钩端螺旋体病(leptospirosis，简称钩体病)是由各种不同型别的致病性钩端螺旋体(Leptospira，简称钩体)所引起的一种急性全身性感染性疾病，属自然疫源性疾病。鼠类和猪是两大主要传染源。临床特点为起病急骤，早期有高热、全身酸痛、软弱无力、结膜充血、腓肠肌压痛、表浅淋巴结肿大等钩体毒血症状；中期可伴有肺出血、肺弥漫性出血、心肌炎、溶血性贫血、黄疸、全身出血倾向、肾炎、脑膜炎、呼吸功能衰竭、心力衰竭等靶器官损害表现；晚期多数病例恢复，少数病例可出现后发热、眼葡萄膜炎以及脑动脉闭塞性炎症等多与感染后的变态反应有关的后发症。肺弥漫性出血、心肌炎、溶血性贫血等与肝、肾衰竭为常见致死原因。 钩体病与我国农民早已发现的“打谷黄”“稻瘟病”，很可能是一类疾病。国外德国医师外耳(Weil)于1886年首次报告一种流行性出血热黄疸病，称外耳病，后来被证实为黄疸型钩体病。稻田等于1914年首次用钩体病病人血液接种豚鼠后，在肝组织中查到螺旋体。井户等于1916年从86只家鼠和沟鼠的40%肾脏中发现有毒力的出血性螺旋体。野口于1917、1918年注意到这些螺旋体菌株与其他已知螺旋体不同，并命名为钩端螺旋体，沿用至今。我国1934年在广州发现典型黄疸型病人3例，1例血液经豚鼠接种后发现钩体。1939年北京报告2例实验室工作人员在犬型钩体病流行中受染，表现为典型的脑膜炎经过。1952～1954年在浙江临海县已证实有钩体病流行。1954～1956年在广东不同地区、云南双江、福建晋江地区等处有钩体病流行。1957年在河南武陟县证实在黄河北岸有本病流行。1958年四川温江、浙江杭州、贵州贵定等地均报告在无黄疸型钩体病流行中，出现一批因大咯血、窒息而死亡的病例，成为我国钩体病流行各型中最严重的一个临床类型。1963年以后，主要在华北，有5次较大的无黄疸型的洪水型和雨水型的暴发流行。1970年后，我国进一步加强了各地对本病的广泛防治，使钩体病的流行逐年下降，多数地区基本上控制了暴发流行。但20世纪90年代以来，在黄河及长江流域一些省、区发生洪涝灾害中，仍出现钩体病流行，并出现肺出血、口鼻涌血死亡病例。

钩体病的病原体为致病性钩体。钩体属中分为两个种，一为问号状钩体(L．interrogans)，即寄生性(致病性)钩体；另一种是双曲钩体(L．biflexa)，即腐生性(非致病性)钩体。问号状钩体能在人或动物体内寄生，并可引起人或动物患钩体病。双曲钩体多营自由生活，在自然界分布广泛，尤以水中为多，因此又称水生株或腐物寄生株。另一种钩体科中的细螺旋体属所包括的伊尼利螺旋体(Leptonemaillini)与短小螺旋体(Leptonemaparva)，与钩体形态相似但不致病。 钩体在形态学上具有特殊的外形及特殊的结构。菌体非常纤细，螺旋盘绕细致，规则而紧密，一般长约6～10μm，有12～24个螺旋，直径0.1～0.2μm，在靠近菌体的一端或两端常弯曲成钩状，在暗视野显微镜下，钩体沿长轴作快速旋转运动，可通过0.1～0.45μm微孔。因钩体革兰染色阴性，不易被苯胺类染料着色，故常用镀银染色法来检查组织中存在的钩体。在电镜下观察，钩体的基本结构是由圆柱形菌体、细长轴丝和透明外膜所组成。圆柱形菌体为一外具细胞壁，内充满原生质的螺旋状结构。轴丝有2条，细而弯曲，直径20～34μm，与圆柱体互相缠绕，其末端嵌入圆柱形菌体末端，称终端结与插盘。