小儿巨幼细胞性贫血
巨幼红细胞性贫血(megaloblasticanaemia)又称大细胞性贫血，主要由叶酸和(或)维生素Bl2直接或间接缺乏所致，大多因摄入不足而导致直接缺乏引起。其血细胞形态学特点是红细胞体积较大，中性粒细胞核分叶过多，骨髓中巨幼红细胞增生。
叶酸、维生素Bl2缺乏的病因：
1.喂养不当叶酸主要存在于绿叶蔬菜中，其他如酵母、肝、肾等食物中也较多。而维生素Bl2则主要位于动物肝、肌肉和肾中。当单纯母乳喂养而未及时添加辅食、人工喂养不当及严重偏食的小儿，其饮食中缺乏肉类、动物肝、肾及蔬菜，常常可以引起维生素Bl2和叶酸的缺乏。羊奶中所含叶酸甚微，因此，单纯以羊奶喂养者，容易出现叶酸的缺乏。
2.需要量增加6～18个月婴幼儿，由于生长发育迅速，往往因辅食添加不及时而易发病。
3.疾病因素叶酸的主要吸收部位是小肠上段，而维生素Bl2的主要吸收部位则位于回肠末端。因此，任何原因导致小肠病变均可使叶酸和维生素Bl2的吸收障碍，从而导致两者的缺乏，如慢性腹泻可严重影响叶酸、维生素Bl2的吸收。空肠外科切除可引起叶酸缺乏，而回肠切除则可引起维生素Bl2的缺乏。此外，肝脏病变可影响叶酸的正常代谢，使叶酸的生物转化发生障碍而致病。
4.先天性缺陷
(1)小肠先天性叶酸吸收缺陷：是一种常染色体隐性遗传性疾病，可导致叶酸的吸收障碍。
(2)幼年型恶性贫血：该病罕见，属于常染色体隐性遗传。病因为胃壁细胞不能分泌内因子(IF)而使维生素B12吸收障碍所致。
(3)先天性转钴胺蛋白缺陷：转钴胺蛋白Ⅱ(TCⅡ)是维生素Bl2的主要转运蛋白，先天性转钴胺蛋白缺陷可以导致维生素Bl2转运障碍，从而出现维生素Bl2的间接缺陷。该病属于常染色体隐性遗传。
本病发病缓慢常不被家长注意。全身症状轻重和贫血程度不一定成正比。肤色可苍黄，口唇、睑结膜、甲床苍白，头发黄、细、干、稀疏，面水肿。常有舌面光滑、厌食、恶心、呕吐、腹泻，偶有吞咽困难、声音嘶哑。患儿可出现烦躁不安、疲乏无力、表情滞呆、反应迟钝、两眼直视、食欲差、嗜睡等症。心前区可闻及吹风样收缩期杂音。由于髓外造血的关系，肝、脾可出现不同程度的肿大，与发病年龄有关，年龄越小，肝、脾肿大就越明显。血小板严重降低时，皮肤可出现瘀点、瘀斑。白细胞减少者易患细菌性感染。
维生素Bl2缺乏时，除也有上述表现外，尚可出现明显的精神神经症状。可出现动作缓慢、手足无意识运动、头部及肢体颤动。震颤初见于手、唇、舌，因反复震颤而舌系带可出现溃疡；继而上肢、头部、甚至全身。经刺激后可使颤动加剧。重症病例可见四肢屈曲，踝阵挛。长期缺乏未予补充者，可出现智力障碍。
可并发黄疸、紫癜、鼻出血、心脏扩大、心功能不全、吸收不良、舌下溃疡、手足对称性麻木、感觉障碍、智力障碍、发育落后或智力倒退、踝阵挛等。
1.外周血象红细胞数较血红蛋白量降低得更明显。早期血红蛋白尚在正常范围时，红细胞数就已经减少。红细胞体积增大，可有轻度大小不等，以大细胞为主。红细胞内血红蛋白充盈度良好，中央淡染区缩小。平均红细胞体积(MCV)及平均红细胞血红蛋白含量(MCH)均大于正常，MCV＞100fl,但平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)则在正常范围，说明此种贫血为单纯大细胞性贫血。粒细胞体积增大、数量减少、核染色质疏松，核分叶较多，多者可达5叶以上，如核分叶5叶以上的细胞超过5%或有6叶者,则有诊断价值。血小板数可减少、体积增大，出血时间延长。
