小儿甲状腺功能亢进症
甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,甲亢)是指由于甲状腺激素分泌过多所致的临床综合征,常伴有甲状腺肿大、眼球外突及基础代谢率增高等表现。儿童甲亢主要见于弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)。患有Graves病孕妇的胎儿约有2%在出生后会呈现甲亢症状,这是由于母体内高浓度的促甲状腺素受体刺激性抗体经胎盘进入胎儿所致,患儿通常在生后3个月左右逐渐缓解。
引起甲亢的常见病因除了弥漫性毒性甲状腺肿(Graves)外,能引起儿童甲状腺功能亢进的其他病因有慢性淋巴性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、甲状腺腺瘤(thyroid-adenoma)、McCuneAlbright综合征、甲状腺癌、碘过多诱发甲亢、TSH分泌过多、垂体性腺瘤、下丘脑性甲亢、医源性甲亢等。
1.结节性毒性甲状腺肿又称Plummer病。其病因同Graves病。甲状腺呈结节状增生,某些可发展为腺瘤。有人认为结节可有“自主”性功能亢进所致。
2.亚急性甲状腺炎引致甲亢由于甲状腺组织被炎症破坏,储存在甲状腺内的甲状腺激素被释放至血中,出现暂时性甲亢。
3.慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本病)引致甲亢亦系甲状腺自身免疫性疾病。当甲状腺组织受损,滤泡破裂而释放出甲状腺激素时,可出现甲亢症状,但是甲状腺病理上有弥漫性淋巴细胞浸润,腺上皮萎缩及纤维增生,最后出现甲状腺功能低下(甲低)表现,所以这种甲亢也是暂时性的,或称假性甲亢。
4.医源性甲亢有些甲低患儿的家长误认为多服药可以加速病情好转,因此服用过多甲状腺片,以致使患儿出现消瘦、心悸、出汗等甲亢表现。服用碳酸锂亦可引致甲亢,其机制与碘化物所致甲亢者相似:因甲状腺内碘库扩大后产生脱逸现象,结果引起甲亢。
5.碘甲亢一般发生在预防碘缺乏而普遍增加碘摄入量或服用含碘药物治疗之后,在防治碘缺乏性疾病同时,增加甲亢的发病率。黎巴嫩报告自1995年全民统一碘化食盐补碘后,甲亢病人增加2~6倍,年发病率由0.02%增加至0.07%。美国报告经治疗的Graves病人,近年的缓解率下降,分析与高碘饮食有关。术后甲亢复发率在富碘区比缺碘区高5倍。碘甲亢一般发生在服碘后6个月,高为13个月。临床表现与Graves病相似,很少有突眼,血清中无甲状腺自身抗体存在,但甲状腺吸131I率低。高碘直接导致甲状腺细胞的损害,可诱导遗传易感性个体发生甲亢。
6.甲状腺肿瘤引致甲亢肿瘤组织本身或其转移灶均可有摄取碘及分泌甲状腺激素的功能而引致甲亢。
7.新生儿甲亢甲亢孕妇血中存在LATS可通过胎盘传给胎儿。很少是由于TSH受体突变引起。由于TSH受体突变使该受体细胞外TSH结合区具有抗原性而发病。一般多为暂时性,少数可迁延数年之久。轻者无症状不必治疗,重者表现极度烦躁不安、易激惹、易饥饿,皮肤潮红,呼吸及心率加快,突眼,甲状腺肿大,有时可出现黄疸、肝脏肿大,需要治疗。
8.TSH增高型甲亢又称TSH毒症。血T3、T4及TSH均增高,可以有以下原因:
(1)垂体肿瘤:分泌TSH增多,或有异位肿瘤分泌TSH样物质,如肺癌、葡萄胎等。
(2)选择性垂体无反应症:属于甲状腺不应症的一种,有遗传性。血T3升高,血T4亦高但是垂体不出现负反馈反应,血TSH仍增高,而体内其他组织对血T3及T4仍有反应引致甲亢。
(3)家族性甲亢:垂体前叶有缺陷。分泌TSH。