轴丝是一种细菌鞭毛相似的运动器官，其冲动来自终端结与插盘。圆柱形菌体与轴丝的外面，包以一层薄而透明的外膜，外膜具有抗原活性，与相应抗体能产生凝集现象。外膜具有免疫原性，将外膜免疫动物，能抵抗强毒株的攻击而获得保护(图1)。 钩体在培养特性上为需氧菌，常用含兔血清的柯氏(Korthof)培养基，pH7.2左右，温度28～30℃进行培养。本菌生长繁殖缓慢，一般需1周左右。如采用动物接种，可明显提高分离钩体的阳性率。钩体对酸性及碱性环境都较敏感，在pH7.0～7.5之间最适宜生长。钩体对外界理化因素的抵抗力比细菌弱，在无杂菌污染的中性自来水中，可存活40天；在潮湿而酸碱度适宜的土壤中，则可生存达3个月。对常用的各种消毒剂均无抵抗力，极易被稀盐酸、甲酚皂溶液、苯酚、70%乙醇及肥皂所杀死，对干燥也很敏感。 钩体的抗原结构较复杂，一般可通过血清学方法，将具有相关抗原结构的钩体划分为同一血清群(serogroup)，而将抗原结构上一致的菌株称为同一血清型(serotype)。国际权威机构新近公布全世界已有23个血清群，223个血清型。新型仍在不断发现。 我国目前常见的钩体有1979年北京药品生物制品检定所对全国钩体菌株进行型别鉴定的参考标本株13个血清群，15个血清型(表1)，现已证实有18群70型。为世界上钩体群型存在最多的国家之一。问号状钩体抗原结构复杂，群型间交叉反应明显，传统的双向交叉吸收凝集反应存在许多技术困难和不足之处。新近的单克隆抗体技术与限制性核酸内切酶分析法对弄清问号状钩体分类学很有帮助。而近年应用分子生物学技术对钩体的DNA进行同源性测定分析，并将其分为17个基因种。不同血清型别钩体对人的致病性有所不同。很多实验材料说明，某些致病菌型在体内外，特别是在体内可产生钩体代谢产物如内毒素样物质、溶血素、细胞毒性因子或细胞致病作用物质等。

潜伏期2～28天，一般是10天左右。 1.早期即钩体血症期，一般是起病后3天内。有下列主要症状、体征。 (1)发热：多数患者起病急骤，伴畏寒及寒战，少数患者于发热前一两天可能有软弱、乏力。发热多为稽留型，部分患者为弛张热，体温39℃上下，热程7天左右，亦可达10天，脉搏常增速。 (2)头痛、身痛：头痛有时很突出，直至恢复期仍诉头昏、头痛。全身肌肉酸痛明显，有些患者颈部、膝、大腿，以至胸、腹、腰背肌都痛。 (3)全身乏力：特别是腿软明显，有时行动困难或不能站立和下床活动。 (4)眼结膜充血：在发病早期出现，以后迅速加重，重者全结膜除角膜周边外，均明显充血。整个结膜呈红色或粉红色，小血管交织成细网状，有时有结膜下出血；但无分泌物、疼痛或畏光感，充血在热退后仍持续存在。 (5)腓肠肌痛、压痛：在发病第1天即可出现，轻者仅感小腿胀，压之轻度痛。重者小腿痛剧烈，犹如刀割，不能走路，轻压即痛，甚至拒按。 (6)淋巴结肿大：一般自发病第2天即可出现，以腹股沟淋巴结多见，其次是腋窝淋巴群，一般为黄豆或蚕豆大，个别如鸽蛋大。表面多隆起，质软，有压痛，但无红肿，亦不化脓。 此外，本病早期还可能出现其他的症状和体征，如咽痛、咳嗽、咽部充血、扁桃体肿大、咽腭黏膜有小出血点，消化道出现恶心、呕吐、腹泻等症状。个别病人也可出现溶血性贫血、中毒性精神症状或中毒性心肌炎症状。 以上所述早期钩体血症的症状和体征，是下述各主要临床类型所共有的早期表现。 