宫颈复发癌
宫颈复发癌是指宫颈癌经根治性治疗治愈后肿瘤再现。宫颈复发癌大多发生于晚期宫颈癌(包括局部晚期)治疗后,也有报告浸润性宫颈癌治疗后约有35%复发。复发性宫颈癌的治疗困难,预后差,是宫颈癌死亡最重要的原因。因不同的治疗手段、治疗后治愈情况及临床表现差异而有不同的定义。
1.放疗后复发是指宫颈癌经放射治疗后局部肿瘤消失(包括宫颈原发肿瘤及阴道、宫旁部位浸润灶),经一段时间(放疗结束后至少3个月)宫颈创面完全愈合后,于盆腔内或远处又发现肿瘤,则称复发。按部位复发又分为3类:①中心性复发(包括宫颈、阴道或宫体);②宫旁复发(包括盆壁);③远处复发(或转移),即盆腔外全身不同部位的肿瘤转移。
2.手术后复发指宫颈癌经根治性手术彻底切除,且手术标本切缘无肿瘤,术后又出现肿瘤,则称术后复发。
3.复发与未控、新发的区别尚有两点值得提出:
(1)治疗后肿瘤未控制(简称未控)与肿瘤复发,实际上二者在部分病例中很难戴然区分,故有作者将“未控”纳入复发癌中讨论。
放疗后未控是指放疗结束后3个月内宫颈原发肿瘤和(或)宫旁浸润持续存在,或盆腔内出现新的病灶。手术后未控是指根治性手术后手术野内病灶继续存在(包括手术中肿瘤未能切除或切缘有肿瘤),或首次手术后1年内局部又有肿瘤生长。
关于放射治疗后未控与复发的判断,主要根据创面组织是否愈合而定,有些病例需结合临床动态观察。目前对宫颈组织愈合的时间标准计算有以放疗结束后3个月为界(Manetta等,1992),也有从放疗开始计算6个月为界(中国医学科学院肿瘤医院)。
(2)宫颈晚期复发癌:是指初次治疗10年后宫颈再现肿瘤,然而究竟是真的复发癌还是新发生的癌有待鉴别和讨论,实质上对二者的临床诊治分析并无影响。
病人接受了手术,如果病灶切除干净,但是在手术6个月后,发现有重新长出来的癌,称之为复发癌(recurrentcarcinomaofthecervix)。如果是在手术6个月之内就发现的同样细胞的癌,称之为持续存在的癌症(persistentcarcinoma)。不过,也有人认为手术时肉眼看到的癌都已切除,标本的边缘都是干净的,就是没有残余癌细胞,一旦发现癌症便称复发癌。手术1年之内,在手术地方或有局部复发,都叫复发。这些说法时间上的差异都不重要。重要的是手术后又有了癌症,是持续癌或复发癌都一样地需要面对。
除了治疗以外,影响复发的因素很多。将子宫根除术资料完整、Ⅰb~Ⅱa、追踪5年以上的病人702位列出十种因素做个别分析,并利用电脑计分法Mantel-Coxtest,因个别因素的复发率给各个因素一个分数,计分愈多,危险性愈高。在手术前及后做一个预测,评估手术后复发率并考虑辅助治疗,以期减少复发率。这10个因素包括病人的年龄、FIGO分期、组织学分类、细胞分化、子宫侵犯、子宫旁侵犯、阴道侵犯、淋巴血管空隙栓塞(tumoremboli)、标本边缘的残留癌细胞(margintumor)和淋巴侵犯。
