幼年型慢性粒细胞白血病
慢性白血病在小儿较少见，其中绝大多数为慢性粒细胞白血病(慢粒，CML)。CML在婴儿时期其临床及生物学特性与成人CML有显著差别。因此可分为成人型和幼年型两种类型。幼年型慢性粒细胞白血病(juvenilechronicmyelogenousleukemia，JCML)在FAB分类中划入骨髓增生异常综合征(MDS)，与CML一样、JCML累及多能造血干细胞。本病以白细胞升高和脾肿大为主要特征。急变后呈急性白血病表现。
Ph1是CML的标志性染色体变化，由非随机t(9；22)(q34；q11)形成。在9号染色体断裂点上有c-abl基因，它的变异性可大于100kb。bcr基因位于22号染色体，是一个变异性很小的5.8kbDNA小片段，易位后22q－和9q结合部形成bcr/abl融合基因，编码一个特异的210kb蛋白质(P210)，它是一种酪氨酸激酶，在肿瘤的发病中起作用。Ph1染色体在儿童CML中尚有它的特殊情况。
1.Ph1阴性CML5%～10%有典型CML，临床表现的病例Ph1阴性，可能有以下原因：
(1)其他染色体片段结合于22q，使Ph1的22q-在细胞遗传学水平不易检测到。
(2)9号染色体有断裂或基因重排，但22q11未断裂，分子生物学技术可检测出CMLPh1阴性时的这些变化。
2.Ph1阳性急性白血病Ph1染色体并不只存在于CML中，3%～10%的儿童急性白血病有Ph1染色体。Ph1阳性急性白血病可以是CML急变，也可能是原发的急性白血病。在临床和血液学检查中区别这两种情况很困难，但细胞遗传学结合分子生物学技术检查可发现Ph1阳性急性白血病常为非CML特异的非随机的染色体异常t(9；22)(q34；q11)，有bcr基因以外的基因重排，并产生190kb蛋白(P190)，在治疗缓解后骨髓细胞中的Ph1染色体和P190即可消失。而CML则相反，有CML特异的非随机染色体异常t(9；22)(q34；q11)，无论在疾病的哪一个时期，Ph1染色体和bcr基因重排所产生的210kb蛋白(P210)始终存在。
发病年龄＜4岁，多为1、2岁发病。起病急，病程较短，类似AL。初发症状常为反复感染，其次为出血、瘀斑、皮疹、腹痛、骨痛及肝脾淋巴结中度肿大。幼年型慢性粒细胞白血病累及多能造血干细胞，外周血白细胞数增高，表现为发热、肝脾淋巴结肿大、皮疹、出血、消瘦等。其白细胞数常为(15～85)×109/L(1.5万～8.5万/mm3)；血小板数常为(25～100)×109/L(2.5万～10万/mm3)；血红蛋白值常为80～100g/L骨髓中粒细胞系统增生极度活跃，巨核细胞减少，周围血中可见幼稚粒细胞、幼稚单核细胞以及有核红细胞。可能有黄瘤(xanthoma)及湿疹样皮炎，此外，还可见到多发的牛奶咖啡色小皮疹(常见于神经纤维瘤)，胎儿血红蛋白(HbF)常升高，平均为38%，有的高达70%，但也有不升高者。Ph1染色体阴性。
常并发反复感染、出血、重度贫血，肝脾淋巴结肿大和骨痛，可并发黄瘤及湿疹样皮炎，还可并发多发性牛奶咖啡色小皮疹(常见于神经纤维瘤)等等。
1.血液检查幼年型慢性粒细胞白血病累及多能造血干细胞，外周血多有重度贫血表现，网织红细胞增加，外周血白细胞数增高(15～100)×109/L，白细胞计数白细胞分类以中性晚幼、分叶核粒细胞为主，嗜碱性粒细胞不增多。血小板减少，碱性磷酸酶活力减低，相对于CML来说尚有以下特征：外周血单核细胞比例＞10%，幼稚细胞比例＜5%；Hb-F升高；高丙种球蛋白血症。MDS伴有7号染色体单体时与JCML临床表现相似，但Hb-F不高。
2.骨髓象骨髓未成熟单核细胞增高，幼稚细胞比例＜30%；没有特殊的形态学异常，可见中性成熟粒细胞显著增生，红系、巨核系减少。
3.其他Ph染色体阴性，胎儿血红蛋白增高(40%～60%，少数＜9%)，血红蛋白A2减少。
小儿慢粒还没有统一的诊断标准，1989年在贵阳召开的第二届全国白血病治疗讨论会上订出成人慢粒的诊断标准如下。
1.慢性期(chronicperiodofCML)
(1)临床表现：无症状或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状。
(2)血常规：白细胞计数增高，主要为中性中、晚幼和杆状粒细胞，原始细胞(Ⅰ型Ⅱ型)≤5%～10%，嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞。
(3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状粒细胞增多，原始细胞(Ⅰ型Ⅱ型)≤10%。
(4)染色体：有Ph染色体。
(5)cFu-GM培养：集落或集簇较正常明显增加。
2.加速期(acceleratedperiodofCML)具有下列之二，可以诊断：
(1)不明原因的发热、贫血：出血加重，和(或)骨骼疼痛。
(2)脾脏进行性肿大。
(3)不是因药物引起的血小板进行性降低或增高。
(4)原始细胞(Ⅰ型Ⅱ型)在血中及(或)骨髓＞10%。
(5)外周血嗜碱粒性细胞＞20%。
(6)骨髓中有显著的胶原纤维增生。
(7)出现Ph以外的其他染色体异常。
(8)对传统的抗慢粒药物治疗无效。
(9)CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。
3.急变期(blasticcrisisofCML)具下列之一者可以诊断：
(1)原始粒细胞(Ⅰ型Ⅱ型)或原淋加幼淋，或原单加幼单在外周血或骨髓中≥20%。
(2)外周血中原始粒加早幼粒细胞≥20%。
(3)骨髓中的原始粒加早幼粒细胞≥50%。
(4)有髓外原始细胞浸润。
此期临床症状、体征比加速期更恶化，cFu-GM培养呈小簇生长或不生长。
化疗疗效有限，可单独用6-巯基鸟嘌呤或与阿糖胞苷联合应用。在多数病例中单纯的对症及支持治疗与采用化疗者生存期相似。联合强化疗在少数病人中取得达2年的缓解期。成人型CML的药物治疗也可用于JCML治疗。异基因骨髓移植是惟一有可能获得长期无病生存的治疗方法。移植后复发仍是个棘手的问题。
1.避免接触有害因素避免接触有害化学物质、电离辐射等引起白血病的因素，接触毒物或放射性物质时，应加强各种防护措施；避免环境污染，尤其是室内环境污染；注意合理用药，慎用细胞毒药物等。
2.大力开展防治各种感染性疾病，尤其是病毒感染性疾病。做好预防接种。
3.做好优生工作，防止某些先天性疾病，如21-三体、范可尼贫血等。加强体育锻炼，注意饮食卫生，保持心情舒畅，劳逸结合，增强机体抵抗力。