2.中期症状明显，主要为各器官损伤的表现，一般是起病后3～10天。按常见临床类型分别叙述如下。 (1)钩体血症型：原称“感冒伤寒型”。本型的临床表现，是早期钩体血症的症状和体征的继续，并无明显器官损伤症状出现，为钩体病的轻型。自然过程一般是5～10天，平均约7天。钩体轻型病例体温常在38.5℃以下，体征亦不明显，基本上无出血倾向（个别可有鼻出血），如一般“感冒”的症状群。部分较重病人，有较明显出血倾向，可有皮肤瘀点、瘀斑，结膜出血，偶有腔道出血。亦有部分严重患者，原称胃肠休克型患者，有不同程度的胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹泻、里急后重，腹泻每日一般10次以内，以稀便或水样便为主，少数黏液增多，但无脓血，不恶臭，量不多，少数解柏油样或黑便。此时可伴有低血压或严重休克表现，而钩体病的典型体征反而不甚明显。 (2)肺出血型：本型除初期的钩体血症症状群外，可出现多少不等的血痰或咯血。胸部X线片常显示不同程度、不同范围的出血点、小片或大片融合阴影。根据胸部X线片出血病变的深度和广度，特别是有无急性呼吸、循环功能紊乱的表现，临床上可分为肺普通出血型与肺弥漫性出血型。少数肺出血型有血痰、咯血与较明显肺部X线片出血病变，但无明显急性呼吸、循环功能紊乱者，实际上是一种中间过渡型，但临床上一般宜作为肺弥漫性出血型前期对待。 ①普通肺出血型：临床表现与本病钩体血症型类似，仅伴有不同程度的血痰或咯血，胸部体征不显，胸部X线片仅有轻度(点状或纹影增加)病变，不再发展，但如治疗不当特别在发生雅-赫反应后，可迅速转变为肺弥漫性出血型。 ②肺弥漫性出血型：原称“肺大出血型”。肺出血缺氧、窒息是本型的特点。病人因肺弥漫性出血而伴发进行性呼吸、心循环衰竭等缺氧、窒息的表现，虽咯血很少或不咯血，预后却十分严重。由于钩体病肺部损害可以是一种进行性、广泛的肺脏内部的溢血，不一定都表现为大量咯血，故“肺弥漫性出血型”的名称较“肺大出血型”应更为恰当。 肺弥漫性出血是近年无黄疸型钩体病引起死亡的常见原因。临床上来势猛，发展快，但仍是在渐进性变化的基础上突然恶化的。本型多出现在近年未注射过钩体菌苗的青少年、孕妇或其他易感人群，在病后2～5天，患者未很好休息或仍继续参加强体力劳动，就诊前未用过有效的抗菌药物，病后情绪过度紧张等。本型可分为三期：A.先兆期：病人面色苍白，个别可短期潮红，心慌、烦躁逐渐加重，呼吸、心率进行性增快，肺部逐渐出现呼吸音增粗，继以干啰音或局限性湿啰音，有时吐血痰或咯血。X线胸片呈肺纹增多，散在性点片状阴影或小片融合。B.极期：若患者未得到及时有效的治疗，先兆期患者在数小时内出现面色极度苍白或青灰，唇发绀、心慌、烦躁迅速加重，呼吸、心率显著增快，第一心音减弱或呈奔马律，双肺满布湿啰音，咯血显著增多或连续不断，少数患者亦可不咯血。X线胸片双肺呈广泛点片状阴影或大片融合。C.垂危期：若患者在近期仍未能及时有效地控制病情，可在1～3h或略长时间内病情更为严重，表现极度烦躁不安，神志模糊，甚至昏迷。喉有痰鸣，呼吸不规则或明显减慢，高度发绀；继而口鼻涌出不凝的血性泡沫液体，心跳减慢，最后呼吸心跳停止。以上三个时期的演变，短则数小时，长则12～24h，有时三期不能截然分开。偶有暴发起病者，起病24h内即迅速出现肺弥漫性出血，再过几小时，即因抢救无效死亡。