目前临床和病理的诠释仍有差距,并未有一致的看法。袁九重和王鹏惠等人分析1115位行子宫根除手术的病人,追踪10年,发现个别因素虽各有独立的意义,多重因素加起来大家都认为的高危险因素,如子宫旁侵犯、FIGO分期以及间质层侵犯与淋巴侵犯,无论单独和加起来比较,前三项并不重要。惟有淋巴侵犯最危险,尤其当间质层有深部侵犯(≥1/2cm),再加上淋巴有转移,从复发率和存活率来看最有影响。淋巴血管空隙侵犯(lymph-vascularspaceinvolvement,tumoremboli)在没有淋巴侵犯时不是一个高危险因素,与多数学者的看法有些不一样。有淋巴转移的深度间质侵犯病人和没有淋巴转移的深度间质侵犯病人比较,复发率分别是52.9%(64/121)和31.5%(51/162)(P=0.003)。这与Sevin的分析一样,深部间质侵犯是一个高危险因素。
有研究针对淋巴侵犯,做了深度的子宫根除手术后探讨。FIGOⅠb~Ⅱa的淋巴侵犯率是20.8%(288/1383),而Ⅱb病人的淋巴侵犯率是41.6%(96/231)。有淋巴侵犯的复发率是63.8%(106/288),没有淋巴侵犯的复发率是11.0%(120/1095)。从288位有淋巴侵犯的病人当中做淋巴侵犯数目计算,发现淋巴侵犯数目在≤2的复发率是26.6%(43/164),而数目在≥3的复发率是50.8%(63/124)(P<0.0001)。66位做主动脉淋巴摘除者,没有侵犯的是83.3%(55/66),有侵犯的是16.6%(11/66)。另外,手术时主动脉淋巴没有肿大的,手术后发现有显微侵犯(microscopicmetastasis)者占4.6%(1/22),有肿大的侵犯率是22.2%(8/36)。有主动脉淋巴侵犯的病人,骨盆腔淋巴都有一个以上的转移。
这个探讨说明了有淋巴侵犯尤其数目在3个以上的复发率最高,应该考虑辅助性治疗(adjuvanttherapy)。主动脉淋巴尤其没有肿大的可能不考虑摘除,应该可以降低手术后的小肠阻塞和其他合并症。
随复发部位及病变程度不同出现相应的临床症状和体征,早期可无症状。临床表现是逐渐进展的。宫颈复发癌患者的主要症状和体征常表现为消瘦。
1.中心性复发最常见的症状有阴道不规则出血和(或)白带增多。
2.宫旁(或盆壁)复发早期可有下腹不适感,随病变发展可出现患侧下肢疼痛、水肿、骶髂部(或髋部)疼痛、腰痛、下腹痛、排尿排便困难,有时可发现下腹或盆腔包块。
(1)复发部位:以盆腔为主,占60%以上。
①宫颈癌术后复发:以阴道上段及原宫颈部位最常见,占1/4(Graham等,1962),国内学者曾报道局部复发率为59.8%,远处转移占40.2%,其中以肺(16.9%)、锁骨上淋巴结(12.0%)及骨、肝多见。
②放疗后复发:多数报道盆腔内复发较盆外转移为多。Graham等(1962)报道43%发生在宫旁(包括盆壁,27%在宫颈、子宫或阴道上段,6%在阴道下2/3,16%在远处,8%不详)。中国医学科学院肿瘤医院作了一系列报道,在宫颈癌传统放疗后失败的病例中,盆腔内复发占70%,远处转移占30%,盆外器官转移中以肺转移多见,占2.4%,锁骨上淋巴结转移率为1.62%,骨转移占0.88%,国外报道分别为1.3%~8.9%(肺)、2.97%(锁骨上淋巴结转移)及5.0%(骨转移)。20世纪80年代后随放疗设备及技术的迅速发展,Manetta等(1992)认为中心性复发已降低,孙建衡(1993)报道腔内后装放疗后盆腔内复发降至41%,远处转移则占59%。张晓春等(1995)报道宫颈癌治疗后盆腔复发率仅19.7%,其中盆壁复发为53.3%,中心性复发占46.7%。
