳性。尤其不能依靠1次阳性结果来诊断。故收集尿液标本时应将外阴及尿道口洗净避免污染,检查前1周应停用所有抗结核药物,以提高尿检的阳性率。
3.尿结核菌培养是诊断肾结核的重要依据,并可进行细菌耐药性监测。一般认为晨尿标本优于24h尿,因晨尿易于收集且污染机会较少。但由于结核菌向尿中排泄是间隙性的,故在应用抗结核治疗前至少留3天晨尿做结核菌培养,其阳性率可达80%~90%。有些学者提出收集6次晨尿培养更好。
4.免疫学方法?免疫学诊断是根据抗原抗体间的特异性反应原理,以检测血清及尿中的抗原、抗体、抗原抗体复合物,有助结核病的诊断。常用检测方法有放免测定法(RIA)及酶联免疫吸附试验(ELISA)。湖北医学院用ELISA测定结核菌抗体诊断肾结核,与病理诊断的符合率为82%,如果同时测定抗原和抗体阳性率可达96.5%,与结核菌培养接近。
20世纪80年代以来应用分子生物学技术,从结核菌中分离出特异性较强的DNA质粒,直接与标本进行DNA-DNA杂交,显示了DNA探针诊断结核的优越性,比结核菌培养更准确、迅速。最近研究成功的多浆酶链反应技术(PCR),能在试管内将特异性DNA或RNA扩增,大大提高了试验的敏感性。该方法尤其适用于诊断困难而又急于早日进行治疗的患者,现已逐步在临床中推广应用。
一般认为,遇有下列情况应想到肾结核的可能:①有慢性膀胱刺激症状即尿频、尿急、尿痛,而尿内又有蛋白和红、白细胞者;②青年男性患者表现为慢性膀胱刺激症状;③逐渐加重的尿频、尿急、尿痛或伴有血尿,经抗感染治疗无效者;④尿液呈酸性,有脓细胞而普通培养无细菌生长者;⑤有肺结核或其他肾外结核病灶,尿液出现少量蛋白,镜检有红细胞者;⑥体检发现前列腺缩小、变硬,表面高低不平,附睾、精囊硬节或输精管增粗,阴囊有慢性窦道者。
以上为肾结核的常见表现,但有相当一部分不典型病例可能没有上述表现,例如在最近报道的1组349例肾结核患者中,约25%的患者无自觉症状或仅有上述1~2种极轻微表现。这类不典型病例往往从临床表现及一般化验检查中不易作出诊断,但却具有以下某种特征性表现:①中青年患者反复出现无症状血尿;②仅有轻微腰痛而无膀胱刺激症状,静脉肾盂造影(IVU)显示不明原因之一侧输尿管下端梗阻;③无症状而偶然体检IVU显示一侧肾脏不显影;④仅有顽固性尿频而无其他明确原因。上述表现对肾结核的诊断有很大帮助,然而尚需作进一步全面系统的检查,以确定诊断。
临床肾结核是一种慢性进行性疾患,不治疗难以自愈,由于输尿管及尿道管腔较细,一旦发生结核病变,极易发生狭窄及梗阻,导致肾、输尿管积水,更促进了患侧肾结核病变的发展,若合并其他细菌感染,患肾功能将很快被完全破坏,形成脓肾。如健侧输尿管口或输尿管下段结核性狭窄或反流,则可致健肾积水,最终导致肾功能衰竭而死亡。
泌尿系结核应以药物治疗为主,抗结核药物不仅使早期肾结核病变获得痊愈,还可使一些患者缩小了手术治疗范围。肾结核的治疗应全面考虑肾脏病变损害和患者全身情况,选择合适的治疗方案。
1.全身治疗包括休息、避免劳累、注意营养及饮食。
2.药物治疗诊断肯定,病变范围明确,肾功能情况以及是否存在尿路梗阻等情况已查明的患者应尽早给予抗结核药物治疗。用药原则为早诊断,早用药,联合运用,持续足够疗程,但应切忌以下两点:①无任何诊断依据,随意试验性用药。②确诊为肾结核患者,不严格按照治疗方案用药,从而诱导结核杆菌产生耐药性,给进一步治疗带来困难。国内外数十年来采用异烟肼、链霉素及对氨基水杨酸联合治疗,疗程2年,结核菌转阴率达96%。但对氨基水杨酸对胃肠道刺激性较大,长期应用链霉素则对听神经有一定的毒性,使患者常常不能长期坚持用药,或不规则用药而达不到治疗效果。1966年利福平问世后,发现它有快速杀灭结核菌的作用。1972年后应用利福平、异烟肼、吡嗪酰胺短程化疗方案,使结核病疗程缩短而疗效维持。有学者应用利福平和异烟肼治疗肾结核6~8个月后肾切除病理标本,发现组织内结核菌被全部杀死,空洞愈合,肾实质可予保留。利福平,异烟肼,乙胺丁醇及吡嗪酰胺现已取代原先药物成为一线抗结核药物。
(1)常用抗结核药物:
①异烟肼(isoniazid):对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用,能杀灭细胞内外生长旺盛的结核杆菌,对生长缓慢和间歇繁殖的细菌效果较差。特点为疗效好,用量少,口服吸收好、毒性低。主要副作用为周围神经炎和肝炎。异烟肼的结构与维生素B6相似,可使体内维生素B6贮存减少。神经炎的发生与药物剂量有关,长期应用异烟肼时应同时服用维生素B6。肝炎常见于老年人及乙酰化低患者,长期服用异烟肼可使血清转氨酶升高,应定期检查肝功能,如转氨酶明显升高应停药,停药后转氨酶一般可恢复正常。
②利福平(Rifampicin):对繁殖期结核杆菌作用最强,对静止期结核杆菌亦有杀灭作用,但所需浓度较大。利福平还能穿透细胞膜进入巨噬细胞,对其中的结核杆菌有杀伤作用,是全效杀菌药。副作用较轻,主要为肝脏毒性、消化道反应及皮肤症候群等。肝毒性主要表现为转氨酶升高,肝脏肿大和黄疸。早期无症状性转氨酶升高一般可自行恢复正常而无需停药。应当指出,原有慢性肝炎,酒精性肝病和老年患者更易于出现肝毒性;利福平与异烟肼合用后肝功能异常者增多,应密切观察。消化道症状常见者为恶心、呕吐、厌食、腹痛,但一般不影响继续用药。皮肤症候群多发生在用药早期,于服药后2~3h出现,以面部最为常见,皮肤红、痒,眼部发红,若持续发作(
1989年美国防病中心提出20年内消除结核病的战略规划,运用新的预防、诊断及治疗方法来消灭结核病。主要包括:
??1.防止感染状态发展成临床疾病,采用异烟肼300mg/d或间歇用药(每周3次),疗程10~30次。对新近与结核病患者有密切接触及其他有可能发展成结核病的人群进行预防治疗,可降低结核病的发病率,减少疾病的传播。
??2.用新技术研究结核菌的种、属特异性,表面抗原,制造单克隆抗体,并生产结核菌特异性DNA探针,以便对结核病作出早期诊断。
??3.生产比BCG更有效的疫苗,以增强对结核菌的免疫力和抵抗力。
??4.研究更为有效的抗结核药物。通过上述新手段使结核病得到有效控制,则肾结核发病也将随之减少乃至消灭。