自然流产(spontaneousabortion)是指妊娠在28周前自行终止，胎儿体重＜1000g者。此定义是根据世界卫生组织1966年规定的流产期限而制定。目前，关于流产的期限存在不少争议，有些国家将流产期限定为25周，甚至20周，因为在发达国家孕龄超过20周，体重600～700g的新生儿由于得到充分的治疗也有存活的机会。但目前根据国内的实际情况，仍将流产期限定为28周前。 临床上将流产发生在孕12周前者称为早期流产；发生在12周后者称为晚期流产。自然流产是妇科常见的疾病，如果处理不及时，可能遗留生殖器官炎症、损伤，或因大出血危及孕妇健康，甚至威胁生命；此外，自然流产还易与某些妇科疾病相混淆，应注意鉴别。

导致自然流产的原因很多，可分为胚胎因素和母亲因素。早期流产常见的原因是胚胎染色体异常、孕妇内分泌异常、生殖器官畸形、生殖道感染、生殖道局部或全身免疫异常等；而晚期流产多由宫颈功能不全、母儿血型不合等因素引起。 1.胚胎染色体异常染色体异常是自然流产最常见的原因，国内外文献报道，在自然流产中，46%～54%与胚胎染色体异常有关。根据Warburton等总结，流产发生越早，胚胎染色体异常的频率越高。染色体异常包括数量异常和结构异常，在数量异常中染色三体居第1位，占52%，除1号染色三体未见报道外，各种三体均有发现，其中以13，16，18，21及22号染色体最常见，16三体约占1/3；第2位是45，X单体，约占19%，是仅次于三体的较常见的染色体异常，如能存活，足月分娩后即形成特纳综合征。三倍体常与胎盘的水泡样变性共存，不完全水泡状胎块的胎儿可发育成三倍体或第16号染色体的三体，流产较早，少数存活，继续发育后伴有多发畸形，未见活婴，四倍体活婴极少，绝大多数极早期流产。染色体异常结构异常主要是染色体易位(3.8%)、嵌合体(1.5%)等，染色体倒置、缺失和重叠也见有报道。 从流行病学角度看，流产发生率随着妇女年龄的增加而升高。因此，有人认为胚胎染色体异常可能与孕妇年龄有关，但是已有研究表明，除了21三体与母体年龄较大有关外，其他三体与母亲年龄无关。 2.母亲因素 (1)夫妇染色体异常：早在1960年，Schmiel等就已发现习惯性流产与夫妇染色体异常有关。国内外文献报道，习惯性流产者夫妇染色体异常发生频率为3.2%，其中多见的是染色体相互易位，占2%，罗伯逊易位占0.6%。国内资料证明，复发性流产夫妇染色体异常发生频率为2.7%。 (2)内分泌因素： ①黄体功能不良：黄体中期孕酮峰值低于9ng/ml，或子宫内膜活检与月经时间同步差2天以上即可诊断为黄体功能不良。高浓度孕酮可阻止子宫收缩，使妊娠子宫保持相对静止状态；孕酮分泌不足，可引起妊娠蜕膜反应不良，影响孕卵着床和发育，导致流产，孕期孕酮的来源有两条途径：一是由卵巢黄体产生，二是胎盘滋养细胞分泌。孕6～8周后卵巢黄体产生孕酮渐渐减少，之后由胎盘产生孕酮替代，如果两者衔接失调则易发生流产。孕酮分泌不足与流产密切相关。在习惯性流产中有23%～60%的病例存在黄体功能不全。 ②多囊卵巢：有人发现在习惯性流产中多囊卵巢的发生率可高达58%，而且其中有56%的患者LH呈高分泌状态。现认为多囊卵巢高浓度的LH可能导致卵细胞第二次减数分裂过早完成，从而影响受精和着床过程。 ③高催乳素血症：高水平的催乳素可直接抑制黄体颗粒细胞增生及功能。高催乳素血症的临床主要表现为闭经和泌乳，当催乳素处于正常值上限时则可表现为黄体功能不全。 ④糖尿病：Milis等的前瞻性研究表明，糖尿病患者妊娠早期(21天内)血糖控制良好者，流产的发生率与非糖尿病组无差异。但血糖控制不良者流产发生率可高达15%～30%。另外，妊娠早期高血糖可能是造成胚胎畸形的危险因素。 ⑤甲状腺功能：以往认为甲状腺功能减退或亢进与流产有关，但是这一观点一直存在争议。 3.生殖器官解剖因素 (1)子宫畸形：子宫畸形如单角子宫、双角子宫、双子宫、子宫纵隔等，可影响子宫血供和宫腔内环境造成流产。 (2)Asherman综合征：由宫腔创伤(如刮宫过深)、感染或胎盘残留等引起宫腔粘连和纤维化。宫腔镜下做子宫内膜切除或黏膜下肌瘤切除手术也可造成宫腔粘连。子宫内膜不足可影响胚胎种植，导致复发性流产。宫腔镜有助于本征的诊断。Romer等用宫腔镜对一组病例进行检查，发现不全流产和过期流产后的病例宫腔粘连的发生率约为20%，复发性流产病例高达50%。 (3)宫颈功能不全：宫颈功能不全是导致中、晚期流产的主要原因。宫颈功能不全在解剖上表现为宫颈管过短或宫颈内口松弛。由于存在解剖上的缺陷,随着妊娠的进程子宫增大，宫腔压力升高，多数患者在中、晚期妊娠出现无痛性的宫颈管消退、宫口扩张、羊膜囊突出、胎膜破裂，最终发生流产。宫颈功能不全主要由于宫颈局部创伤(分娩、手术助产、剖宫、宫颈锥形切除、Manchester手术等)引起，先天性宫颈发育异常较少见；另外，胚胎时期接触己烯雌酚也可引起宫颈发育异常。 (4)其他：子宫肿瘤可影响子宫内环境，导致流产。 4.生殖道感染有一些生殖道慢性感染被认为是早期流产的原因之一。能引起反复流产的病原体往往是持续存在于生殖道而母体很少产生症状，而且此病原体能直接或间接导致胚胎死亡。生殖道逆行感染一般发生在妊娠12周以前，过此时期，胎盘与蜕膜融合，构成机械屏障，而且随着妊娠进程，羊水抗感染力也逐步增强，感染的机会减少。 (1)细菌感染：布鲁菌属(Brucella)和弧菌属(campylobacter)感染可导致动物(牛、猪、羊等)流产，但在人类还不肯定。有人认为李司忒菌(Listeriamonocytogens)与相关性流产有一定的关系，但缺乏确切的证据。 &nb

1.症状 (1)停经：流产患者多数有明显的停经史，根据停经时间的长短可将流产分为早期流产和晚期流产。 (2)阴道流血：在妊娠3个月内流产者，绒毛和蜕膜分离，血窦开放，故早期流产者均有阴道流血，而且出血量往往较多。晚期流产者，胎盘已形成，流产过程与早产相似，胎盘继胎儿分娩后排出，一般出血量不多。 (3)腹痛：早期流产开始阴道流血后宫腔内存有血液，特别是血块，刺激子宫收缩，呈持续性下腹痛。晚期流产则先有阵发性的子宫收缩，然后胎儿胎盘排出，故在阴道流血前即有腹痛。 2.临床分型根据临床发展过程不同，临床可以分为7种类型。见表1。 (1)先兆流产(threatenedabortion)：是指妊娠物尚留宫腔内，但出现流产的临床症状，常见于早期妊娠，阴道出血不多，呈鲜红色，若积于阴道较久，则呈褐色，多表现为点滴状，可持续数天或几周。腹痛症状可有可无，程度较轻，经安胎处理可继续妊娠。妇科检查：宫口闭合，羊膜囊未破，子宫体大小与停经月份相符。值得指出，有先兆流产史的孕妇常常与不良围生结局有关，如早产、低体重儿、围生儿死亡等。 (2)难免流产(inevitableabortion)：是先兆流产的继续，妊娠难以持续，有流产的临床过程，阴道出血时间较长，出血量较多，而且有血块排出，阵发性下腹痛，或有羊水流出。