在黄疸出血型病例中，亦偶可发生肺弥漫性出血，多在黄疸出血高潮，一般不如无黄疸型的发展急剧凶险，原因不明。 (3)黄疸出血型：此型原称外耳病，近年国内渐少见。早期主要为钩体血症症状群，但在病程4～8天，体温开始下降时出现进行性黄疸、出血和肾功能损害。一些重病例可因尿毒症、大出血或因肝性脑病而死亡；一些轻病例，当黄疸出现后，全身中毒症状逐渐减轻，于短期内进入恢复期。 ①黄疸与肝损害：多数病例于发病后4～8天出现黄疸，亦有少数病例于发病后2天出现，黄疸逐渐加深，于病程10天左右达高峰。肝脏轻至中度肿大，触痛伴肝区叩痛。部分患者有脾脏轻度肿大。黄疸深浅不一，持续7～10天后逐渐减轻。但胆红素也可达400～600μmol/L或更高，可伴发皮肤瘙痒，相对缓脉，顽固性呃逆。一般说来，深度黄疸多数伴有明显出血和肾衰竭，预后较差。肝衰竭国内20世纪50年代报告约占本型死亡病例的10%～20%。深度黄疸患者，如无肝功能严重改变，同时也无明显出血或肾脏损害者，预后较好。 ②出血：常见有鼻出血，皮肤、黏膜瘀点、瘀斑、紫癜，咯血、尿血、阴道流血；呕血，特别是消化道大出血常引起休克而死亡。少数患者可同时发生肺弥漫性出血或严重的肾上腺出血休克而致死。 ③肾脏损害：黄疸出血型患者几乎均并发肾功损害，且为本型死亡的重要原因，约占死亡病例的60%～70%。但肾损害轻重不一。轻者仅有少量尿蛋白，显微镜下血尿，少量白细胞、管型等，在钩体血症症状群后期即可出现，病程10天左右即趋于正常。重者发生肾功能不全，多在黄疸高峰时出现，表现为尿少，尿色深黄，尿中蛋白质量多，有管型，显微镜或肉眼血尿，或发生无尿，常持续4～8天，有时可长达10天以上。血中非蛋白氮、尿素氮、肌酸酐增高，也多在病期10天左右达高峰，以后逐渐下降，有时肾功能不全可早在黄疸出血前即发生，随黄疸加深而日趋严重，可发生酸中毒、尿毒症、甚至昏迷。 (4)肾衰竭型：单纯的肾衰竭型钩体病极为少见。在钩体病急性期出现少量蛋白尿、红细胞、白细胞或管型是较普遍的现象。如蛋白尿、血尿与管型都极明显，且有氮质血症，但无黄疸者，则称为钩体病的肾衰竭型。可出现少尿、无尿、尿毒症、酸中毒、昏迷等临床表现。 患者少尿或无尿常发生于病程的第1周内，多发生于休克后，持续时间长短不等，长者可达10天或更长，短者仅1～2天。本型患者一般预后良好，多数患者通过少尿期、多尿期和恢复期而康复，不留后遗损害。少数重症患者在少尿、无尿期可并发肺水肿、高钾血症、高磷低钙血症等。可因高钾血症、尿毒症、酸中毒、昏迷致死。在多尿期可并发低钾血症，肺及泌尿道感染等。 (5)脑膜脑炎型：一般在钩体病发病数日后，即出现脑膜刺激症状，如严重头痛，烦躁不安、嗜睡神志不清、谵妄、瘫痪等脑炎症状。重症可有昏迷、抽搐、急性脑水肿、脑疝及呼吸衰竭等。脑脊液检查压力增高，蛋白质增加，白细胞数一般在0.5×109/L以内，以淋巴细胞为主，糖正常或略有减少，氯化物多正常。脑脊液分离出钩体的阳性率较高。以脑膜炎症状群为主者称脑膜炎型，病情较轻，预后较好。以脑炎或脑膜脑炎症状群为主者，称脑炎型或脑膜脑炎型，一般病情较重，预后较差。 在钩体病发展过程中，有时不能截然划分上述各型。各型主要症状可相互转化或同时存在，如肺弥漫性出血或脑膜炎症状也可在其他型出现。 3.后期为恢复期或后发症期，一般是起病10天以后。