甲状旁腺功能减退症
甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism，简称甲旁减)是指甲状旁腺激素(PTH)分泌减少和(或)功能障碍的一种临床综合征。甲状旁腺功能减退症在临床上常见的主要有特发性甲旁减、继发性甲旁减、低血镁性甲旁减和新生儿甲旁减，其他少见的包括假性甲旁减、假-假性甲旁减、假性特发性甲旁减等。
1.PTH分泌不足
(1)外科性甲旁减：任何颈部手术，包括甲状腺、甲状旁腺或颈部恶性肿瘤切除术，均可由于甲状旁腺被切除、损伤或血供障碍，致使PTH的生成不足而引起术后甲旁减，其发生率视手术的范围、时间及外科医生的技术经验而有差异。大多为暂时性甲旁减，于术后数天至数周甚至数月发病。术后永久性的甲旁减少见，多数报道为＜1%，个别报道较高，文献中最高的一组达33%。甲状旁腺增生切除过多或再次颈部手术者，术后发生永久性甲旁减的危险性较高。甲旁减偶可发生于用放射性131I治疗甲亢后，但极罕见于甲状腺癌治疗后，而且仅发生于甲状旁腺位子甲状腺组织内的患者，因为131I放射的β射线的射程仅有2mm。甲旁减多于放射治疗5～18个月后发病。
(2)特发性甲旁减：特发性甲旁减按发病方式可分家族性和散发性，按发病年龄有早发性和迟发性者，其中以散发性迟发性的多见。腺体破坏的原因尚不清楚，多数病人只有甲状旁腺萎缩，少数病人伴有自身免疫性多腺性内分泌病。早发型患者多属家族性的，遗传方式尚不明了，多数认为属常染色体隐性遗传，组织学上显示甲状旁腺萎缩，并被脂肪组织所取代；部分患者可测得抗甲状旁腺表面抗原决定簇的自身抗体，以及抗内皮细胞抗体，后者可或迟或早地引起肾上腺、甲状腺、性腺、胰岛等多腺性自身免疫性内分泌功能不全及恶性贫血，并常发生慢性皮肤黏膜念珠菌病。
(3)功能性甲旁减：以下病症可使PTH的合成和(或)释放发生可逆性的减退。
①镁代谢异常：镁缺乏可见于慢性酒精中毒、吸收不良综合征、选择性胃肠道镁吸收缺陷、氨基糖苷类抗生素(镁的肾清除率增高)、长期静脉高营养和用利尿剂及顺铂治疗等情况下。缺镁时PTH的释放(而非合成)受抑，并可使外周组织产生对PTH的抵抗性，因而可伴发低钙血症。反之，也有的作者发现，血镁过高也可能抑制PTH的分泌而引起低钙血症。如妊娠中毒症患者静脉注射镁盐后，在出现高镁血症的同时，也可发生低钙血症。
②高钙血症的孕妇，其胎儿的甲状旁腺受长期高血钙的抑制，可引起新生儿一过性的甲旁减，一般可于1周内恢复正常。
③甲状旁腺瘤患者，其正常甲状旁腺因受高钙血症的抑制，于腺瘤摘除后可有暂时性的甲旁减。
④非甲旁亢的高钙血症，其甲状旁腺也因之而有功能抑制，一旦甲状旁腺及高钙血症暂时被抑制，如用普卡霉素(paicamycin)治疗恶性肿瘤所致的高钙血症，血钙常突然降低。
(4)其他原因引起的PTH分泌不足：
①甲状旁腺转移癌可使甲状旁腺受侵袭破坏。尸检发现，恶性肿瘤发生甲状旁腺转移者高达12%，最常见的原发性肿瘤为乳腺癌。
②药物性甲旁减：肿瘤化疗，特别是用盐酸阿霉素和阿糖胞苷时可减少PTH的分泌。文献中还有个案报道，证明用丙硫氧嘧啶治疗甲亢，在发生粒细胞缺乏和皮疹的同时，也可发生PTH减少及低钙血症。
③先天性胸腺不发育(Digeorgc病)：有的作者将之归类于特发性甲旁减的病因之一。本病是由于先天性第Ⅲ和Ⅳ鳃囊发育障碍，导致胸腺及甲状旁腺缺如，多因严重的低血钙和(或)感染于1～2岁内死亡。