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大多数患儿在青春期发病,<5岁者少见。儿童甲亢临床过程个体差异很大,一般症状逐渐加重,症状开始到确诊时间一般在6~12个月。本症初发病时症状不甚明显、进展缓慢,常先呈现情绪不稳定,上课思想不集中,易激惹、多动和注意力不集中等轻微行为改变。典型的症状与体征有以下表现:
1.交感神经兴奋性增加基础代谢率增加如消瘦、多汗、怕热、低热、食欲增加、大便次数增多、睡眠障碍和易于疲乏等。因交感神经系统过于兴奋,出现心率加快、脾气急躁,大龄儿童常感到心悸、严重病例可出现心律失常,心房颤动。两手常有细微而迅速的震颤。
2.所有患儿都有甲状腺肿大肿大程度不一,一般为左、右对称,质地柔软,表面光滑,边界清楚,可随吞咽动作上、下移动。在肿大的甲状腺上有时可听到收缩期杂音或者扪及震颤。结节性肿大者可扪及大小不一、质硬、单个或多个结节。有时患者表现有颈部不适,压迫感,吞咽困难。可有青春期性发育缓慢,月经紊乱、闭经及月经过少。
3.眼部变化眼征是甲亢特有表现,由于眼球突出常做凝视状,不常瞬目,上眼睑挛缩,眼向下看时上眼睑不能随眼球立即下落,上眼睑外翻困难。眼征还包括眼裂增宽、眼睑水肿、结膜水肿、角膜充血等。
4.其他可有青春期性发育缓慢,月经紊乱,闭经及月经过少等
常感到心悸、严重病例可出现心律失常,心房颤动;颈部不适,压迫感,吞咽困难;青春期性发育缓慢,月经紊乱、闭经及月经过少;小儿极少见甲亢危象,重症伴休克。
主要测定血总T3(TT3)、总T4(TT4)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)及超敏感TSH即可确诊。甲亢疾病初期,临床症状轻微时,常先出现T3升高,以后再出现T4增高,并出现典型临床症状。甲亢复发早期亦常见T3先升高,后再出现T4升高的情况。甲亢治疗中症状尚未完全控制时,亦可只见T3升高。认识T3型甲亢,对甲亢早期诊断和甲亢的复发具有重要意义。
1.血TT4正常值54~167pmol/L,FT4正常值为10~30pmol/L。甲亢时TT4、FT4升高。
2.血TT3正常值0.8~2.6pmol/L,FT3正常值为3.5~10pmol/L。FT3在甲亢诊断中较重要,往往早期甲亢仅有FT3增高。
3.甲亢时TSH降低采用超敏感TSH药盒可测到0.02mU/L,持续低TSH可以做出甲亢诊断。
4.基础代谢率(BMR)正常值±15%。5岁以上儿童测定较有意义,甲亢BMR>15%。由于甲状腺功能测定较为普及,BMR已经很少测定。
5.TRH兴奋试验静脉注射促甲状腺激素释放激素(TRH),7μg/kg,注射前及注射后15,30,90,120min各测血TSH,正常30minTSH升高5~40mU/L,甲亢时过多T3抑制,TSH分泌,TSH不增高或低于正常,但是如能做超敏感TSH测定,可取代本试验。
6.测定抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及抗甲状腺微粒体抗体(TMAb)以便明确是否为桥本病引致甲亢。测定各种兴奋性或抑制性甲状腺抗体以观察治疗效果及有无复发的可能。
甲亢典型者根据临床症状、实验室检查可做出诊断。典型的Graves病经血清甲状腺素测定,如总T3和游离T3增高而TSH水平低下可确立诊断,有条件者可进一步检测甲状腺抗体。
小儿甲亢的治疗不同于成人,在口服药、手术切除及核素碘治疗三者中,首选为口服药,一般需口服治疗2~3年;桥本病导致者可缩短些。疗法的选择应根据患儿年龄、病程、甲亢类型、甲状腺大小、药物反应、有无桥本病、家长能否坚持治疗等。仅在药物治疗无效时才考虑手术或用核素碘疗法。
1.一般治疗在疾病期间应注意休息,在读学生免修体育课。避免外来的刺激和压力,饮食应富有蛋白质、糖类及维生素等。
