散发性脑炎伴发的精神障碍
目前认为,许多颅内感染是由病毒所致,除了已明确病毒类型的各种急性脑炎以外,还有慢病毒感染或慢病毒疾病,其主要病变是脱髓鞘和(或)变性的慢性疾病过程。病理改变主要包括病毒的直接损害和组织的病理反应,后者是机体对病毒抗原免疫反应的结果。由于病毒种类(如株型)不同,则引起各种不同的病理反应。病变性质、程度与感染的病原及机体反应直接相关。散发性(病毒性)脑炎不是一个独立的疾病。从临床实际出发,目前临床分型大多按起病形式(急缓)和病理改变的重要特点,基本上分为两大类:①急性病毒性脑炎:包括流行性乙型脑炎、单纯疱疹病毒脑炎等;②慢病毒脑炎:已知有亚急性硬化性全脑炎、进行性多灶性白质脑病等。
病毒侵入脑部大多引起弥漫病变,但也有较严重损害的局部病变。通常经节肢动物传播的脑炎,多为全脑的急性脑炎,如流行性乙型脑炎等。单纯疱疹病毒主要损害灰质,重要特征为坏死(常是出血性坏死),以颞、额叶最严重。进行性多灶性白质脑病的显著特点是脱髓鞘病变,一般认为神经元或胶质细胞内包涵体,是病毒感染的重要佐证。临床一般检查很难发现病毒感染的证据,病毒学、免疫学及一些特殊检查,可分离出病毒。
随着病毒学和免疫学技术的进展,证实散发性(病毒性)脑炎是由颅内病毒感染所致疾病。是病毒直接侵入引起脑组织的炎性变化,导致免疫性脱髓鞘变化。也可以因免疫机制障碍(可由病毒感染所诱发或外因作用于敏感的个体)而发病,但确切的发病机制尚待进一步探讨。
国内多数研究者认为,这种免疫障碍是由病毒感染所诱发,外因作用于敏感的个体即可引起免疫障碍而发病,但确切的发病机制尚待进一步探讨。也有研究者认为,免疫障碍的诱因可能不仅限于病毒感染。国内某些单位均发现一些发病于服用驱虫净之后的脑炎病例。驱虫净含有可改变免疫反应的左旋咪唑,因此推测药物系促发因素,通过改变机体免疫状态引起过敏反应性脑炎。
脑组织肉眼检查可见受损的脑膜和脑实质有弥漫性或局灶性病变,脑组织水肿。脑回增宽、脑沟变窄。在局限性病变的相应部位有脑白质水肿,严重时可见坏死,坏死组织呈蜂窝状,有时周围有点状出血。
显微镜检查,在原发性散发性(病毒性)脑炎,由于神经细胞是病毒寄生和损害的主要对象,可以见到神经细胞变性、被吞噬、消失和包涵体的出现。胶质细胞增生。脱髓鞘和软化灶形成,胶质细胞内可有包涵体。
在过敏反应性脱髓鞘脑炎,可见明显的髓鞘脱失,而神经轴突、神经节细胞、胶质细胞等相对地完整或改变轻微。髓鞘脱失病灶散在于脑和脊髓的白质,特别是小静脉周围或脑室周围。
大多数亚急性和慢性感染的病人起病隐袭,呈进行性发展,急性期以急性或亚急性起病者,大多数2周内症状达到高峰。主要是脑部受损征象,一般具有弥漫性脑损害的症状及体征,有的病例可有局灶性病变的临床表现。智能障碍明显且进展为痴呆。
1.前驱症状部分病例在发病前,有上呼吸道感染或消化道症状,如头痛、微热或中度发热,部分病例体温正常。还可有恶心、呕吐、腹泻等。
2.精神障碍出现率可达81%。出现在病期的各个时期,甚至于构成本病的主要临床症状。以精神障碍起病的,往往与疾病高峰时的表现基本相似而程度较轻。以精神障碍为首发症状者,常被误诊为精神病,因此正确识别脑炎的症状实为必要。
(1)意识障碍:最多见,国内报道达90%。有的为首发症状,也可出现在其他精神症状之后。部分病例的意识始终是清晰的。意识障碍以嗜睡、朦胧、混浊、谵妄、错乱状态较多,随着病情的加重,可有昏迷。意识障碍在早期多呈波动性,一天之中时轻时重,病情加重时,意识障碍加深并呈持续性。
