骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes，MDS)原名白血病前期，是一组源于造血干/祖细胞水平产生损伤，缺乏典型的临床表现，常有贫血，有时感染或出血，部分病例有肝脾肿大。血象示全血细胞减少或任何一或二系细胞减少。骨髓增生活跃，三系或二系血细胞有显著的病态造血，病程稍长，如不死于感染或出血，多演变为白血病或骨髓造血功能衰竭。

本病的病因未明，但多种因素如病人的敏感性、年龄、性别、发病前接触致白血病物质和感染等均可能导致MDS。 1.分型1982年，FAB协作组确定了MDS的名称，将此综合征分为5型。结合国内实践，在1994年成都全国小儿白血病和恶性淋巴瘤研讨会上，对MDS作具体分型如下： (1)难治性贫血(RA)：骨髓中原始＋早幼粒细胞(下称原＋早)＜5%，血中原＋早＜1%。 (2)难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞(RARS)：骨髓及血象似RA，但骨髓中出现环状铁粒幼红细胞＞15%。 (3)难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)：骨髓中原＋早5%～20%，血中原＋早＜5%。 (4)难治性贫血伴原始细胞增多在转变中(RAEB-T)：符合下述任一项即可诊断：①血中原＋早＞5%；②骨髓中原＋早20%～30%；③不成熟细胞中出现Auer小体。 (5)慢性粒单细胞白血病(CMML)：骨髓象及血象似RAEB，但血中单核细胞≥1.0×109/L，在儿科现称之为幼年型粒-单白血病(JMML)。 2.染色体异常1994年国际幼年型粒-单核细胞白血病工作组制订的JCML最低诊断标准则为： (1)白细胞计数＞13×109/L。 (2)单核细胞绝对值＞1×109/L。 (3)外周血有不成熟粒细胞(原始、早幼、中幼)。 (4)骨髓穿刺液涂片原始细胞＜0.30。 (5)除外t(9；22)(q34；21)或bcr/abl重排。 －7是儿童MDS最常见的，通常也是惟一的染色体异常。原发性儿童MDS有－7者占40%，伴发先天或遗传异常的儿童MDS常出现－7。Imo7S特指发生在4岁以下婴幼儿的－7综合征。男性多见，男女比为4.7∶1。外周血白细胞和单核细胞增多，贫血，血小板减少，常见幼稚红细胞及幼稚粒细胞，骨髓呈骨髓增殖性疾病特征。患儿经常发生感染，肝、脾、淋巴结肿大，多很快转化为AML。

儿童MDS可见于婴儿到青春期的任何年龄段。据北京儿童医院资料，最小为5个月，最大13岁。男孩发病稍多于女孩。其症状主要表现为贫血、出血、发热、感染和肝脾肿大。患者绝大多数都有贫血，但程度较轻，主要为红细胞无效性生成所致。出血的发生率为23%～95%，多为较轻的皮肤、黏膜出血。病情进展至晚期可有严重出血，甚至发生脑出血而死亡。发热和感染的发生率各家报告不一，多为50%～60%，多随病情的进展而增高，感染的原因为中性粒细胞减少和功能改变以及机体免疫能力下降所致。有10%～76%可见肝、脾、淋巴结肿大，但少见于RA亚型。肝大较脾大多见。有淋巴结肿大者较少。总之，MDS的临床表现差别很大，一般RA和RAS症状较轻，随病情的演进而逐渐增重。

