非洲锥虫病(Africantrypanosomiasis)又名睡眠病(sleepingsickness)，是由于布氏锥虫(Trypanosomabrucei)所引起的一种人兽共患的寄生原虫病。临床表现以长期不规则发热，伴有中枢神经受损为主。如不早期治疗，则终至死亡。

病原体为布氏锥虫，它广泛地侵犯野生动物与家畜。其中有三个亚种对人能致病，即布氏冈比亚锥虫(T.b.gambiense)、布氏罗得西亚锥虫(T．b．rhodesiense)、布氏布氏锥虫(T.b.brucei)，前者引起冈比亚锥虫病，次者引起罗得西亚锥虫病，后者主要引起野生动物及家畜(以牛为主)的那加拿(nagana)病，很少引起临床病例，故不详述。 布氏锥虫系细胞外寄生原虫。其亚种形态均极为相似，故统一叙述。虫体中央有一个核，后端有一个动基体。鞭毛附着于动基体，沿虫体侧波状膜到达虫体前端后游离。锥虫形态多变，外形为长纺锤状，有细长型(长20～40μm，游离鞭毛长达6μm)或粗短型(长15～25μm，宽3.5μm，游离鞭毛短于1μm或鞭毛不游离)。细长者多见于外周血液内，呈梭状(图1)；粗短者多见于组织内。 其生活史分在采采蝇(teeteefly)，属舌蝇属(Glossinae)和人体两个阶段(图2)。当采采蝇吸吮患者或病畜(兽)血时，锥虫随血进入蝇体，在中肠分裂繁殖，穿透肠壁游至前胃进入食管，到涎腺形成上鞭毛体，最后形成有感染性的鞭毛体。此阶段约需12～30天，并使蝇终身(3个月)有传染性。在人体内阶段，乃由有感染性采采蝇叮咬人体时，锥虫即随唾液进入，在局部分裂繁殖后进入血流，在虫血症高潮时以细长型为主，当人体产生免疫力后，则以粗短型较多见。 锥虫的三个亚种形态极为相似，过去主要依靠其对某些动物的致病力、生化特点(同工酶)、在蝇体内繁殖情况、临床特点以及流行地区来鉴别。近年来则用分子生物学技术来鉴定。

两型锥虫病的病情严重程度及发展过程均有所不同。如冈比亚型感染后多无症状，可持续数月甚至几年，此阶段约半数有颈淋巴结病。初期多无“下疳”。淋巴血液期症状轻。脑膜脑炎出现较晚，进展缓慢。罗得西亚型潜伏期为2～3周。发病急，病情重，多有急性中毒症状，如发热高，消瘦明显，迅速衰竭，并有继发感染或心肌炎等。但淋巴结病较轻。自然过程常于6～9个月以内死于毒血症。脑膜脑炎可发生在早期，且进展迅速，但也有典型的睡眠病症状,尚未出现即死亡者。锥虫病按病程分三期： 1.初期被感染性采采蝇叮咬2～3天后，局部皮肤红肿，伴疼痛及压痛，质地较硬，即锥虫性“下疳”，其直径约3～10cm，形成溃疡者罕见。经常有局部淋巴结肿大。“下疳”经2～4周后自行消散。挤压“下疳”，在挤出的水肿液中，有时可查见锥虫。只是在此阶段就医者甚少。 2.淋巴血液期(锥虫血症期，Ⅰ期)潜伏期一般为10天至3周，个别病例可长达5年。锥虫经淋巴系统进入血液循环时，可出现不规则或间歇型高热，伴随剧烈的进行性头痛、乏力、皮肤瘙痒、肌痛和关节痛；以及进行性淋巴结肿大，可为局限性或全身性。冈比亚型多见于颈部，特别是颈后三角区，称Winterbottom征，罗得西亚型以锁骨上、腋窝与腹股沟等处为多，其部位不同可能与不同采采蝇叮咬习惯不同有关。肿大淋巴结直径为1～2cm，柔软无压痛，能活动，一般为多发。 发热期持续1周或更长时间后即间歇，随着锥虫抗原变异，产生免疫逃避而使发热定期再起。此期虫血症明显。发热可以很轻，特别是冈比亚型。暂时性皮疹可见于肤色浅的患者，多见于胸背及上腹部。一般在发病后6～8周出现，呈卵圆、环形，淡红色，数日后消退。随着疾病的进展，发热渐少，至晚期则极罕见。在此期间可出现不同器官的损伤，如致命性的心肌炎，以罗得西亚型为突出。脾脏中等度肿大者约占25%～50%，肝可肿大并有血清AST与ALT升高。患者易发生继发性支气管肺炎。也可有虹膜睫状体炎、视神经萎缩、周期性腹泻，大便可有黏液和血。还可有贫血、外周水肿、腹水、心包积液及肺水肿。另外男性可有阳痿，育龄妇女可闭经或流产。 3.脑膜脑炎期(睡眠期，晚期，Ⅱ期)以中枢神经系统症状为主者，即属于晚期。此时患者体重明显下降，不久即不能负担正常工作，头痛变为持续性，反应迟钝，出现嗜睡，并进行性恶化，例外的是夜间失眠。临床上引起脑膜脑炎。罗得西亚型见于病后2～6周，进展迅速。冈比亚型见于病后数月至数年。锥虫首先侵犯脑干与间脑，继而皮质。症状为性格改变，对周围事物漠不关心，面无表情，行动迟钝，言语吞吐，迟钝的感觉过敏(轻捏患者深部肌肉，需稍过一会儿才感疼痛，疼痛程度较正常重，即kerandel征)，唇舌颤动，肌肉震颤，步态不稳，并有妄想、狂躁、明显精神病表现，以及癫痫样抽搐等。舞蹈病样动作与共济失调多见于儿童，随病情进展出现肌强直、嗜睡，继之昏睡，昏迷，并伴有全身瘙痒。此阶段脑脊液检查可见白细胞计数增加，通常＞100×106/L，末期多死于高度营养不良、肺部继发感染、癫痫持续状态或心力衰竭等。