多数患者热退后各种症状逐渐消失，趋于痊愈。少数患者退热后约经数日到3个月或更长些的时间内，可再次出现症状，称后发症，较常见者有以下几种。 (1)后发热：急性期发热经治疗或自然下降后，发热再次出现，一般多于体温下降正常1～5天后出现，大多在38℃左右，但不论是否用过青霉素治疗，均可在1～3天内退热。约半数患者外周血可有嗜酸性粒细胞增高，有时可伴有脑膜炎、虹膜睫状体炎、胫前热等，也可在青霉素持续治疗中发生，与青霉素剂量、疗程关系不大。 极个别患者，在起病18天左右，继后发热之后，出现第三次发热，3～5天自然退去。后发热主要与人体迟发超敏反应有关，但也可能是短期复发。 (2)眼后发症：眼后发症在我国北方本病流行时常见，南方较少，这多与流行菌群有关。北方主要是波摩那群流行，但黄疸出血群亦可引起。眼后发症多于急性期退热后1周至1个月左右出现，可表现为巩膜外层炎、球后视神经炎、玻璃体浑浊、葡萄膜炎等，但以葡萄膜炎为常见。 ①虹膜睫状炎：表现为视力障碍、眼部疼痛、畏光、流泪等。检查可见睫状体充血，瞳孔缩小，对光反应迟钝或消失，房水浑浊，虹膜后粘连，睫状部压痛，玻璃体浑浊等。 ②脉络膜炎：以视力障碍为主，有时可感到眼前有黑点浮动，或视觉中心暗点。检查可发现视网膜静脉充盈，视网膜水肿和有渗出物，视盘充血及边界模糊，玻璃体浑浊等。 ③葡萄膜炎：兼有虹膜睫状体炎和脉络膜炎的表现，大多病情较重，迁延时久，视力常有严重障碍，可降到0.1以下。瞳孔不易扩大，玻璃体浑浊亦较重，因而检查眼底相当困难。 以上各种眼后发症，需与其他原因引起的眼病相鉴别。一般预后较好，个别可有后遗症。 (3)闭塞性脑动脉炎：钩体病中，神经系统后发症较少见，但近年来似有增多趋势。钩体病急性期热退后半个月至5个月，甚至长达9个月，可发生脑内动脉炎、蛛网膜下腔出血、脊髓炎、外周神经炎、精神异常等，其中以闭塞性脑动脉炎较突出。本后发症以波摩那型为主，患者以儿童较多，但亦有青壮年，有时可无急性期症状。临床表现有突然出现偏瘫、失语或发作性反复短暂性肢体瘫痪等。脑血管造影证实有颈内动脉床突上段和大脑前中动脉近端的狭窄，多数在基底节部有一特异的血管网。患者检测钩体血清凝集或补体结合试验均呈阳性。

并发症有肺弥漫性出血、心肌炎、溶血性贫血、肾衰竭。

1.常规检查血白细胞总数和中性粒细胞轻度增高或正常，黄疸出血型常增高。白细胞总数＞20×109/L或＜4×109/L者少见。血沉常持续增高，黄疸出血型更显著。早期尿内可有少量蛋白、红、白细胞及管型，这些改变在70%左右的患者中出现。 2.病原体检查 (1)钩体的直接检查：①暗视野显微镜检查：钩体不易着色，而未经染色的标本钩体在光学显微镜下通常难以看清。用暗视野显微镜，可以清楚地看到钩体典型特征的形态和运动方式，通常用以检查体液或组织中的钩体，可以提供快速诊断的结果。但是，由于钩体在血液或组织中浓度过低(≤2×104条/ml)而不易检查出来，特别是对人的自然感染。另一方面由于检验者经验不足，很容易将其他成分如纤维蛋白丝误认为钩体，一般在基层不宜推广，但适用于实验感染动物的检查。②染色直接镜检：有镀银法、复红亚甲蓝染色法与吉姆萨染色法。 (2)钩体的分离培养：在钩体病早期，即发病1周内在外周血及脑脊液中，有相当多的钩体出现，因而在此期采血接种于含兔血清的科索夫(Korthof)或弗勒乔(Fletcher)半固体培养基内，可缓慢生长，一般在1周以上，阳性率达30%～50%。