(2)复发时间:国内外多数报道60%以上发生在2年内。据中国医学科学院肿瘤医院统计,在宫颈癌放疗后复发的95例中,发生在第一年内占42.1%,2年内占60%,5年后占10.5%,10年后仍有6.3%。张晓春等(1995)报道60.8%发生在2年内,李孟达等(1992)报道宫颈癌术后复发,1年内占36.9%,2年内占61.9%,3年内占72.8%,5年内占93%以上。
3.远处复发转移如肺转移时有咳嗽、胸痛和(或)背痛、咳痰、痰中带血或咯血等,骨转移时常有固定的局灶性疼痛,肝转移时常有肝区不适或疼痛、肝大等,锁骨上淋巴结肿大。
4.恶病质晚期患者可出现全身消耗综合征诸如食欲减退,短期内体重急剧下降或消瘦,甚至呈恶病质状态等。
晚期复发癌患者并发食欲减退、消瘦、恶病质、肾功能衰竭等全身消耗综合征的表现。
1.肿瘤标记物目前对晚期及复发宫颈癌监测有意义的肿瘤标记物是鳞状上皮癌抗原(SCC),Pectasides等(1994)报告肿瘤出现复发或进展时92%的患者SCC上升。
2.阴道脱落细胞学检查放射治疗后,阴道脱落细胞找癌细胞常难于估价。从放射生物学角度看,有活力的细胞是指具有持续增长能力的细胞。无活力的细胞是指丧失增生能力的细胞,但它仍具有代谢活性。放射治疗后癌细胞可持续数月酷似正常细胞,但从生物学上这些细胞无活力,因此放射治疗后阴道脱落细胞涂片仍可找到癌细胞而被误认为肿瘤继续扩散,同时肉眼观察由于受放射反应亦很难鉴别,这称为放射作用(radiationeffect)。因此,复发癌的诊断必须依赖病理检查,切片至少要在治疗结束后3个月以后进行。
宫颈复发癌的诊断必须结合临床、盆腔检查及多种辅助检查,综合评估分析以及时发现早期诊断。
宫颈癌治疗结束一段时间后出现上述症状及体征应警惕复发的可能,最后确诊仍需根据病理组织学检查。中心性复发经临床、细胞学和组织学检查常可诊断,而宫旁及远处转移的诊断主要依靠病史、盆腔检查及辅助检查。一般认为放疗后盆腔内复发的早期诊断较为困难,其原因可能有:①复发的某些症状类似放疗后副反应;②宫旁(或盆壁)复发常缺乏明确的客观指标;③放疗后宫颈萎缩、宫旁纤维化等影响检查和取材;④放疗后脱落细胞的放射反应性改变常被误认为肿瘤未控或复发,故细胞学检查发现癌细胞时难以评估其实际的临床意义。
1.全身检查注意全身器官有无可疑病灶、浅表淋巴结有无肿大,尤其是左锁骨上淋巴结及下肢水肿等体征。
2.盆腔检查多数复发病灶是在治疗后随诊时发现的。手术后窥视阴道残端可见出血的癌灶或阴道黏膜下增厚僵硬的浸润灶(尤其是腺癌者),或盆腔扪及包块可诊断术后复发,后者应与术后淋巴囊肿相鉴别。对放疗后复发的诊断,盆腔检查时需注意以下几点:
(1)放疗后已愈的宫颈或阴道、外阴又出现充血、糜烂或类似肉芽状病灶时不应忽视,须进一步检查。中国医学科学院肿瘤医院章文华等(1990)报道中心性复发的病例中85.7%有此类表现。
(2)放疗后宫颈萎缩或组织愈合后又出现宫颈增大、结节、不平甚至溃疡坏死,此时应高度怀疑复发,但需与放射性坏死鉴别,后者的宫颈质地均匀一致,经阴道冲洗局部消炎等处理后会渐趋好转。
做好宫颈癌治疗后的随访工作,对复发癌做到早期发现、及时治疗并继续做好随访。