可并发严重出血或因脑出血至死，常并发感染，肝、脾、淋巴结肿大等。

1.血液检查90%以上有贫血，50%全血细胞减少。红细胞为大细胞或正细胞性，细胞大小不等，可见异形红细胞、点彩细胞、HJ小体和有核红细胞，血红蛋白F可增高。常有Pelger-Hut白细胞异常和环形核细胞，胞浆内特异性颗粒减少或缺如。血小板轻度减低，偶见升高。可见巨大血小板和脱颗粒。 2.骨髓检查骨髓增生活跃，红细胞系巨幼变明显，呈“老浆幼核”、多核化、核碎裂及核形态怪异，双核尤以奇数核红细胞和巨大红细胞具特征性。粒系成熟停滞，核浆发育不平衡和双核粒细胞常见。骨髓活检可见粒系不成熟前期细胞异常定位(AL-IP)。单核细胞增多。巨核细胞多有异常，尤以淋巴样小巨核为典型表现。 3.染色体检查50%患者有染色体异常，如－7、＋8和5q－等，核型异常者转化为白血病可能性大。 4.祖细胞培养骨髓祖细胞体外培养，部分类似白血病细胞生长，CFU-GM、CFU-MK和CFU-E等集落形成低或缺如。小丛型、无生长型和丛落比明显升高型均为白血病前期生长型，提示预后不良。 5.其他中性粒细胞过氧化酶和碱性磷酸酶(ALP)缺乏。据北京儿童医院资料，38例MDS病人的ALP阳性率中位值15.5%，积分中位值为20，均较正常偏低。有报告可有红细胞的丙酮酸激酶、腺苷酸激酶和谷胱甘肽还原酶的部分缺乏。80%的病人有胎儿血红蛋白增高(2%～30%)。对骨髓涂片或骨髓切片应用CD41单抗作免疫酶标检查可提高病态巨核细胞的检出率。

1.血象外周血任一系或任二系或全血细胞减少，偶可白细胞增多，可见有核红细胞或巨大红细胞或其他病态造血现象(病态造血的特征见表1)。 2.骨髓象骨髓有三系或两系或任一系血细胞呈病态造血。 3.除外其他有病态造血表现的疾病。 4.依据具体分型标准进行分型。

在治疗上尚无特效的方法。鉴于各亚型间是一种疾病的不同发展阶段，治疗应根据不同的病期而异。RA和RARS采用调节造血的药物为主，可按慢性再障治疗或给予诱导分化，如雄激素、肾上腺皮质激素、维A酸、干扰素等。如病情向白血病进展，可采用单药或联合化疗，RAEBT治疗如同急性白血病。异基因骨髓移植是治愈此症的惟一途径，使用造血生长因子如莫拉司亭(GM-CSF)或非格司亭(G-CSF)、白介素-3、促红细胞生成素(EPO)等可使部分患者获得缓解。 MDS的有效治疗尚缺乏成熟的办法，有待进一步研究。一般应遵循按阶段施治的原则。如RA和RAS主要问题是贫血，多采用以调节和刺激造血的药物为主，类似于再生障碍性贫血的治疗。RAER、RAEB-T和CMML可选用诱导分化、化疗或骨髓移植。 1.刺激造血 (1)司坦唑醇(康力龙)：0.05mg/kg，3次/d，疗程3～12个月。 (2)大剂量甲泼尼龙(甲基强的松龙)：30mg/(kg·d)(总量不超过1000mg/d)，3天。 (3)莫拉司亭(GM-CSF)：120μg/(m2·d)，2周，间隔2周，可用至3疗程，或非格司亭(G-CSF)2μg/(kg·d)×7天，休息3天，再用1疗程，可使84%～89%病人的中性粒细胞绝对值提高；也可非格司亭(G-CSF)与促红细胞生成素[EPO，200～1600μg/(kg·w)：静脉注射]合用。 (4)重组白细胞介素3(rhIL-3)：30～1000μg/m2和促红细胞生成素[200～1600μg/(kg·w)静脉注射]，可分别对50%和25%的病人有效。 2.诱导分化 (1)顺式或全反式维甲酸：2～4mg/(kg·d)或20～40mg/(m2·d)，口服，疗程6～12周以上。 (2)干扰素α：300万U/(m2·d)，每周5天，疗程5～7周以上，对CMML疗效较好。 (3)靛玉红：50～100mg/(m2·d)，分3次口服，疗程3个月以上。 (4)三尖杉碱：0.3～0.5mg/(m2·d)，静脉滴注，每天或隔天1次，10～15次1个疗程。 (5)联合用药： ①维A酸：100mg/(m2·d)6TG[12.5～25mg/(m2·d)×(2～8周)]。 ② ①

本病的病因未明，病人的敏感性、年龄、性别、发病前接触致白血病物质和感染等因素均可能导致MDS。因此应避免接种各种化学物质、电离辐射、病毒等引起白血病的有害因素，避免环境污染，尤其是室内环境污染，慎用细胞毒药物，保泰松、氯丙嗪氯霉素等。做好优生工作，防止某些先天性疾病，如21-三体、范可尼贫血等。