④铁沉积症。如血色病及输血过多，除可引起性腺及胰岛β细胞的功能不全外，甲状旁腺也可发生浸润性破坏。
⑤肝豆状核变性(Wilson病)：由于铜的广泛沉积，也可浸润甲状旁腺而引起其功能减退。
2.无生物活性的PTH据文献报道，低钙血症也可能反馈兴奋甲状旁腺，使之分泌无生物活性的PTH。文献中虽疑有家族性基因突变的PTH而引起的甲旁减者，但迄今仅有一个家系初步被证明存在PTH的基因缺陷。
3.PTH抵抗-假性甲旁减。
手术后甲旁减可发生于手术后近期，亦可首次发作于30年后。这与手术造成的局部损伤、血流障碍和甲状旁腺损失的程度有关。无论是手术后甲旁减或特发性甲旁减，都可以在相当长的时期内呈亚临床型，即不表现症状，但在某些诱因下症状出现。例如月经过后、感染高热之后、劳累、寒冷和情绪改变等均可作为诱因，诱发手足搐搦。
1.手足搐搦发作时手足麻木，肌肉疼痛。腕关节屈曲，掌指关节屈曲、指间关节伸直。拇指伸直，内收，斜向横贯于掌。叩击肌肉时可能引起肌肉的收缩。喉头痉挛是最危险的情况，引致缺氧、窒息、甚至死亡。内脏肌肉功能异常常引起胆绞痛或腹泻。
手足搐搦是由于低血钙时神经肌肉兴奋性增强，手足搐搦在不发作时，可用下述方法检查引起神经肌肉兴奋性增强而诱发手足搐搦。
(1)Chvostek征：用叩诊槌或手指叩击面神经，位置在耳前2～3cm处，引起嘴角抽搐为阳性反应。嘴角抽搐分为1～4。1是仅可察觉的嘴角抽动，2是明显的嘴角抽搐，3是面肌见轻微抽搐，4是面肌明显抽搐。约10%的健康人有1的阳性反应。故仔细观察其反应强度，结合病史及血钙水平对诊断有重要意义。
(2)Trousseau征：捆缚充气臂带与测量血压的方法相同。充气加压至收缩压以上2.67kPa处。多数要求持续3min，亦有要求达5min者，若诱发出手足搐搦则为阳性反应。Trousseau征阳性是由于充气臂带使压迫处缺血并兴奋神经所致，而不是由于前臂缺血。先后作双臂带试验可证明此点并对诊断有帮助。其方法是做充气臂带试验如前述，并获阳性反应随即用另一充气臂带置于第一个充气臂带之上的臂部，充气，并立即将第1充气臂带放气。手足搐搦消失，于数分钟后又发生。双臂带试验是用以测试诈病者伪装手足搐搦的方法。诈病者一般不会表现出双臂带试验之阳性-阴性-阳性反应程序。健康人不出现Trousseau征阳性。
(3)Erb征：小于6mA阴极电流，可引起-运动神经的反应为阳性。
上述3种方法用以检测隐匿性的手足搐搦症，使之诱发以协助诊断。
2.眼部表现最常见的眼表现为白内障，是由于晶状体钙化。即使治疗后低钙血症好转，白内障亦难消失。甲旁减病人有低钙血症但又可发生软组织钙化，这可能是由于高磷血症之故。眼底检查可能有乳头水肿，出现假脑瘤的表现。
3.精神神经病
(1)癫痫样发作：低钙血症引起神经肌肉兴奋性增高，可有发作性四肢抽搐或一侧肢体抽搐，发作前尖叫等酷似癫痫发作之症状。但无癫痫大发所表现的意识丧失，发绀或尿失禁等，用抗癫痫药物无效。
(2)癔病样发作：常于工作紧张后出现癔病样发作，表现为口角抽动、四肢抽动、舞蹈样不随意动作。
(3)神经衰弱症候群；可有头昏，头痛，睡眠浅，失眠，多梦，疲乏，记忆力减退，喜静，对各事缺乏兴趣，性欲减退，忧郁，烦躁等神经衰竭症状。