(2)精神分裂样症状:自言自语、联想障碍、情绪不稳、伤人毁物等精神运动性兴奋。有些病人精神活动减退,情感淡漠、反应迟钝、懒散、言语及活动减少甚至缄默不语、拒食,还可有重复及刻板言语、违拗等,呈亚木僵或木僵状态,其中有的经过1~2天运动兴奋进入木僵。有的则以木僵状态起病,后来发展成运动性兴奋,类似精神分裂症紧张型。而言语运动兴奋又类似精神分裂症青春型。有的幻觉妄想状态,幻觉以幻听为主,个别病人内容固定、持久,甚至可迁延很久。还可有不固定的关系妄想、被害妄想、疑病妄想等类似精神分裂症妄想型。个别病例的亚木僵、木僵状态呈周期性发作。
(3)智能障碍:轻度记忆障碍、注意力涣散、错构、虚构、甚至严重的痴呆状态。部分病例记忆障碍非常突出,而且迁延较久,近记忆和机械记忆受累尤重。有人认为记忆障碍为单纯疱疹脑炎的特征之一。
3.躯体及神经系统症状及体征神经系统症状可与前驱症状同时发生或间隔数天,或紧接着前驱症状出现。
脑神经损害可见中枢性面瘫,视盘水肿,以及其他脑神经损害的症状。
运动功能障碍中,约有半数病人以癫痫发作起病,其中以大发作最多见,其次为局灶性发作和肌痉挛发作。有的病人可有多种类型发作,发生率为27%~86%。瘫痪以偏瘫最多见。肌张力改变的发生率达40%~70%,多为锥体外系的,肌张力增高有易变的特点,时隐时现,时而上肢,时而下肢。腱反射亢进,少数为减弱。病理反射的检出率达50%~80%,多为双侧性,部分病人掌颏反射和吸吮反射阳性。在疾病进展期,常出现不随意运动。
脑膜刺激征约占30%~60%,大多数属于轻度或中度,病人表现颈部稍有抵抗或凯尔尼格征阳性。
自主神经功能障碍,出汗增多是本病特征性表现之一。病人经常汗如雨下,即使在寒冬也大汗淋漓。多汗约占20%左右,有的报道高达86%。出汗增加提示下丘脑受损,而且病情较重。其他有唾液分泌增多、颜面潮红、颜面油脂增多。国内报道大小便失禁较突出,尤以尿失禁更为常见,占30%~89%,且为早期症状之一。临床上尿失禁常提示是病毒感染伴发的脑炎实质受损征象。有些病人由于意识障碍而不能控制大小便,但有些病人意识清晰,依然出现小便失禁,这属于排尿功能障碍。故推论其病变可能影响了旁中央小叶。少数可表现为尿潴留。
儿童病例亦为散发,无明显季节性。病前1~2周,可有上呼吸道感染和消化道症状。以昏迷、抽搐突然起病者多见。主要症状为意识障碍、抽搐、癫痫、尿失禁、多汗、脑颅神经损害、肢体瘫痪、不自主运动、共济失调、病理反射阳性、脑膜刺激征阳性。有报道儿童病毒性脑炎时,全脑损害症状如意识障碍、抽搐或癫痫,阳性病理反射及脑膜刺激征等甚为突出。
急性单纯疱疹病毒脑炎(HSE)是一种最常见的散发的急性致死性脑炎,据报道可占病毒性脑炎的10%,而且在坏死性脑炎中占20%~75%,被认为是重症病毒性脑炎的主要原因。单纯疱疹病毒脑炎分为Ⅰ型和Ⅱ型,Ⅱ型多由生殖器黏膜感染,以婴儿多见,引起皮肤疱疹和脑炎。Ⅰ型则从口腔黏膜感染,通过嗅神经和三叉神经进入脑内,病变以颞叶和额叶为重,此型以成人为多。
参见神经内科有关章节。
1.外周血白细胞总数正常或轻度增高,中白细胞中性粒细胞增多。血沉正常或轻度加快。
2.脑脊液常规检查,脑脊液压力增高,白细胞和(或)蛋白质轻度增高,糖、氯化物正常。但正常者亦不少见。在此基础上出现免疫活性细胞为主的细胞反应,主要为淋巴细胞反应,少数为转化型淋巴细胞反应、单核样细胞反应及单核吞噬细胞反应。急性期多以前3种为主,恢复期以单核样反应为主。急性期细胞学异常可超过90%。半数病例可蛋白增加,糖及氯化物正常。个别病例糖含量增高。偶见麻痹型胶样金曲线。