如已用过青霉素类药物，培养基中可加入青霉素酶。如在培养基中加入氟尿嘧啶(5-FU)，可选择性地抑制或杀灭杂菌，纯化培养，但对钩体的繁殖也可受到轻度的抑制。尿培养可在病程晚期呈阳性。 (3)动物接种：常用幼龄豚鼠或金地鼠腹腔内注射接种，一般不作常规应用。 3.血清学试验发病1周后，血液中出现特异性抗体，可应用血清学试验测定。 (1)显微镜凝集试验(microscopicagglutinationtest，MAT)：显微镜凝集试验简称显凝试验，此试验是应用活标准菌株作抗原，与可疑患者血清混合，在显微镜下观察结果。如有特异性抗体存在，即可见到凝集现象。一次血清效价到达或超过1/400，或早、晚期两份血清比较，增加4倍者即有诊断意义。此法是目前使用最广泛的钩体血清学方法之一，既可用于诊断患者，亦可用标准抗血清作钩体菌株鉴定。 (2)酶联免疫吸附试验：国内报告采用此法检测钩体病血清特异性抗体与显凝试验相比，其灵敏性与特异性均较常用的显凝试验为高，但仍无法用于早期诊断。 (3)间接红细胞凝集试验：此法是从钩体菌体中提取一种抗原成分，将其吸附于人“O”型红细胞表面，使红细胞致敏，如遇同属抗体，则发生红细胞凝集现象，故称间接红细胞凝集试验。本试验具属特异性而无群成型的特异性，较显凝试验阳性出现早，操作简便，不需特殊设备条件，适合基层推广应用。 (4)间接红细胞溶解试验：国外常用作钩体病诊断方法。当新鲜绵羊红细胞用钩体抗原物质致敏后，在补体存在的条件下与含有抗体的血清混合时发生溶血，其灵敏性较间接红细胞凝集试验为高。 (5)间接荧光抗体法：此法是先将标准钩体菌株作成涂片，然后将可疑患者的血清滴在有菌的玻片处，经洗涤，如患者血清中具有抗体，抗原抗体结合起来，再用抗人球蛋白荧光抗体与此复合物结合，发生荧光，即为阳性，此法无型特异性。 (6)补体结合试验。 以上各种方法都是应用特异性抗原来测患者体内的特异性抗体。至于应用特异性抗体来测定体内抗原作为疾病的早期快速诊断的方法近年已有相当的进展，特别是单克隆制备技术的应用使诊断早期钩体血症中数量不多的钩体成为可能。随着分子生物学的技术发展和应用，钩体DNA探针已制备成功。并已成功建立了聚合酶链反应方法早期诊断钩体病。但这些方法要用于临床，均有待进一步改进和完善。

可根据流行情况、临床表现和检验等作出诊断。 1.流行病学史在本病的流行地区、流行季节、易感人群中在2～21天内有接触疫水史，或者接触病畜史。 2.临床表现各型早期有明显或比较明显的寒战、发热、酸痛、全身软、眼红、腿痛、淋巴结肿大等中毒症状，同时发生血痰或咯血，钩体病的诊断就比较明确。其他各型、各后发症的诊断，也应在比较典型的钩体血症症状、体征的基础上，结合各型的特异症状群，作出相应的临床诊断。 3.检验方面白细胞总数及中性粒细胞正常或偏高，血沉偏高，尤以黄疸出血型更高。在病程较早即可尿中出现不同程度的蛋白质，红、白细胞，管型。血、脑脊液或尿培养，或接种幼龄豚鼠、金黄地鼠呈阳性。血清抗体测定如显凝、酶联免疫吸附试验、间接血凝可呈阳性。 钩体病的诊断还应特别注意重型病例的早期诊断，如黄疸出血型，除黄疸及出血倾向外，应注意其同时早期发生的肾脏损害。而对肺出血型，除血痰、咯血外，应注意特征性的进行性发展的呼吸与循环功能障碍。

