膀胱结核
泌尿生殖系结核系继发于肺及肺外器官(胃、小肠、淋巴结)的结核病灶,肾结核占肺外结核大约20%。而膀胱结核(tuberculosisofbladder)是泌尿系结核的一部分,多由肾结核尿污染以及从黏膜上沿输尿管蔓延继发所致,故膀胱结核与泌尿生殖系结核同时存在,病变轻重关系到泌尿系结核的预后。卡介苗(BacillusCalmette-Guerin,BCG)膀胱灌注治疗浅表性膀胱癌是最常见的医源性感染原因。
膀胱结核是泌尿系统结核的一部分,多来自肾结核,由于结核尿的污染以及从黏膜下沿输尿管蔓延所致。
除尿频外,多伴有尿痛、脓尿、血尿等,经抗结核治疗后可以好转。而膀胱挛缩的症状除尿频及尿失禁外,常无尿痛、脓尿、血尿等,经抗结核治疗后症状不能好转,有时由于膀胱病变进一步纤维化,症状反而加重。
严重膀胱结核的并发症包括膀胱挛缩、对侧肾积水,结核性膀胱自发破裂,结核性膀胱瘘(膀胱直肠瘘、膀胱阴道瘘)以及尿道狭窄或尿道瘘。
尿液检查:尿常规可见较多脓细胞、红细胞。炎症性痉挛时,脓尿及血尿的程度与尿频基本一致,而膀胱挛缩时尿频虽显著,但尿内炎性细胞并不多。尿液检查找抗酸杆菌常阳性,聚合酶链反应(PCR)技术可提高检查阳性率且快速。
分析病史与临床表现:
1.有慢性膀胱炎刺激症状,经抗生素治疗无明显效果者。
2.尿液呈酸性,有脓细胞,而普通培养无细菌生长者。
3.有肺结核或其他泌尿系以外结核病灶,尿液出现少量蛋白,尿液镜检有红细胞者。
4.附睾、精囊、精索或前列腺发现硬结,阴囊有慢性窦道者。
首先确定患者患有泌尿系结核常有的表现,再结合临床表现可以确定膀胱结核。但临床上多不典型,需要与其他疾病相鉴别。虽然结核菌素试验并不可靠,但诊断泌尿生殖系结核仍有一定价值,特别是以前结核菌素试验阴性的病人突然转为阳性,应引起重视。另外血沉也应作为筛选病人的常规检查。
膀胱结核的治疗,与肾结核治疗一样。40年代以后链霉素、对氨水杨酸相继问世,逐渐被人们发现用药物治疗可使结核病灶获得临床上的治愈。手术治疗日趋减少,而膀胱结核手术治疗就更加减少。50年代以后,疗效高,毒性低,价格廉的异烟肼出现。经过实验研究,采用联合用药的方法大大提高了疗效,几乎可以治愈全部早期病变,膀胱结核的治疗方法从而起了巨大的变化。1966年利福平问世以来,由于其疗效高,副作用少,与其他药物联合应用在膀胱结核的治疗中的疗效更有所提高。膀胱结核是肾结核的一部分,是全身性疾病的局部表现,治疗中还必须注意提高病人的抵抗力,如增加营养,适当休息等。不论膀胱结核病变严重程度如何,都应先给予抗结核药物治疗,然后再考虑有否指征进行外科治疗。
1.药物治疗目前有临床应用价值的药物较多,但以异烟肼、链霉素、对氨水杨酸的疗效较好,毒性较小,被称为第一线药物。其他如氨硫脲(thiosemicarbazide)吡嗪酰胺(pyrazinamide)、卡那霉素(kanamycin)、环丝氨酸(cycloserine)、紫霉素(viomycin)等,这些药物效果不及第一线药物,毒性亦较大,仅在结核菌对第一线药物产生抗药性时方始采用,故称为第二线药物。利福平(Rifampicin)、乙胺丁醇(Ethambutol)系较新的药物,由于其疗效较高,毒性较小,近年来已倾向于取代对氨水杨酸而列为第一线药物。
(1)常用抗结核药物,简单介绍如下:
①异烟肼(isoniazid,INH):口服后1~2h血清浓度达最高峰,半衰期为6h,24h血中仍可测到有效抑菌浓度,由于结核杆菌生长繁殖周期较长,又经证明药物疗效和血清高峰浓度有关,而与持续浓度关系不大,故一般用药剂量以每天300mg,1次顿服为宜。此剂量很少引起不良反应,故可长期服用甚至连续服用数年。异烟肼吸收后迅速渗入组织,对纤维化及干酪化病变亦易渗入透过,其主要副作用为多发性末梢神经炎。据认为与维生素B6排出增加或干扰维生素B6(吡哆醇)代谢有关。因此服用异烟肼应同时服用维生素B65~10mg,以防副作用。
②链霉素(streptomycin):肌内注射后1h血清浓度最大,3h后下降50%,约60%~90%经肾自尿内排出,在pH7.7~7.8时作用最强,pH低于5.5~6.0时作用明显减弱,如同时服用碳酸氢钠碱化尿液可增强其疗效。经链霉素治疗的结核病灶易倾向于纤维化。其主要副作用是对第Ⅷ对脑神经的影响,尤其是前庭支。有的用药后可出现过敏性休克,抢救比较困难,亦难以采用皮肤试验加以预测。
③对氨水杨酸(p-aminosalicylicacid):服药后1~2h血浆浓度可达高峰,4~6h后血中仅存微量,每天剂量8~12g,分3~4次服用。本药单独应用疗效较差,但能加强链霉素及异烟肼抗结核杆菌的作用,并能使抗药性延迟发生,三者联合应用有利于发挥治疗作用。本药对肾功能影响小,其主要副作用为胃肠道症状,如恶心、呕吐、腹泻。由于单独应用疗效差,并有胃肠道反应,现有逐渐被利福平、
预防泌尿生殖系结核的根本措施是预防肺结核,由于近年来分子生物学的进展,美国防病中心(1989)提出20年内消除结核病的战略规划,人类可能运用新的预防、诊断及治疗方法来消灭结核病,主要的措施如下:①防止感染状态发展成临床疾病,以往采用异烟肼每天300mg对新近与结核病患者有紧密接触及其他有可能发展成结核病的群众进行预防治疗,用后结核病发病率下降,减少了疾病的传播。通过短程化疗的应用,发现间歇用药亦可取得类似每天用药的效果,实验研究采用利福平与吡嗪酰胺每周2次,用药2个月即能有效地防止感染发展成结核病,如采用这种方法进行预防治疗,则仅用药10余次即可大量减少结核病的传播。②研究结核菌的种、属特异性(genus-speciesspecific)、表面抗原,制造单克隆抗体并生产结核菌特异性DNA探针以便对结核病作出早期诊断。③1998年Cole等确定了结核杆菌DNA的序列,以结核杆菌DNA制作的疫苗在鼠的实验中,不仅具有预防结核的作用,并可用作治疗,消灭药物治疗后残留下来的结核杆菌,这一突破性进展,将加速控制并消除人类的结核感染。