(4)末梢神经与肌肉症状；感觉减退或过敏，口周麻木，四肢酸胀，麻木，疼痛，肌痉挛等。
(5)自主神经症状；肠道痉挛，肠蠕动加快，腹痛，腹胀，腹泻，便秘，吞咽困难，心律不齐，心动过速。
(6)中枢神经系统：因脑组织钙化而出现锥体外系症状，如不自主运动，手足徐动，扭转痉挛，震颤，小脑共济失调，步态不稳。
(7)精神病样表现：因低钙血症而有激惹、抑郁症、幻想狂，甚至明显的重症精神病。脑电图有异常，但无特异性，最常见者为高电压慢波而有间常的速发。血钙纠正后脑电图亦转为正常。儿童学习成绩欠佳亦为一种表现。
(8)心脏：若发生低血压则用升压药物或用增加血容量等常用方法治疗无效，用钙剂治疗则血压恢复。典型之心电图为ST段延长而致Q-T间期延长，QRS间期多无改变，T波可有非特异性改变。
(9)大细胞性贫血：甲旁减病人可发生大细胞性贫血，且Schilling试验不正常。其原因是在低钙血症时B12与内因子结合欠佳，故有B12缺乏，而且有组胺抵抗性的胃酸缺乏症。血清钙正常后上述情况可好转。
4.其他
(1)皮肤：皮肤干燥、脱屑，指甲与头发粗而脆，眉毛稀少。口腔黏膜白色念珠状菌感染可见于特发性甲旁减，一般不见于手术后甲旁减者。
(2)齿：齿异常是常见的。起病的年龄越早，症状与体征越明显。可见齿发育不良，齿根形成缺陷，齿釉质增生不良。齿冠周围及冠面有带纹或洞穴，或恒齿不长出。检测齿异常的情况有助于估计起病的时间。
(3)软组织钙化：关节周围钙盐沉积亦为常见。软骨亦见钙化。钙化组织局部的刺激可表现为假痛风病。
(4)腹泻与脂肪吸收欠佳：亦见于甲旁减。经治疗使低钙血症好转后上述症状改善。
甲旁减的症状和体征很广泛、多变，因此，易于误诊。再者甲旁减与假性甲旁减类型又有多种，为了明确诊断应进一步进行病因和病型的鉴别。
1.精神病表现轻者为癔病样发作，重者表现为重症精神病。这些病者常被误诊送至精神病院治疗。为了防止这种误诊，精神病人应常规地检查血钙与血磷。自从血液生化自动分析仪应用以来，常规检查血钙与血磷已是很容易的事，提高对本病的认识至为重要。在观察病人过程中注意手足搐搦之发生。若发现手足搐搦后，应立即查血钙以证明手足搐搦是否为低钙血症所致。并用钙剂加葡萄糖缓慢静脉注射或滴注。钙剂治疗能使手足搐搦迅速缓解。这种“手足搐搦-低钙血症-钙剂治疗-缓解”的序贯观察对于认识低钙血症之存在，从而进一步按甲旁减检查求得正确诊断是重要的。
2.癫痫样发作及其他神经症状表现除了观察低钙血症及其临床表现外，用X线或CT检查脑组织钙化病变，对诊断很有帮助。
3.慢性手足搐搦如发生于儿童，应检查其皮肤是否干燥、脱屑、指甲异常，毛发粗稀，并应进一步检查牙齿之发生、发育和病变。结合慢性低钙血症，可以及早诊断和治疗。
4.视力欠佳应检查有无白内障。白内障是不可逆转的。及早治疗可终止其发展。
5.甲旁减心脏病重者可发生心力衰竭而死亡，因此要提高警惕。心电图可作为初步检查的方法。无创伤性心功能检查，或彩色多普勒心功能检查可提供更详细的心功能情况。
1.血钙降低与血磷增高PTH不足可使破骨细胞的作用减弱，骨钙动员减少，加之1,25-(OH)2D3的生成减少和肾小管对钙的重吸收及排磷减少，所以甲旁减有低血钙及高血磷，仅少数口服制酸剂或饮食中缺磷者的血磷可以正常。
