小儿肢端肥大症和垂体性巨人症
肢端肥大症和垂体性巨人症又称垂体性巨大畸形(pituitarygigantism)、生长激素过多症。是由于儿童时期生长激素持续分泌过多,从而使骨骼、软组织、内脏生长过度及代谢改变所产生的体格发育异常。突出表现在骨骼快速增长,尤以长骨的增长为明显。身高远远超过正常范围。按西方标准,如在出生后头6个月,身高增长超过18cm或出生后6~12个月身高增长超过10cm则为生长过快。或者如果生长激素(hGH)的分泌过多开始于青春期前,骨骺未融合者为巨人症;如果hGH的分泌过多开始于青春期以后骨骺已经闭合时,则为肢端肥大症(acromegaly),只见于成人。如果疾病开始于青春期前并在青春期后继续发展,则成为伴有肢端肥大症的巨大畸形。巨人症是表示体征的术语,由于某种原因呈病理性身材过高状态。小儿身长超过同年龄,也可以高出同性别正常标准身高3个标准差者为高身材。
最常见的原因是垂体前叶嗜酸细胞腺瘤引起。hGH持续分泌过多是重要原因,而引起hGH过多分泌常见于下丘脑生长激素释放激素(GH-RH)分泌增加或生长激素释放抑制激素(GHIH)分泌减少,但大多数为原发性垂体疾病。垂体瘤是主要病因,在垂体瘤中hGH细胞分泌瘤居第3位(约占垂体肿瘤的22%),多为良性。垂体前叶嗜酸性粒细胞腺瘤能大量分泌GH,下丘脑疾病如神经节瘤、错构瘤、迷走瘤,因能分泌过量的GHRH而刺激垂体使hGH分泌增加。近年来,有关异源性GHRH和异源性hGH分泌的报道渐多,这些异源性GHRH和GH的分泌来自类癌、肺癌或胰岛细胞瘤等。
起病缓慢,有异常身高增长和体重增加。临床表现由于hGH分泌增多及肿瘤本身对周围组织的影响所致。疾病发生开始,即发现患儿生长速度加快,尤其以长骨及手足增长较明显,身高增长速度远远超过正常人的身高限度,往往身高>2m。2岁以后的身高年增长速度>12cm/年。骨骺闭合后,骨骼渐变粗大,出现特殊面容,如眉弓突出、额骨增生肥厚、颧骨增大突起、下颌宽大向前、在咬合时呈反。面部皮肤、软组织增厚改变,耳大、鼻大、唇厚、牙齿稀疏、容貌变得丑陋。舌大及喉部软组织增厚可使语言不清和出现夜间睡眠呼吸暂停。生长激素分泌过多还会引致心脏肥大,严重时出现心律失常、心力衰竭。呼吸系统方面出现肺的功能不足,病人白天易疲倦、精神萎靡、甚者出现呼吸困难。垂体肿瘤体积逐渐增大,可出现压迫症状、头痛、视力减弱或偏盲,压迫和破坏其他组织而出现垂体前叶功能减低的症状。肿瘤向上扩展时压迫视束、视交叉导致相应视野缺损;肿瘤向下压迫,可破坏硬脑膜、蝶鞍底部……出现相应颅脑或脑神经受损现象。由于持续性生长激素增多,大约20%的病人出现糖尿病或葡萄糖耐量异常,个别患者会出现青春期延迟。
青春期女童乳房发育不良,月经不调或无月经,手足大。
皮肤表现可见皮肤增厚、水肿,特别是眼睑、下唇明显。由于皮肤过度生长,出现面部、颈部皮肤皱褶,发生于头皮部位称回状颅皮。皮肤色素沉着,可能与黑素细胞刺激素增加有关。皮肤多汗,油脂较多,易有痤疮。受压部位如腋下或腹股沟处极易感染。40%~50%病人多毛,晚期毛发稀疏,腋毛、阴毛减少,睾丸、阴茎甚小。
舌大及喉部软组织增厚可使语言不清和出现夜间睡眠呼吸暂停。生长激素分泌过多可引致心脏肥大,严重时出现心律失常、心力衰竭。呼吸系统方面出现肺的功能不足,甚者出现呼吸困难。垂体肿瘤可出现头痛、可致视野缺损或视力减弱。青春期女童可出现乳房发育不良,月经不调或无月经;男童出现小睾丸、小阴茎。由于皮肤多汗、多油脂,易有腋下或腹股沟处感染。由于持续性生长激素增多,大约20%的病人出现糖尿病或葡萄糖耐量异常等。
生长激素测定,血GH基础值正常在50ng/L,本症GH值增高,>100ng/L。
口服葡萄糖1.75g/kg后于60~90min采血测血糖和GH,血糖>1000mg/L时可对正常人GH分泌抑制,而垂体巨人症者GH不被抑制。
左旋多巴刺激试验后测病人血中GH分泌下降。正常人刺激后血GH值升高。此外,在垂体性巨人症和肢端肥大症可用TRH和GHRH刺激试验,发现大部分病人GH分泌增高有助于本病诊断。
典型的患者由于具有特殊的外貌易于诊断,但是,由于本症起病缓慢,早期不易发现,极少数患者起病隐匿,症状、体征不典型,使早期诊断存在一定困难。当怀疑是本病时,需做相应的检查。
治疗目的是尽量使垂体腺瘤分泌过多的GH完全停止。
1.外科手术如有肿瘤压迫必须采取肿瘤切除术。若切除不彻底,局部症状虽然可缓解,但生长激素水平仍不下降,肿瘤继续生长。
2.GHRIH已有人工合成,用于治疗巨人症有一定疗效,还可用溴隐亭抑制GH分泌,口服溴隐亭2.5mg可使GH保持低值6~7h之久,可3~4次/d。
3.放射疗法压迫症状不明显者,外照射治疗有一定疗效。
4.激素治疗青春期病儿可采用激素治疗,能促进骨骺愈合,男孩用睾酮,女性用雌激素以抑制生长。
肢端肥大症和巨人症是由于生长激素的慢性高分泌状态所致,引起软组织、骨骼及内脏的增生肥大及内分泌-代谢紊乱。本病有明显遗传倾向。应做好遗传病学预防工作。另本症预防及治疗感染对预后有重要关系,应随时注意。