3.国内报道用捕捉抗体法(ELISA)检测脑脊液及血中的IgM及IgG抗体早期诊断单纯疱疹性脑炎。在生理情况下,IgM抗体不能通过血脑屏障,脑脊液中查到病毒特异性IgM抗体,提示神经系统有病毒感染后的抗体应答反应。方法本身只需要单份血清和脑脊液,1天即可出结果。在单纯疱疹脑炎时可在神经系统症状出现的第2天获阳性。单纯疱疹脑炎Ⅰ型在发病2~12天内都可查到IgM,从脑脊液中查出IgM抗体可达7%左右。还可由一份血清和脑脊液中检测出IgG抗体。
4.有条件单位还可早期进行病毒分离。
1.急性或亚急性起病,病前1~2周有感染症状或明确的病前感染史,如有呼吸道或胃肠道感染史。
2.在运动兴奋或运动抑制的同时,伴有不同程度的意识障碍,可随疾病的进展而逐渐加深。
3.不同病期的精神症状及神经系统体征,特别是肌张力增高等锥体外系体征及多汗、小便失禁。临床上显示似病毒感染所致脑炎实质受损征象。
4.脑脊液压力及白细胞和蛋白质轻度升高或正常。但查不到细菌(包括结核杆菌等)感染的证据。
5.EEG有弥漫性异常(有些可局灶化)。
6.血清抗体滴度IgG明显增高(特别是恢复期比急性期高4倍以上)。
7.脑脊液查到病毒抗原或特异性抗体。
部分以精神障碍为首发或主要症状的病毒性脑炎,其神经系统体征,如锥体束征或腱反射的改变,大多在精神症状之后出现,而且不一定恒定存在,体征的部位及性质亦可改变,因此,必须反复仔细地检查才能确定。有些病例在整个病程中始终都以精神症状为主,没有意识障碍及神经系统体征,确诊主要在于对器质性精神症状的重视。因此,本病的诊断应全面考虑,综合分析。早期不能确诊者,应进行随诊观察,以免延误治疗。
单纯疱疹脑炎是一种最常见的病毒性脑炎,发病年龄多在30岁以上,以秋季发生多见,在早期即出现明显的精神异常者极为多见,这与其多累及额叶、颞叶有关。出现意识障碍的亦明显多且症状严重,出现肢体瘫痪的也相对地多。
脑脊液中细胞、蛋白增多相当明显,有的可见红细胞。脑电图多见广泛性异常、可能与意识障碍严重有关。头部CT异常亦多见,主要为额颞叶低密度区,少数低密度区内有点片状高密度影,是脑实质坏死出血的表现。进行诊断时应综合分析、全面考虑,如果早期一时不能确诊,应进行随诊观察。
本组疾病经积极治疗一般预后较好。重型病例的病死率为22.4%~60%。一部分存活者遗留轻重不等的神经损害体征或高级精神活动障碍,复发率约为10%。
治疗以病因治疗为主,同时采用减轻组织病理反应、恢复受损功能,给予积极的对症治疗、支持治疗、护理及康复期治疗的综合治疗措施。
1.一般治疗注意卧床休息,生活有规律,防止自伤、伤人、毁物、自杀。给予高蛋白质、高维生素饮食,维持水、电解质及酸碱平衡,吸氧、吸痰。预防褥疮、坠积性肺炎及泌尿系感染。
2.药物治疗
(1)抗病毒化学疗法,由于病毒仅在细胞内繁殖,末期才出现典型症状,故提倡在感染极早期用药才较有效。
如下介绍已试用的几种。
①碘苷(疱疹净):用于治疗单纯疱疹病毒脑炎有一定疗效。剂量为50~100mg/(kg·d)加葡萄糖液静滴,3~5天为1疗程。
②阿糖胞苷:用于水痘带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒及巨细胞病毒感染。剂量1~8mg/(kg·d)静注或静滴,连用3~5天。