2.尿钙与尿磷减少甲旁减所致的尿钙减少，较之软骨病的尿钙减少为轻，因为前者系继发于血钙降低，而后者血中PTH大多增高，可促使肾小管对钙的重吸收。因PTH能抑制肾小管对磷的重吸收，故PTH不足时尿磷的重吸收增加而排磷减少。
3.血中PTH的测定临床上绝大多数甲旁减由于PTH不足，血中PTH低于正常，但部分病人也可在正常范围，因为非甲旁减的低钙血症对甲状旁腺有强烈的刺激作用，其低血钙与血中的PTH呈明显的负相关，所以低血钙时血中的PTH即使在正常范围，仍提示甲状旁腺有功能减退。然而甲状旁腺分泌无生物活性的PTH以及对PTH的抵抗所致的甲旁减时，则PTH有代偿性的分泌增高，前者可测得iPTH增高，后者可测得有生物活性的PTH增高。
4.尿中cAMP降低尿中的cAMP是PTH的一项功能指标，因此，甲旁减患者尿中的cAMP大多低于正常。
5.血中碱性磷酸酶正常血清碱性磷酸酶(ALP)有骨骼变化的甲旁亢病人ALP升高。甲旁低病人的ALP是正常的。
6.不同原因的低钙血症时实验室参数的鉴别见表1。
甲旁减的类型及其实验室检查见表2。
诊断方面甲状旁腺功能减退症的症状和体征很广泛、多变，容易被误诊。
1.甲状旁腺功能减退所致的低钙血症可引起神经-肌肉兴奋性增高，可有发作性四肢抽搐或一侧肢体抽搐，发作前尖叫等症状，易被误诊为癫痫。需在临床上仔细观察有无癫痫大发作所表现出来的意识丧失、发绀或尿失禁等。如果没有这些癫痫大发作的临床表现，应警惕甲状旁腺功能减退症的可能性，应常规检查血钙和血磷。如果患者出现手足抽搐，应立即测定血钙以确定手足抽搐是否为低钙血症所致，若用钙剂加葡萄糖缓慢静脉注射或滴注就使手足抽搐迅速缓解对于确诊具有极大帮助。必要时测定甲状旁腺激素(PTH)。
2.甲状旁腺功能减退症因出现低钙血症而具有激惹、抑郁症、幻想狂，甚至出现明显的重症精神病的表现。此时脑电图可出现异常，最为常见的是高电压慢波并有间断的速发，易被误诊为精神病。为了避免这种误诊，精神病患者应该常规检查血钙和血磷。如果脑电图有异常但是无特异性，或低血钙纠正后脑电图专为正常需警惕甲状旁腺功能减退症的可能性，必要时测定PTH确诊。
3.甲状旁腺功能减退症因脑组织钙化可出现锥体外系症状，如不自主运动、手足徐动、扭转痉挛、震颤、小脑共济失调、步态不稳等，易被误诊为神经系统病变。应仔细观察有无低钙血症及其相应的临床表现，同时采用X线或CT检查脑组织钙化病变，将有利于甲状旁腺功能减退症的诊断。
4.甲状旁腺功能减退症可出现肠道痉挛、肠蠕动加快、腹痛、腹胀、腹泻与脂肪吸收欠佳、便秘等，易误诊为肠道疾病或自主神经病变。如果具有低钙血症及其相应的临床表现，经治疗可使低钙血症好转后上述肠道症状明显改善，应考虑甲状旁腺疾病的可能。
5.甲状旁腺功能减退症可出现低血压、T波改变、Q-T间期延长、心力衰竭等，易被误诊为心脏病。如果患者低血压用升压药物或扩容等常规疗法治疗无效，T波为非特异性改变，虽Q-T间期延长但ST段延长、QRS间期无改变，心力衰竭为顽固性洋地黄无反应等，应高度警惕甲状旁腺功能减退症。如经化验为低钙血症，用钙剂治疗可恢复血压等将有助于诊断甲状旁腺功能减退症。
6.甲状旁腺功能减退症可出现大细胞性贫血、维生素B12缺乏、组胺抵抗性胃酸缺乏症，并且Schilling试验有异常，易误诊为血液病。对于贫血患者应常规测定血钙和血磷。如果患者存在低钙血症及其相应的临床表现，使血清钙正常后上述情况好转将有助于甲状旁腺功能减退症的诊断。
