遗传性椭圆形红细胞增多症
遗传性椭圆形红细胞增多症(hereditaryelliptocytosis，HE)是一组异质性家族遗传性溶血性疾病,特点是外周血中存在大量的椭圆形成熟红细胞。HE首先由Dresbach于1904年报道，同年，Hunter描述了HE的临床特征并确定它为一种遗传病。经过近100年的研究，目前认为HE是一组由于红细胞膜蛋白分子异常而引起的遗传性溶血病。根据不同的临床表现和分子病变，可将HE分为4类：①普通型HE；②遗传性热变形红细胞增多症(hereditarypyropoikilocytosis，HPP)；③球形细胞性HE；④口形细胞性HE(又称东南亚或美兰尼西亚卵圆形红细胞增多症southeastasianovalocytosis，SAO)。
HE的基本病变是膜骨架异常，主要累及膜骨架蛋白之间的水平方向连接，即膜收缩蛋白-膜动蛋白-4.1蛋白-膜收缩蛋白的连接缺陷。大多数HE患者临床没有或仅有极轻微溶血，不需要治疗。脾切除后，贫血可改善，但椭圆形红细胞仍然存在。HE的诊断一定要结合阳性家族史和外周血中椭圆形红细胞至少应高于25%。近一半患者尚未确定膜缺陷之所在。遗传性热变性异形红细胞增多症(HPP)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，可引起严重的溶血,甚至危及生命。1/3的HPP家族人员中存在典型的HE。HPP的基本病变是收缩蛋白α链缺陷。脾切除仅能部分减轻贫血。
普通型HE多为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。SAO、HPP为常染色体遗传病。
HE最主要的特点是外周血中椭圆形红细胞大于25%，但其临床症状及血液学改变在不同类型的HE中差异很大。由于临床表现与分子病变之间尚未找到足够的相关性，因此目前只能根据临床表现和实验室检查进行临床分型。国际上较通用的临床分型方法见表1。
普通型(或轻型)HE最常见，尤其在非洲人群，为显性遗传。杂合子携带者全无症状，无贫血，无脾大，检查可见网织红细胞稍增高，但很少大于3%。外周血片椭圆形红细胞增多，常超过40%。分子病变大多为膜收缩蛋白缺陷，其次为4.1蛋白缺陷，极少数为血型糖蛋白C缺乏。10%～15%的普通型HE杂合子可同时有膜收缩蛋白α“LELY”遗传，如此则有明显溶血，椭圆红细胞及破碎红细胞相应增多。纯合子的普通型HE则病情严重，表现如下型(HPP)。
遗传性热变性异形红细胞增多症(HPP)较少见，为隐性遗传，发病是由于为纯合子或杂合子复合了可产生普通型HE的膜收缩蛋白α链的基因缺陷，或由于αLELY链同时有另一种较严重的α链基因缺陷，致使膜收缩蛋白自身连接发生严重缺陷。有中、重度溶血性贫血，可见明显的破碎红细胞、畸形红细胞。红细胞对热敏感(45～46℃即破碎，正常红细胞要49℃)，重症者膜收缩蛋白也减少。脾切除可减轻但不能完全纠正贫血。
球形椭圆形红细胞增多症是较少见的体细胞显性遗传病，具有HS和HE双重特征。主要见于欧洲。有轻、中度贫血，血片中可看到较圆的椭圆形红细胞和少许球形红细胞，渗透脆性增加。与发生溶血的其他类型HE不同的是有溶血但血片中一般没有畸形细胞及红细胞碎片，脾切除有效。有的患者是由于膜收缩蛋白β链的C末端短缺，其他病人的分子病变不详。
东南亚卵圆形红细胞增多症为体细胞显性遗传病。在美拉尼西亚、印尼、马来西亚、菲律宾等地土著人中发病率可高达30%，而在其他地区少见。本病杂合子(纯合子不能生存)的血细胞形态学特点是有些红细胞有一棒状将中央浅染区横切为二。这种细胞的膜特别坚硬，这是由于变异的区带3蛋白(浆内段与膜内段交接处缺少9个氨基酸)在膜中聚集所致。疟原虫不能侵入这种坚硬的细胞。奇怪的是细胞变形性差，但只有轻度溶血，一般无贫血。
溶血严重的并发溶血性贫血，黄疸、脾大、在慢性溶血性贫血的过程中可并发胆结石和纯红细胞再障。
1.红细胞形态外周血成熟红细胞形状呈椭圆形、卵圆形、棒状或腊肠形，细胞横径与纵径之比小于0.78，且数量大于25%。另外，在球形细胞性HE，尚有小球形红细胞和小椭圆形细胞；在HPP，可见到大量的畸形细胞；在口形细胞性HE，有许多细胞膜僵硬的口形细胞，细胞中央有棒状分割。网织红细胞和有核红细胞形态正常。
2.脆性试验红细胞渗透脆性在普通型HE大多正常，在球形细胞性HE、HPP和重型HE的患者则增高，增高的程度与球形细胞和异形细胞的比例相关。红细胞自溶试验在HPP和球形细胞性HE增高，加入葡萄糖或ATP仅部分纠正。在机械切变力作用下，普通型HE和HPP的红细胞膜均易发生破裂(膜稳定性差，机械脆性增加)，而口形细胞性HE的红细胞则稳定。各类型HE的红细胞变形性均减低。
3.热不稳定试验正常红细胞在49～50℃时发生破裂和膜收缩蛋白变性，而HPP的红细胞在45～46℃即出现上述现象。但热不稳定试验并不特异，膜收缩蛋白α链缺陷所致的其他HE，有时也阳性，而少数典型HPP却阴性。
依据临床表现、红细胞形态和家族调查，绝大多数HE可得到明确诊断。HE外周血椭圆形红细胞数量绝大多数均大于25%，一般可达60%～90%，棒状细胞可超过10%。椭圆形红细胞也可见于部分正常人，但其数量很少超过15%，一般少于5%。且棒状细胞罕见。
原则上对无症状或轻度贫血不影响健康的HE患者，不需要治疗，明显溶血性贫血者需作脾切除。脾切后，血红蛋白和网织红细胞均可恢复正常，但椭圆形细胞仍然存在，且异形细胞的数量和类型可增多。在HPP，脾切后仅能部分减轻溶血。由于婴幼儿HE中一部分可自行缓解，脾切除术应在3岁以后、最好在5岁以后进行。合并胆石症者应行胆囊切除。
做好遗传咨询，检出致病基因携带者，并就生育问题给予医学指导。