妇科检查：宫口开大，羊膜囊突出或已破裂，见有胚胎组织阻塞于宫颈管中，甚至露见于宫颈外口。 (3)不全流产(incompleteabortion)：流产时胎儿及部分胎盘组织排出，部分胎盘或整个胎盘仍留置在宫腔内，称为不全流产。妊娠8周前发生流产，胎儿胎盘成分多能同时排出；妊娠8～12周时，胎盘结构已形成并密切连接于子宫蜕膜，流产物不易从子宫壁完全剥离，往往发生不全流产。由于宫腔内有胚胎组织残留，子宫不能很好地收缩，以致阴道出血较多，时间较长，易引起宫内感染。妇科检查：宫口已扩张，不断有血性物外溢，有时可见胚胎组织堵塞于宫颈口或有部分胚胎组织排出于阴道内。子宫小于正常妊娠天数。 (4)完全流产(completeabortion)：经过先兆流产和难免流产的过程，胎儿胎盘组织短时间内完全排出，阴道出血和腹痛停止，常常发生于妊娠8周以前。妇科检查：宫颈口关闭，子宫接近正常大小。 (5)过期流产(missedabortion)：又称稽留流产，系指胚胎死亡2个月以上未自然排出的流产。过期流产发生的确切原因尚不清楚，可能与雌、孕激素水平及子宫敏感性有关；另外，与先兆流产过于积极保胎也有一定关系，有时胚胎实际上已死亡，却还使用黄体酮等保胎药物，抑制子宫收缩，以致胚胎稽留。 (6)习惯性流产(habitualabortion)：连续3次或3次以上的自然流产称为习惯性流产，也有人将连续2次或2次以上者称为复发性自然流产(recurrentspontaneousabortion)。发生率约占总妊娠数的1%，占自然流产数的15%。近年来，对习惯性流产的研究较多，主要集中在两个方面，一是对习惯性流产的免疫发病机制和免疫防治的研究，二是对宫颈功能不全的诊断和治疗。 (7)感染性流产(infectedabortion)：是指流产合并生殖系统感染。各种类型的流产均可并发感染，包括选择性或治疗性的人工流产，但以不全流产、过期流产和非法堕胎为常见。 各种流产类型间的关系(图2)。

1.大出血是难免流产或不全流产最常见的并发症，严重大出血可导致出血性休克。 2.感染各种类型的流产均可合并感染，但发生在不全流产者较多，常合并盆腔炎、腹胀炎、全身感染及感染性休克。

1.染色体异常主要根据胚胎染色体和夫妇双方外周血染色体核型分析，以明确是胚胎的染色体异常，还是父源性或母源性的染色体异常。 2.内分泌功能检查临床上主要根据患者月经周期情况、基础体温、全套性激素测定、子宫内膜活检以及甲状腺功能和血糖检测等，以了解是否存在黄体功能不全或其他内分泌疾病。黄体功能不全的实验室诊断依据为：子宫内膜活检显示子宫内膜发育落后于月经周期天数2天或以上。 (1)孕激素：黄体期测定24小时尿孕二醇，正常值为6～22μmol/24h尿，小于下限者为黄体功能不全。黄体期血清孕二醇峰值为20.7～102.4nmol/L，低于16nmol/L者为黄体功能不全。妊娠后孕激素水平持续升高，孕7周为(76.4±23.7)nmol/L，8周为(89.2±24.6)nmol/L，9～12周为(18.6±40.6)nmol/L，13～16周为(142.0±4.0)nmol/L。值得指出，孕酮测定个体差异较大，而且每天不同时间测定其值也存在变异，故测定值只能作为参考。孕激素水平低下易发生流产。有报道，孕酮单一指标测定预测宫内胎儿存活的敏感性和特异性均为88%。