7.甲状旁腺功能减退症由于低钙高磷血症可出现晶状体钙化，导致白内障，引起视力下降，易被误诊为眼科疾病。因此，对于白内障患者应测定血钙和血磷，如果患者存在低钙血症及其相应的临床表现将有助于甲状旁腺功能减退症的诊断，这时进行眼底检查可能存在视盘水肿，出现假脑瘤的表现。
8.甲状旁腺功能减退症可出现牙齿发育不良、齿根形成缺陷、齿釉质增生不良、齿冠周围及冠面有带纹或洞穴，或恒齿不长出，易被误诊为牙科疾病。因此，对于牙病患者应测定血钙和血磷，如果患者存在低钙血症及其相应的临床表现将有助于甲状旁腺功能减退症的诊断。检查牙齿异常的情况有助于估计甲状旁腺功能减退症的起病时间。
9.对于低钙血症患者，切忌立即诊断甲状旁腺功能减退症，应首先除外低白蛋白血症的情况，然后测定血磷、碱性磷酸酶、尿素氮。如果患者为低血钙、低血磷、碱性磷酸酶增高、尿素氮正常，同时具有营养不良、小肠吸收不良或肝脏病变，应警惕维生素D缺乏的可能性，此时测定PTH增高、尿钙减少、尿cAMP增加、25-(0H)D3和1,25-(OH)2D3降低，有助于维生素D缺乏的确诊；如患者为低血钙、高血磷、碱性磷酸酶升高、尿素氮升高，应考虑为肾功能不全所致，此时测定PTH增高、尿钙减少、尿cAMP增加、1,25-(OH)2D3降低，但25-(OH)D3正常、血肌酐增加将有助于肾功能不全的确诊。
10.对于已经确诊的甲状旁腺功能减退症患者，由于甲旁减和假性甲旁减类型较多，为明确诊断应进一步进行病因和病型的鉴别。PTH在特发性甲旁减降低，在假性甲旁减和假性特发性甲旁减升高，在假-假性甲旁减正常。PHT刺激试验在特发性甲旁减、假-假性甲旁减、假性特发性甲旁减正常，在假性甲旁减异常。PHT抗体在特发性甲旁减阳性。Gs蛋白在假性甲旁减Ia型异常，在假性甲旁减Ib、Ic型和假性特发性甲旁减正常，在假-假性甲旁减减低。
对甲旁减的诊断，要提高临床警惕，对于有颈部手术史、多腺性内分泌功能不全、慢性皮肤黏膜念珠菌病、白内障、手指麻木及紧缩感、面肌或手足有自发性及诱发性痉挛等症状者，均应反复测定血钙及血磷。有典型的手足搐搦、低血钙、高血磷、尿中钙和磷均减少而无肾功能不全者，则强烈提示甲旁减的诊断。
1.饮食上应采用高钙、低磷饮食，限制牛奶等乳制品、蛋黄、菜花等高磷食品的摄入。尽量避免应用能加重低血钙的药物，如避孕药、糖皮质激素、地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥(苯巴比妥钠)等制剂，即使使用亦不宜长期使用。
2.甲状旁腺功能减退患者出现低钙血症手足抽搐时必须用静脉注射钙剂治疗。通常选用10%葡萄糖酸钙10ml(含元素钙90mg)，初次静脉注入元素钙宜达到180mg为佳。需注意的是，浓钙溶液对静脉有刺激，若逸出静脉外可造成软组织严重炎症，故应该用葡萄糖50～100ml将钙注射液稀释，用5～10min缓慢静脉注入，切忌直接推注，必要时可于1～2h后重复使用。如果病人在2～3周内曾经使用过强心苷类药物更宜小心，应该将血钙维持在正常下限，切忌使用大剂量钙剂，因为高钙血症使心脏对强心苷极为敏感，容易发生心律不齐甚至猝死，因此最好停用强心苷类药物。