对钩体病各型均应特别强调“三早、一就地”，也就是早期发现、早期诊断、早期治疗、并不宜搬动患者而就地治疗。 1.一般治疗强调早期卧床休息，给予易消化饮食，保持体液与电解质的平衡，如体温过高，应反复进行物理降温至38℃左右，一般在诊断未明确前不宜采用退热药物。在患者家中、门诊或入院24h内特别在6～24h内密切观察病情，警惕青霉素治疗后的雅-赫反应与肺弥漫性出血的出现。患者尿应采用石灰、含氯石灰等消毒处理。 2.早期及钩体血症型的治疗 (1)镇静药物：对一般钩体患者，均宜首先肌内注射苯巴比妥钠0.1～0.2g或异丙嗪、氯丙嗪25～50mg或口服地西泮5mg以控制躁动，有助于防止肺弥漫性出血等重症的发生。 (2)抗菌药物：青霉素国外常用大剂量，国内多用首次肌内注射40万U，以后每6～8h再用同等剂量重复，直到体温下降2天后,或治疗共7天，儿童量酌减[5万U/(kg·d)]。发病急骤、中毒症状特重者，可给160万～240万U/d，分4～6次肌内注射。为了预防发生雅-赫反应，可在应用首剂青霉素肌内注射的同时或稍前用氢化可的松200～500mg，用5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注或以不稀释液缓慢静脉注射。青霉素过敏者，可改用庆大霉素，16万～24万U/d，肌内注射。也可采用四环素0.5g/次，4次/d，口服，7天，或多西环素0.1g/次，2次/d，口服，7天。 青霉素治疗后的雅-赫反应，一般是在注射首剂青霉素0.5～4h，多数在2h内突然出现寒战、高热、头痛、身痛、脉速、呼吸快等，比原有症状更重，或体温骤降，出现低血压、休克、冷厥等。反应一般在30min至1h即消失。少数患者可诱发肺弥漫性出血，应立即加强镇静剂如哌替啶或氯丙嗪、异丙嗪合剂，氢化可的松200～300mg缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时还可采用物理降温，严格控制输液速度，纠正酸中毒，必要时可辅以强心。 (3)肾上腺皮质激素：如发病特急，体温超过40℃，或有其他严重感染中毒性表现如烦躁不安、神志淡漠、呼吸脉搏偏快、血压偏低等则可能是肺弥漫性出血的前兆。可酌情用氢化可的松200～500mg加入5%葡萄糖注射液100～200ml静脉滴注，20～30滴/min。病情紧急时可静脉缓慢直接推注，并视病情变化重复使用。 3.肺弥漫性出血型的治疗 (1)镇静药物：应保持患者完全安静，避免一切不必要的检查和搬动。镇静剂的选择、剂量、用法，应根据病情决定。对先兆期患者采用异丙嗪、氯丙嗪各25～50mg，肌内注射，0.5～1h仍不能达到有效镇静者，可再用1次，如仍无效，可用10%水合氯醛20～30ml灌肠，直至较好的镇静。如效果仍不满意，可在纠正缺氧及水盐代谢紊乱的同时，用哌替啶50～