2.骨髓象骨髓细胞大多代偿性增生旺盛，也有增生正常或增生低下者，但均有红细胞巨幼变，胞体大、核染色质松、胞浆嗜酸性强，核、浆发育不平衡，胞核的发育落后于胞浆。粒细胞体大、核分叶多、核右移，巨核细胞核分叶过多、胞浆中颗粒减少，骨髓中血小板也较大。
3.血浆叶酸及维生素Bl2定量测定叶酸或维生素Bl2减少或两者皆减少。当血浆叶酸含量＜3μg/L(6.7nmol/L),红细胞叶酸＜227nmol/L(100ng/ml)可确定叶酸缺乏，血浆维生素B12含量＜100～140ng/L时有助于确诊。
4.胃酸测定患儿胃酸常降低，经治疗后可恢复。
应根据临床表现、喂养史以及实验室检查来综合判断，而实验室检查结果是确诊本病的主要依据。
根据病史及临床表现，并有典型的血液学改变：
1.血象呈大细胞性贫血(MCV＞100fl)，中性粒细胞分叶过多(5叶者占5%以上或有6叶者)。
2.骨髓呈增生性贫血且红系出现典型的巨幼改变就可诊断为巨幼细胞性贫血。
3.叶酸和(或)维生素B12缺乏为进一步明确是叶酸缺乏还是维生素B12缺乏，可进一步做下列各项检查：
(1)叶酸和维生素B12水平：血清叶酸＜6.81nmol/L(3ng/L)，红细胞叶酸＜227nmol/L(100ng/ml)可确定叶酸缺乏，血清维生素B12＜75pmol/L(100pg/L)表示有缺乏，进一步测定血清高半胱氨酸或甲基丙二酸确诊。为明确维生素B12缺乏的原因，有条件时可测定内因子抗体及维生素B12吸收试验。
(2)试验性治疗：在无条件进行上述各项试验时，可用试验性治疗达到诊断的目的。生理剂量的叶酸(或维生素B12)只对叶酸(或维生素B12)缺乏的患者有疗效，对维生素B12(或叶酸)缺乏者无效。用药后患者的临床症状、血象和骨髓象若有改善和恢复，则能鉴别开来。叶酸及维生素B12同时缺乏者也常见，多有膳食质量长期不佳，同时素食、偏食者，以及一些消化道疾患者。此外，还应注意营养性巨幼细胞贫血时，铁染色、血清铁及转铁蛋白饱和度是增高的，否则应考虑是否同时有合铁可能。
1.去除病因首先应去除病因。如喂养不当应予以纠正，慢性腹泻应予以治疗。对于不能根治的先天性缺陷，只能采用补充或替代疗法。如有原发病应积极治疗。一般的营养也应加强。
2.叶酸叶酸不能改善维生素Bl2缺乏引起的神经症状，故在无明显神经症状的巨幼红细胞性贫血可用叶酸进行治疗。每天口服叶酸5～15mg，维生素C300mg；后者可加强前者的疗效。
3.维生素Bl2营养因素引起的维生素Bl2缺乏者，可给予维生素B12，每3天肌内注射0.1mg，共2～3周。其他原因引起或病情严重者可每月1次，每次1mg，待血象正常后，减量维持。
4.维生素B6为改善神经系统症状，可适当加用维生素B6。
5.铁剂治疗期间要适当加服铁剂以供造红细胞所需。
6.输血严重贫血已引起心功能不全者，应小量多次输血，以减少慢性缺氧。输血时点滴速度要缓慢。
7.补钾严重巨幼红细胞贫血病儿在治疗开始48h，血钾可突然下降，加之心肌因慢性缺氧，可发生突然死亡，严重巨幼红细胞性贫血患儿，治疗时应同时补充钾盐。
加强营养知识教育，应提倡母乳喂养，合理喂养，及时添加富含维生素B12及叶酸的食品。婴儿孕妇应多食新鲜蔬菜和动物蛋白质，妊娠期应补充叶酸。纠正小儿不良饮食习惯及不正确的烹调方法。在营养性巨幼细胞贫血高发区，应积极宣传改进食谱。对慢性溶血性贫血或长期服用抗癫痫药者，应给予叶酸预防性治疗，全胃切除者应每月预防性肌内注射维生素B12一次。