3.如果甲旁减患者血钙低至2.0mmol/L，但无手足抽搐或只有轻微的神经-肌肉症状，可以只口服钙剂，200mg元素钙每天2～4小时1次，或者加口服维生素D或其衍生物即可，不必静脉推注钙剂。
4.甲旁减患者血钙宜控制在2.13～2.25mmol/L，每天钙的入量3～6g(1～2g元素钙)。使用钙剂时应注意每种钙剂所含元素钙的含量：葡萄糖酸钙9.3%，乳酸钙13%，氯化钙27%，碳酸钙40%，硫酸钙36.1%，双碱基磷酸钙29.5%，三碱基磷酸钙38.8%，抗坏血酸钙10.3%，枸橼酸钙24.1%，枸橼酸苹果酸钙23.7%。其中氯化钙对胃刺激大，宜加水稀释后口服；碳酸钙在小肠内转化为可溶性钙后可吸收，但是容易造成便秘；枸橼酸钙可酸化尿液，对高尿钙者较好，可减少肾结石的形成。当血钙升至2.25～2.5mmol/L时，尿钙排出为正常人3倍，容易发生泌尿系结石，因此应严密监测血钙，使之保持在2.13～2.25mmol/L。
5.为避免维生素D中毒，应使用较小剂量的维生素D。双氢速变固醇(AT-10)一般从小剂量开始，0.3mg/d，逐渐递增，直至血钙在2mmol/L以上，但作用在停药l～3周才消除。维生素D2开始剂量以0.6mg/d为宜，逐渐增量，其作用持续6～8周，过量时毒性消除较慢，因此加量时需格外小心。维生素D的活性代谢产物由于作用快、用量小，已经取代上述两种药物。1,25-(0H)2D3骨化三醇(罗钙全)用量为0.5～2.0μg/d，作用持续3～6天，肝功能损害亦可应用。1α(OH)2D3阿法骨化醇(萌格旺)用量为0.5μg/d，口服后经肝脏25-羟化酶作用，形成1,25-(OH)2D3，作用快、消失亦快。
6.在使用维生素D及其衍生物时需注意其疗效受多种因素的影响，在临床处方时应予以注意。维生素D2或D3在肝脏转化为25-(OH)D3，然后在肾脏经lα-羟化酶作用再转化为1,25-(OH)2D3。如果在肝脏病变或肾脏病变患者使用，需注意维生素D的作用是减弱的，需适当加量；而1-a-羟化酶作用依赖于PTH，因此FTH完全缺乏的患者中维生素D只能转变至25-(OH)D3而不能产生1,25-(OH)2D3，所以维生素D应大量使用。如果患者肝肾功能不良，或PTH严重缺乏，宜使用AT-10、1α(OH)2D3、1,25-(OH)2D3为佳。
7.如果患者使用的维生素D或其衍生物剂量较大，则易造成高钙血症甚或维生素D中毒。各种维生素D衍生物对钙与磷代谢的作用取决于肠吸收功能、肾脏排泄功能和骨再吸收功能，因此在治疗中应密切监测血钙，及时调整剂量。开始治疗时每周测定钙磷，以后可每3个月1次。如果患者出现乏力、厌食、恶心、呕吐、多尿，应高度怀疑是否为高钙血症，应立即检查血尿钙、磷。维生素D中毒会引起高钙血症和肾功能损害。如果患者尿钙每天排泄≥8.75mmol/L，应加服利尿剂和钾盐，务必将维生素D减量。当血钙≥2.85mmol/L时，患者应该低钙饮食、停用维生素D及其衍生物、大量补液、大剂量糖皮质激素、利尿治疗。
8.甲旁减患者如经治疗后血钙已有升高，但仍有神经应激性增高，则应考虑到低镁血症的可能性，及时测定血镁。如血镁降低，可用25%硫酸镁10ml肌内注射，或溶于5%葡萄糖盐水500ml中静脉滴注，或每天口服50%
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