2.甲巯咪唑(又称他巴唑)本药能阻抑碘与酪氨酸结合,抑制甲状腺激素的合成,口服后奏效快而作用时间较长(半衰期为6~8h),可按每天0.4~0.6mg/kg,分2或3次口服。用药1~3个月后病情基本得到控制,心率降到80~90次/min,血T3、T4亦降到正常时可减量1/3~1/2,如仍稳定,逐步减至维持量,一般用药2~3年为宜。少数小儿用药后可能发生暂时性白细胞减少症或皮疹,停药即消失,严重者可发生粒细胞减少、肝损害、肾小球肾炎、脉管炎等,虽属罕见,在使用中仍须仔细观察。粒细胞缺乏症多发生在服药开始几周或几个月,常伴有发热,故在治疗最初期间,应经常复查血常规,一旦白细胞低于4×109/L,应减少或停服抗甲状腺药物,并给予升白细胞药物(如鲨肝醇、利血生、莫拉司亭等)治疗。皮疹一般经抗过敏药,如苯海拉明、氯苯那敏(扑尔敏)、阿司咪唑(息斯敏)等治疗可好转,严重的皮疹可试用糖皮质激素。
3.丙硫氧嘧啶(PTU)除抑制甲状腺激素的合成外,同时还减少在外周组织的T4转化成T3,毒性与甲巯咪唑类相同,初始剂量为每天4~6mg/kg,因其半衰期较甲巯咪唑(他巴唑)短,故需分3次服用。丙硫氧嘧啶(PTU)被吸收后大多在血循环中与蛋白质结合,极少通过胎盘,不致损伤胎儿。
4.普萘洛尔如心血管症状明显者可加用肾上腺素能受体阻断药普萘洛尔(心得安)作为辅助药物,减轻交感神经过度兴奋所致的心率快、多汗、震颤等症状,用量为每天1~2mg/kg,分3次口服。
5.甲状腺粉(片)治疗过程中若出现甲低、甲状腺肿大或者突眼更明显者,应加服甲状腺粉(片)20~40mg/d,并酌情减少甲巯咪唑(他巴唑)用量。
6.手术对有药物过敏、粒细胞减少、甲状腺肿瘤、甲状腺明显肿大且服药后缩小不明显,服药后复发不愈者等,则有甲状腺手术切除治疗适应证。术前应用抗甲状腺药物2~3个月使甲状腺功能正常。术前服碘/碘化钾(复方碘溶液)1~2周防止术中出血。自术前4天至术后7天,口服普萘洛尔(心得安)1~2mg/kg,每6小时1次。手术后甲低发生率为50%,少数出现暂时性或永久性甲状旁腺功能减低。
7.核素碘治疗近来不少学者推荐甲亢用核素碘治疗,认为简单、有效、经济且无致癌危险。治疗后甲状腺可缩小35%~54%,但远期甲低发生率可高达92%。
8.新生儿甲亢轻者不必用药,症状明显的可用丙硫氧嘧啶,重症加服
目前国内外资料已证实弥漫性毒性甲状腺肿与HLA-Ⅱ类抗原的某些等位基因类型、自身免疫有关,认为Graves病的始动原因可能由于患者病体TS细胞的免疫监护和调节功能有遗传性缺陷,但确切机理尚待进一步阐明。遗传因素加不良环境因素,如精神刺激、情绪波动、思想负担过重以及青春发育、感染等均可诱发本病发生。近些年在缺碘地区普及碘盐食用后,甲亢的发病率有增加的趋势。
当遭受精神刺激、感染等应激时,体内免疫稳定性被破坏,“禁株”细胞失去控制,其结果引起产生TSI(甲状腺刺激免疫球蛋白)的B细胞增生,在TH细胞的辅助下分泌大量自体抗体TSI而致病。有精神创伤与家庭史者发病率较高。
因此,应积防治各种感染,包括做好预防接种,加强营养、增强体质等,并注意及时发现心理问题,及时给予心理治疗等预防措施,尤其应积极预防医源性甲亢的发生。
小儿甲状腺功能亢进症
① 常见药物
甲巯咪唑片、阿替洛尔片、甲基硫氧嘧啶片、卡比马唑片、酒石酸美托洛尔缓释片、酒石酸美托洛尔片、盐酸普萘洛尔缓释片、碘化钾片、碘化油咀嚼片、盐酸普萘洛尔片、维生素C
② 好发人群
儿童人群
③ 是否传染
否
④ 疾病症状
易激惹、
注意力不集中、
眼球突出、
情绪不宁、
腹泻、
多汗、
低热、
无力、
眼肌麻痹、
复视、
⑤ 引发疾病
心律失常、心房颤动、发育缓慢、月经紊乱、闭经、手足徐动症、多动症、休克
⑥ 需做检查
甲状腺放射性核素显影检查、B型超声波检查、TRH兴奋TSH、PRL试验、促甲状腺激素
⑦ 治疗方法
药物治疗
⑧ 治疗费用
根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约4000--8000