并发症有高度营养不良、肺部继发感染、癫痫持续状态或心力衰竭等。

贫血与血中巨球蛋白增加最为突出。早期IgM增加，于发病后15天以内即可达正常值的8～12倍。脑脊液中IgM增加也较早，早于白细胞与蛋白质增加，其含量常为100mg/L。 急性罗得西亚型特别是发热时，采外周血或组织液，用湿标本或吉姆萨染色均可找到病原体。冈比亚型一般很难找到病原体，于早期“下疳”或肿大淋巴结(如颈后结节)穿刺吸取液，可能找到病原体，厚血涂片或血浓缩、骨髓涂片及脑脊液离心后检测有可能阳性。也可做动物接种，罗得西亚型可接种于大、小白鼠；冈比亚型应接种于猴，2周后检查接种动物血。也可用NNN培养基培养。 锥虫病患者均须进行脑脊液检测，因其治疗方案取决于是否患有脑膜脑炎，此时脑脊液压力经常增加，细胞数特别是淋巴细胞增加，蛋白质轻度增加而IgM明显增加，离心脑脊液可能找到病原虫。 免疫诊断试验：最常用的是以IFAT和ELISA检测特异性抗体，常用于筛选，特别是大规模的普查，但治疗前必须查找病原体。也可用单克隆抗体ELISA检测患者血清或脑脊液的锥虫抗原。