Hahlin等报道，83%的自然流产患者存在血清黄体酮值低，黄体酮水平低于31.2nmol/L则提示胚胎已死亡。 (2)HCG：一般妊娠后8～9天在母血中即可测出HCG，随着妊娠的进程，HCG逐渐升高，早孕期HCG倍增时间为48小时左右，孕8～10周达高峰。血清β-HCG值低或呈下降趋势，提示可能发生流产。表2为妊娠时间现血清β-HCG及超声的关系。 (3)人胎盘催乳素(HPL)：HPL分泌与胎盘功能密切相关。妊娠6～7周时血清HPL正常值为0.02mg/L，8～9周为0.04mg/L。HPL低水平常常是流产的先兆。 (4)宫颈黏液：如涂片中见到羊齿状结晶，提示预后不良。 (5)阴道细胞学检查：阴道涂片中见有绒毛合体细胞，流产的发生率几乎达到100%；因此，此法可以预测流产的转归，一旦出现此种细胞宜及早终止妊娠。合体细胞在涂片上的特点是：细胞大小不等，胞质嗜碱性，含有不同数目的深染色细胞核，常被红细胞和白细胞包围。 (6)甲状腺素和血糖测定：甲状腺功能低下和亢进均易发生流产。核素测定游离T3和T4有助于孕期甲状腺功能的判断。正常空腹血糖值为5.9mmol/L，异常时应进一步做糖耐量试验，排除糖尿病。 3.感染有关检查应包括弓形虫(TOXO)、巨细胞病毒(CMV)、沙眼衣原体(CT)、人支原体和解脲支原体(MH，UU)等的检查。 4.免疫检查 (1)自身免疫型复发性流产：患者排除胚胎及夫妇外周血染色体核型、生殖道感染、内分泌及生殖器官解剖等异常情况。自身抗体检测阳性。常有2种情况：①抗磷脂抗体(ACL,LCA)阳性；②抗核抗体(ANA)和可抽提核抗原抗体(ENA)阳性。 (2)同种免疫型(不明原因性)习惯性流产： ①经染色体、解剖、内分泌和感染等方面病因筛查未见有任何异常。 ②各种自身抗体阴性。 ③封闭抗体缺乏，微量淋巴细胞毒试验(LCT)阴性，单向混合淋巴细胞培养(MLC)＋抑制试验表明为增殖抑制明显降低。

1.病史确定有无停经史和反复发生的流产史。 2.临床表现详细观察阴道出血和腹痛的情况、阴道分泌物的性状等。查体：有无贫血貌，血压、脉搏情况。妇科检查宫口开或未开，宫颈口和阴道内有无妊娠产物自宫内排出，子宫大小与孕周是否相符。 3.辅助检查B超检查可根据宫内有无妊娠囊、有无胎心反射及胎动来确定胚胎或胎儿是否存活或是否存在。也可确定不全流产及稽留流产。β-HCG定量及其他激素如血孕酮的测定可协助判断先兆流产的预后。

除了完全流产一般无须特殊处理外，其他类型的流产应根据其临床情况做处理。 1.先兆流产 (1)先兆流产处理原则： ①向患者讲明先兆流产的原因，只有胚胎发育正常，保胎才有可能成功。 ②若胚胎发育异常则不宜安胎治疗。 ③胚胎发育正常应针对原因积极保胎。 (2)常用安胎措施： ①休息镇静：患者应卧床休息，禁止性生活，精神过分紧张者可使用对胎儿无害的镇静药，如苯巴比妥(鲁米那)0.03～0.06g，3次/d。加强营养，保持大便通畅。 ②应用黄体酮或HCG：黄体功能不足者，可用黄体酮20mg，每天或隔天肌注1次，也可使用HCG以促进孕酮合成，维持黄体功能，用法为1000U，每天肌注1次，或2000U，隔天肌注1次。 ③其他药物：维生素E为抗氧化剂，有利孕卵发育，每天100mg口服。基础代谢率低者可以服用甲状腺素片，1次/d，每次40mg。 ④出血时间较长者，可选用无胎毒作用的抗生素，预防感染，如青霉素等。 