复发性多软骨炎
复发性多软骨炎是一少见的累及全身多系统的疾病,具有反复发作和缓解的进展性炎性破坏性病变,累及软骨和其他全身结缔组织,包括耳、鼻、眼、关节、呼吸道和心血管系统等。临床表现为耳、鼻、呼吸道软骨炎,并伴有眼、耳前庭等器官受累症状。多关节炎和血管受累也比较常见。1923年Jaksch-Wartenhorst首次描述本病的临床表现,并命名为多发性软骨病(polychondropathia),1960年Pearson分析了12例患者,命名为复发性多软骨炎(relapsingpolychondritis,RP)。其病因和发病机制目前仍不清,但越来越多的证据表明本病有自身免疫的机制参与。
病因至今不明,可能与外伤、感染、过敏、酗酒、服用盐酸肼屈嗪等有关,也有人认为与中胚层合成障碍或蛋白水解酶异常有关,但通过对临床特点、实验室检查和病理的多年研究,越来越多资料提示它是一种免疫介导的疾病,包括体液免疫和细胞免疫。
最常见于耳部,表现为耳朵的软骨炎和关节炎,特征是突然发生的局限于耳软骨发红、发热、肿胀和触痛。通常先累及一侧耳软骨,耳垂不受类是一个显著特征。1~2周后炎症自发消退。经过一段长短不定的间歇,再次复发。也可发生鼻软骨炎。病变反复发生导致正常软骨结构破坏,被纤维组织替代。临床上表现为松软的耳朵(floppyear)或菜花状耳朵及鼻畸形如鞍鼻。关节炎也可累及1个或多个小关节或大关节。病初为游走性关节炎,但若只累及单个关节,则很难与痛风性或感染性关节炎鉴别。还可累及眼睛及其附件结构,表现为结膜炎、巩膜外层炎、角膜炎和虹膜炎。累及呼吸道软骨表现为声音嘶哑、失音和呼吸困难。累及内耳,则为恶心、呕吐、耳鸣、耳聋。较少累及心血管系统,若累及表现为主动脉反流和主动脉瘤。一部分病例伴发风湿性或自身免疫性疾病和白细胞碎裂性血管炎。间接免疫荧光检查可在1/3~1/2患者中检测到针对Ⅱ型胶原的抗体。
血管炎是最常见的与RP共存的疾病,包括孤立的皮肤白细胞破碎性血管炎和累及多器官的系统性血管炎(表1)。RP可累及各种大小的血管,最常见的为大动脉受累,表现为主动脉的扩张或动脉瘤形成;也存在有显微镜下多动脉炎,这样才可解释RP的皮肤改变、肾脏表现、巩膜炎、听力和前庭功能异常等。RP可与明确的血管炎共存,包括韦格纳肉芽肿、贝赫切特病、结节性多动脉炎等。
RP与多种形式的结缔组织疾病共存,且多数结缔组织疾病先于RP发作前的数月至数年,其中最多见为系统性红斑狼疮。目前推测RP是结缔组织疾病的一部分,在基因学上认为RP是结缔组织病的一个分支。我院RP病例有合并类风湿关节炎及干燥综合征。
RP与血液系统疾病合并存在,主要为骨髓异常增生症,其中多数为男性,半数合并染色体畸形。急慢性髓性白血病及再生障碍性贫血均已有报告。有报告个别RP合并有霍奇金病。
RP与甲状腺疾病的相关性达4%。如合并突眼性甲状腺肿、非中毒性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎(Hashimoto病)、甲状腺功能低下等。
也有文献报告RP与溃疡性结肠炎、原发性胆汁性肝硬化和硬化性胆管炎并存。
1.RP实验室检查无特异性表现,主要表现为正细胞正色素性贫血、白细胞明显增高、血小板升高、嗜酸性粒细胞增高、血沉增快、低白蛋白血症、高丙种球蛋白血症和低补体血症等。其中血沉增快最常见,且与疾病的活动性有关。贫血程度为轻至中度,血清铁和血清铁饱和度降低,但骨髓铁的储量一般为正常。
2.血清学检查类风湿因子及抗核抗体阳性。梅毒血清学反应假阳性。血循环免疫复合物也常阳性。间接荧光免疫法显示抗软骨抗体及抗天然胶原Ⅱ型抗体在活动期一般均阳性,用激素治疗后可转阴性。因此,抗天然胶原Ⅱ型抗体阳性对RP的诊断可能有帮助。尿酸性黏多糖阳性,在疾病发作期可大于正常值4.21倍,其可提示软骨破坏的程度。
须满足以下标准中的3条和组织病理学改变。①双侧耳软骨炎;②非破坏性血清阴性的多关节炎;③鼻软骨炎;④眼部的炎症;⑤呼吸系统软骨炎;⑥耳前庭损坏。
宜因人而异。全身用糖皮质激素对控制急性炎症有利。其他免疫抑制剂如环孢菌素、氨甲蝶呤和氨苯砜可试用。因呈间歇性发作和缓解,故很难评价疗效。慢性顽固性病例可试用消炎痛。
尽一切努力避免挑起机体的免疫反应是预防自身免疫性疾病的关键。
1.消除和减少或避免发病因素,改善生活环境空间,养成良好的生活习惯,防止感染,注意饮食卫生,合理膳食调配。
2.坚持锻炼身体,增加机体抗病能力,不要过度疲劳、过度消耗,戒烟戒酒。
3.早发现早诊断早治疗,树立战胜疾病的信心,坚持治疗。保持乐观情绪。
4.预防感染,特别要预防链球菌感染是自身免疫性风湿病及并发病的重要环节。