③阿糖腺苷:对单纯疱疹病毒最有效。剂量为10~15mg/(kg·d),6~12h内静滴完,用3~5天。副作用有恶心、呕吐、造血功能障碍等。
④阿糖腺嘌呤:主要用于疱疹性脑炎。剂量为15mg(kg·d),每天静滴12h,共10天。
⑤阿昔洛韦(无环鸟苷):已在临床使用,可能在治疗单纯疱疹病毒脑炎方面其是有效的药物。剂量及用法为每次5mg/kg,每8小时静滴1次,连续7天为1疗程。但单纯疱疹病毒对阿昔洛韦可产生耐药性。副作用为谵妄、震颤、皮疹、血尿、转氨酶暂时性升高等。
⑥利巴韦林(病毒唑):0.5~1g/d,小儿20~30mg/(kg·d),静脉滴注,连用7~10天。
⑦大蒜注射液:40~80ml,静滴,1次/d,15~30天为1疗程。
上述药物均有胃肠道反应、骨髓造血功能抑制、脱发、肝功能损害等毒性作用,有些可造成较持久和严重的不良结果,应引起重视。
能选择抑制病毒而又不影响细胞的核酸或蛋白质的代谢,是最理想的药物,已报告有盐酸胞胍,羟苄唑(羟苄苯异咪唑)。最近有报道核酸酶(nuclease)可获良效。也有用四环素族等广谱抗菌药物及乌洛托品(40%5ml静注,1次/d,7~10天)。
(2)免疫疗法:近年来研究证明病毒感染伴发的组织损害,其中部分是免疫反应的结果,故发展了免疫治疗。
①干扰素(interferon)及其诱生剂:近已确定干扰素及其诱生剂能抑制病毒血症并防止病毒侵入脑部,故在感染病毒后潜伏期使用,效果较显著。近来还在研究诱生干扰素的增效剂,以期提高疗效。
②转移因子:适用于免疫缺损患者,通过逆转细胞的免疫缺陷,可使疾病缓解。有人用来治疗急性病毒性脑炎有些效果。
③肾上腺皮质激素:已知此类激素是免疫抑制剂,能破坏或减少淋巴细胞、抗B和T细胞的功能,还能抑制炎症反应、干扰素和抗体形成;且也能改变神经胶质、胶质瘢痕而使脑组织再生。故有其利弊。尽管临床上应用已久,但目前意见尚未完全一致。考虑激素有抗炎、消水肿、稳定溶酶体系统而防止抗原抗体反应时产生有害物质,因此在适当时机上使用,且掌握适当的剂量和疗程,还是有治疗价值的。有不少人主张早期、大剂量、短疗程的方法。一般用
散发性脑炎的预防关键在于早期诊断、早期治疗,提倡科学养生,有劳有逸,张弛有度,有了感冒就要休息,不提倡过劳、带病坚持等不科学的方法对待疾病。平素锻炼身体,增强体质,提高自身免疫力,儿童要按规定接受预防注射。
散发性脑炎伴发的精神障碍
① 常见药物
碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、阿糖腺嘌呤、阿昔洛韦、利巴韦林、大蒜注射液、盐酸胞胍、羟苄唑、干扰素、转移因子、盐酸氯丙嗪片、多巴丝肼片、富马酸喹硫平片、安宫牛黄丸、五氟利多片、盐酸硫必利片、盐酸吡硫醇片、巴特日七味丸、奋乃静片、地西泮片
② 好发人群
所有人群
③ 是否传染
否
④ 疾病症状
头痛、
恶心与呕吐、
意识模糊、
意识障碍、
意识朦胧状态、
多汗、
不自主运动、
抽搐、
唾液分泌增多、
⑤ 引发疾病
智能障碍、中枢性面瘫、视盘水肿
⑥ 需做检查
脑脊液常规检验、脑脊液压力、脑电图检查、颅脑MRI检查、颅脑超声检查、颅脑CT检查
⑦ 治疗方法
药物治疗
⑧ 治疗费用
根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约10000--50000