先兆流产(图3，图4)。 2.难免流产难免流产的处理原则为及早清宫。 (1)孕12周内可行刮宫术或吸宫术，术前肌注缩宫素10U。 (2)孕12周以上，可先静脉滴注缩宫素促使胚胎组织排出，出血多者可行刮宫术。 (3)出血多伴休克者，应在纠正休克的同时清宫。 (4)清宫术后应详细检查刮出物，注意胚胎组织是否完整，必要时做病理检查或胚胎染色体分析。 (5)术后应用抗生素预防感染。出血多者可使用肌注缩宫素以减少出血。 3.不全流产不全流产的处理原则如下(图5，图6)。 (1)一旦确诊，无合并感染者应立即清宫。 (2)出血多者并伴休克者，应在抗休克的同时行清宫术。 (3)出血时间短，量少或已停止，但是并发感染者，应在控制感染后再做清宫术。 (4)刮宫标本应送病理检查。 (5)术后常规使用抗生素。 4.完全流产确诊为完全流产者，可不必处理。若不能明确诊断，应按不全流产处理，以再次刮宫为宜。 5.过期流产处理较为困难。胚胎死亡后，胎盘溶解，产生的凝血活酶不断地进入母体血液循环，促进微血管内凝血，消耗大量的凝血因子。死亡的胚胎在体内停留越久，发生凝血功能障碍的可能性越大。故过期流产一经确诊就应当在做好各项检查及术前准备的条件下尽快排空宫腔。见图7及图8。 6.习惯性流产根据不同病因进行处理，如图9。 7.流产感染如出血不多，应在抗生素控制感染后清宫；如出血多或给予大量抗生素未能控制感染，则可用卵圆钳夹出宫内容物。不宜用刮匙搔刮宫腔以免感染扩散。必要时可切除子宫。

流产给妇女带来心身两方面的损伤，许多经历过流产的妇女为此忧心忡忡，担心再次怀孕时是否还会流产，她们非常关心的问题是“流产可以预防吗?” 实际上，绝大多数的流产是可以预防的，预防流产的发生要注意以下几方面。 1.怀孕的年龄要适当早婚早育者因身体发育不成熟容易引起流产，怀孕时年龄过大也会因生殖功能衰退、染色体发生突变而造成流产，最佳的生育年龄一般在23～28岁。 2.如果暂时没有怀孕的打算，应采取避孕措施，避免意外怀孕后人工流产对子宫的损伤。 3.当流产发生后不要急于再次怀孕，应间隔半年以上，使子宫得到完全恢复，全身的气血得以充盛后再怀孕，否则身体尚未完全恢复就怀孕容易导致流产的再次发生，欲速则不达。 4.怀孕前先到医院做体检，尤其是以往有流产史者，更应做全面检查，若发现有某方面的疾病，先进行治疗，待疾病治愈后再怀孕。有子宫畸形的有些可手术治疗，纠正畸形；有风疹病毒、弓形虫、单纯疱疹感染，应先治疗，待各项检查转阴后再怀孕；有黄体功能不足、甲状腺功能亢进、严重贫血、糖尿病等疾病也应先控制病情再作怀孕的打算；宫颈裂伤者应先做子宫颈管修补手术；宫颈内口松弛造成的流产应在怀孕14～16周时作宫颈内口环扎术以预防流产的发生。 5.怀孕后避免接触有毒物质，如水银、铅、镉、DDT、放射线等，如工作环境须长期接触这些物质的，可申请调换工种；避免剧烈运动、登高、滑倒、站立过久、穿高跟鞋，避免粗暴的性生活；不要抽烟、喝酒；少吃或不吃煎炸、辛辣等刺激性食物及海带、绿豆、薏米等过于寒凉的食物；保持良好的心态，避免紧张不安、焦虑、抑郁、过度兴奋等不良情绪刺激，尽量不看太过刺激的书籍、电视、电影和戏剧；同时家属应给予孕妇充分的理解、支持、鼓励及热情的帮助，使孕妇保持精神上的安宁和愉快。 6.怀孕前后应避免接触猫、狗、鸟等宠物，以免感染弓形虫；避免不洁性交而感染支原体、衣原体、单纯疱疹病毒、淋病、梅毒等。