因时因地制宜开展群众性综合性预防措施，以环境改善与预防注射为主，是控制钩体病暴发流行、减少发病的关键。 1.消灭和管理传染源①消灭传染源：大搞灭鼠防病、灭鼠保粮群众运动。鼠类是钩体病的主要贮存宿主。有的地区鼠的带菌率高达48.7%，因此必须因地制宜，采取药物、器械、生态(挖洞、灌洞、填洞)等防鼠措施以控制鼠类数量及密度；②管理传染源：结合“两管”(管水、管粪)、“五改”(改良水井、厕所、畜圈、炉灶、环境)，开展圈猪积肥，不让畜尿粪直接流入附近的阴沟、池塘、河流、稻田，防止雨水冲刷。不用新鲜猪厩肥，在堆肥发酵后使用。加强猪钩体病的预防治疗和外来猪的检疫工作，有条件地区可用兽用钩体菌苗，于每年4～5月时给猪特别是幼畜作预防注射。 2.切断传播途径，消除传染因素荒塘、水洼、山区的烂泥田、冷水田是鼠类经常活动场所，也常是钩体病的主要疫源地，应结合农田水利建设，改造上述自然疫源地。 关于疫水处理问题，有条件的地区，在不影响农业生产的前提下，在收割稻田前1周将田水放干，再开镰收割。结合农时和水质的具体情况，有计划、有目的地施放各种化肥、农药。有的地区每季每亩施放石灰氮15kg，施放时间是在每年插秧前7～10天效果较好。近年钩体病流行情况有明显减少趋势，与广泛使用化肥，改变了钩体体外生存的环境条件，可能有一定关系。儿童在本病流行地区、流行季节，不要在池沼、水沟中捕鱼、游泳、嬉戏。在本病流行的矿坑、下水道劳动的工人与养猪场、屠宰场工人，宜穿橡皮靴、戴橡皮手套，以保护皮肤不受钩体侵袭。 3.药物预防国内外初步经验，在钩体病流行地区、流行季节，对易感人群口服多西环素0.2g/周，效果较好，且简便易行。特别在未接种菌苗地预防区作为暴发流行时的应急预防措施。 4.增强人体抵抗力，保护易感人群根据地区主要流行菌型制备苯酚灭活的钩体菌苗。目前国内多采用不含血清或其他蛋白质的化学全综合培养基或不加兔血清而代之以少量清蛋白、乳酪或人胎盘组织液的半综合培养基。菌苗有3价(例如黄疸出血型、秋季型、其他地方株型)、5价(黄疸出血型、犬型、感冒伤寒型、波摩那型、秋季型或澳洲型)两大类。3价菌苗多为普通菌苗(约含菌2亿/ml)，亦可制成浓缩菌苗(约含菌6亿/ml)，5价菌苗亦可制成普通与浓缩两种。人体可产生对同型钩体的免疫力，维持约1年。 (1)接种对象：在重点流行区，除有禁忌证者外，都应进行注射。在一般流行区，主要是下水田或潮湿地区的工作人员，特别是参加收割、插秧、防洪排涝、开垦荒地的人员，农忙时参加支农的干部和职工。常年接触家畜的饲养员，屠宰人员，下水道及矿井工人等，以及农村儿童应予接种。 (2)接种时间：钩体病流行季节前1个月完成，一般是4月底或5月初。 (3)接种剂量：第1次皮下注射1ml，第2次，间隔7～10天皮下注射2ml。儿童按成人量减半，但必须注射2次。以后仍每年注射2次，剂量同上。 (4)接种反应：普通菌苗局部及全身反应均较轻。浓缩菌苗全身反应亦较轻(2.7%)，局部反应仅为13.7%，48～72h内消退。浓缩菌苗接种后的血清抗体阳转率较普通菌苗高。但根据目前材料，两者的发病率在统计学上无明显差异，尚须作进一步对比研究。 1972年以来，国外开展的钩体外膜菌苗，是菌体结构中的一种提纯制品。目前国内尚处于试用阶段，效果尚未完全肯定。它对仓鼠、豚鼠的预防效果良好，既安全，也无毒性反应，一次足够剂量的免疫接种不仅可以控制动物发病，预防感染，还能避免肾脏带菌排菌。说明钩体外膜菌苗是一种有效免疫制剂，对人类应用值得进一步探讨。 钩体减毒活菌苗，我国已分离出无毒波摩那钩体N株及L18株。证实此类无毒株，兽用已十分有效，不仅可以控制出现症状，而且可以阻止肾脏感染的发生，从而消灭传染源，免除畜牧业经济损失，也减少人类钩体病的发生，值得重视。近年对钩体分子生物学特性的进一步研究，推动了钩体核酸疫苗的研制，并已获得了初步的阶段性结果。