凡从非洲流行区来的人发现锥虫性“下疳”、不规则发热、剧烈头痛、嗜睡、昏睡、淋巴结肿大、心动过速者均有助于诊断。确诊有赖于病原体的发现。

因为大部分治疗药物的毒性很大，在疗程中死亡率竟达5%～10%。所以治疗前一定要检查脑脊液，如果脑脊液正常及锥虫(-)者，则选用下列疾病早期用药；如脑脊液异常及锥虫()，则应用下列疾病晚期伴有中枢神经系统损害的药物。 1.疾病早期，包括初期及淋巴血液期 (1)舒拉明钠(苏拉明)：一种尿素复合物，对肾脏有损伤作用。尿检有蛋白质，管型或红细胞者均应暂时停用。此药能在数小时杀死血液内锥虫，对两型均有效。剂量及用法，为防止超敏反应(恶心，呕吐，休克及意识丧失)，开始试用量为100～200mg静脉注射，以后于3,10,17,24,3l天各用20mg/kg体重，最大剂量为1g，静脉注射，为一个疗程。早期经一个疗程的治愈率可达100%，但此药不能通过血-脑屏障，故对中枢神经系统受损者无效。此药不稳定，必须在临用前以注射用水配成10%的溶液使用。毒副作用包括肾、肝中毒，发热、皮疹、关节痛等。 (2)二氟甲基鸟氨(difluoromethylornithine,DFMO)：又称依氟鸟氨酸(eflornithine)，为一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂，仅对冈比亚锥虫感染有效。可用于那些对美拉胂醇(melarsoprol)难医的病例。剂量为100mg/kg体重，1次/6h［即400mg/(kg·d)]，静脉注射，注射时应慢慢推人，至少需时30min。持续14天。此药对早期与晚期都有高效。治疗晚期新病例治愈率为90%，治疗复发病例治愈率为98%。其毒性较轻，在用本药治疗期间死亡者仅占2%,这些大多数是处于进展的锥虫病患者。其毒副作用主要是对骨髓的损伤，如有贫血、白细胞减少以及血小板减少，出现于＞50%的患者。但于停药后数日此反应即消退。临床上不留后遗症。只是本药价格太贵(治疗14天需600美元)。儿童剂量为150mg/kg体重，1次/6h，持续14天。本药对患艾滋病病毒感染的锥虫病患者的疗效较差，故需采用MelB治疗。 (3)喷他脒(pentamidine)：为二线药。对冈比亚锥虫病有效。剂量为4mg/(kg·d)，肌内注射共10天。注射时临时用10%葡萄糖注射液配成10%的药溶液，卧位注射。副作用最常见的是急性低血压，肌内注射可减少发生，可见低血糖或高血糖血症，偶可见肾、肝中毒症状。注射时应备肾上腺素、葡萄糖注射液等，以防不测。 2.疾病晚期伴有中枢神经系统损害 (1)美拉胂醇(melarsoprol,MelB)：为三价砷制剂。对两型锥虫病均有效，但因毒性大，一般仅用于晚期。剂量及使用方法为静脉注射，第1天为1.2mg/kg体重、第2天为2.4mg/kg体重、第3天和第4天各为3.6mg/kg，间隔7～10天后，3.6mg/(kg·d)持续3天,间隔10～21天后重复使用两或三疗程。MelB静脉注射部位可见局部反应，如血栓性静脉炎与蜂窝织炎，特别是于注射时未能严格的注入静脉内者。用MelB者5%可引起反应性脑病，其中半数可致命，故在疗程期间应注意头痛、发热、说话困难、抽搐、昏迷等症状的出现。其他副作用有肾、肝中毒、剥脱性皮炎以及外周神经病。MelB治疗有虫血症患者时，可引起类雅-赫反应，可用肾上腺皮质激素治疗及预防反应性脑病，但意见尚不一致。最近报道，用泼尼松龙1mg/(kg·d)预防，治疗冈比亚锥虫感染时，反应性脑病的发生率可由11%降低至4%。用MelB的治愈率为94%～97%，惟治疗期间病死率为4%～6%。 MelB引起的反应性脑病的预防与处理，两型锥虫病相同。①预防：于采用MelB第一个剂量前1～2天，开始用泼尼松龙1mg/kg体重(最大量为40mg/d)，并持续至MelB的全疗程，但用至最后3天需逐日减量(30mg，20mg，10mg)。②治疗：可用类固醇静脉注射抗抽搐，皮下注射肾上腺素1mg，1次/2h，共3次，后改为1次/4h直到病情改善。 预先处理：冈比亚型用MelB注射第一剂量前24～72h，用喷他脒4mg/kg体重，肌内注射一个或两个剂量。罗得西亚型用MelB第一剂量前3～5天采用苏拉明[5mg/(kg·d)，10mg/(kg·d)，20mg/(kg·d)]静脉注射两个或三个剂量。 (2)二氟甲基鸟氨或tryparsamide(锥虫胛胺)：两者仅对冈比亚锥虫感染有效。前者剂量、疗效及副作用已如上所述，后者剂量为30mg/kg体重(最大量为2g)，静脉注射，1次/5d，共12次。加苏拉明静脉注射，试用剂量100mg～200mg，随之为10mg/kg体重，1次/5d，共12次；此治疗可在1个月内重复使用。 (3)硝蚨莫司(nifurtimox)：是用MelB治疗难医疾病的二线药，剂量为5mg/(kg·次)，3次/d，饭后服用，持续30天。并与化疗联合使用。 近来有人报道喷他脒能低水平通过血-脑屏障，曾成功使用于冈比亚锥虫感染的中枢神经系统型的早期。 3

控制冈比亚锥虫病的基础，是普查并治疗大量的无症状感染者，特别是淋巴结肿大者，同时治疗患者及加强管理家畜。可采用“香味”诱扑机扑杀采采蝇，1次可扑杀数千克，是减少采采蝇威胁的非常有效的方法；又因为采采蝇容易反复，故需1次/6个月。因为冈比亚锥虫病的潜伏期长，而致不易及时看到其发病率减少的效果。近来在乌干达罗得西亚锥虫病的流行区有用采采蝇诱扑机，得到成功的经验。因为罗得西亚锥虫病潜伏期较短，致使能及时看到它被控制的效果。进入未经处理的采采蝇滋生地区时，应加强个人防护。包括穿长袖上衣和长腿裤，穿着明亮色彩的衣服，睡眠时用蚊帐，使用驱虫剂等，均可防御采采蝇的侵袭。至于采用喷他脒作为化学预防，尚未得到统一的看法。