风湿热(rheumaticfever)是一种易反复发作的全身性疾病，是主要累及结缔组织的胶原纤维和基质的非化脓性炎症，以风湿小结(Aschoff小结)为特征，主要侵犯心脏、关节，亦可累及皮肤、脑组织、血管和浆膜。一般认为本病是甲族乙型溶血性链球菌(简称链球菌)感染咽部后，机体产生异常的体液和(或)细胞免疫反应的结果，是一种自身免疫性疾病。近年来还注意到病毒感染、遗传、免疫障碍、营养不良(如缺锌)及内分泌紊乱等也可能参与本病的发生。典型的临床表现包括游走性关节炎、心脏炎、边缘性红斑(环形红斑)、皮下结节、Sydenham舞蹈病、发热、毒血症等的不同组合，反复发作可导致心脏瓣膜永久性损害。

1.链球菌感染和免疫反应学说风湿热的病因和发病机制迄今尚未完全阐明，但目前公认风湿热是由于甲族乙型链球菌咽部感染后，产生自身免疫性疾病。 2.病毒感染学说近年来有关学者对病毒感染学说较为关注，认为风湿热可能与柯萨奇B3、B4病毒感染有关。 3.遗传因素最近发现风湿热患者中有遗传标记存在，应用一种含有称为883B细胞同种抗原(allogeneicantigen)的血清，大约72%风湿热患者呈阳性反应。 4.免疫功能免疫功能状态的变化也可能参与风湿热的发生。

风湿热临床表现轻重不一，取决于疾病侵犯部位和程度。风湿热仅发生于上呼吸道链球菌感染后，潜伏期1周至数周；发作活动期如不经治疗，一般不超过6个月；如不进行预防，可以反复周期性发作。风湿热多呈急性起病，亦可为隐匿性进程，风湿热临床表现主要为心脏炎、关节炎、舞蹈症、皮下小结和环形红斑；发热和关节炎是最常见的主诉，证明原有链球菌感染是必需的诊断条件，咽拭子培养阳性或抗链球菌抗体阳性可证明有过链球菌感染。 1.一般表现发热、不适、疲倦、胃纳不佳、面色苍白、多汗和腹痛等，个别有胸膜炎和肺炎。 2.心脏炎急性风湿热最特征的表现是心脏炎，是惟一的持续性器官损害，初次发作时，心肌、心内膜和心包膜均可累及，以心肌炎和心内膜炎最多见，亦可发生全心炎，发生率为40%～50%，一般起病1～2周内出现症状。 (1)心肌炎：轻者可无症状，重者可伴不同程度的心力衰竭；安静时心动过速，与体温升高不成比例；心脏扩大，心尖搏动弥散；心音低钝，可闻奔马律；心尖部可闻及轻度收缩期杂音，主动脉瓣区可闻及舒张中期杂音。 (2)心内膜炎：主要侵犯二尖瓣和(或)主动脉瓣，造成关闭不全；二尖瓣关闭不全表现为心尖部2～3/6级吹风样全收缩期杂音，向腋下传导，有时可闻及二尖瓣相对狭窄所致舒张中期杂音；主动脉瓣关闭不全时胸骨左缘第三肋间可闻及舒张期叹气样杂音；急性期瓣膜损害多为充血性水肿，恢复期可渐消失；多次复发可造成心瓣膜永久性瘢痕形成，导致风湿性心瓣膜病。 (3)心包炎：积液量很少时，临床上难以发现；典型症状为心前区疼痛，心底部听到心包摩擦音；积液量多时心前区搏动消失，心音遥远，有颈静脉怒张、肝大等心包填塞表现，临床上有心包炎表现者，提示心脏炎严重。 风湿性心脏炎初次发作有5%～10%患儿发生充血性心力衰竭，再发时发生率更高。近期发生风湿热的病例如果伴有心力衰竭，提示有活动性心脏炎存在。 3.关节炎见于75%初次发作患儿，侵犯大关节，以膝、踝、肘、腕多见，表现为关节红肿热痛，活动受限，可同时侵犯数个关节，或一个关节到另一个关节游走；关节炎最终消退不留畸形。 4.舞蹈病也称Sydenham舞蹈病，表现为全身或部分肌肉的无目的的不自主快速运动，如伸舌歪嘴，挤眉弄眼，耸肩缩颈，言语障碍，书写困难，细微动作不协调，在兴奋或注意力集中时加剧，入睡后即可消失，伴肌无力，情绪不稳定；占风湿热患儿10%，常在其他症状后数月出现，如风湿热发作较轻，舞蹈病可能为首发症状。病程3个月左右。 5.皮肤症状见于5%患儿。 (1)环形红斑：较少见，环形或半环形边界明显的粉红色红斑，大小变化很大，中心苍白，出现在躯干和四肢近端，呈一过性，或时隐时现呈迁延性，可持续数周。 (2)皮下结节：少见，常伴有严重心脏炎，呈坚硬无痛结节，与皮肤不粘连，直径0.1～1.0cm，出现于肘、膝、腕、踝等关节伸面，或枕部、前额头皮以及胸、腰椎脊突起的突起部位。

可见心力衰竭、风湿性心瓣膜病等并发症。 1.心力衰竭急性风湿热引起的心力衰竭往往由急性风湿性心脏炎所致，尤其在年龄较小的患者，病情凶险。 2.风湿性心瓣膜病75%～80%的风湿热并发风湿性心脏瓣膜病。风湿性心脏炎的心内膜炎主要累及心脏瓣膜，发炎的瓣膜充血、肿胀及增厚，表面出现小的赘生物，形成瓣口关闭不全，在瓣叶闭合处纤维蛋白沉着可使瓣叶发生粘连；瓣叶的改变加上腱索和乳头肌的粘连和缩短，使心瓣膜变形，产生瓣口的狭窄和关闭不全，形成风湿性心瓣膜病。

1.反映近期内链球菌感染及相关免疫的试验 (1)抗链球菌溶血素“O”(antistreptolysinO，ASO)测定：一般认为ASO滴度＞500U才有价值，但也有人认为成人＞250U、5岁以上儿童＞333U，应考虑其滴度增高。目前认为一次试验结果对诊断意义不大，若多次试验(最好每2周1次)结果逐渐增高，则对风湿热和风湿活动诊断价值较大。如抗体长期恒定在高单位，多为非活动期；若由高单位逐渐下降，则为疾病缓解期。发病早期用过抗生素或激素者，ASO可不增高。此外，患某些肝炎、肾炎、肾病综合征及多发性骨髓炎时，ASO也可非特异性增高。 (2)抗链球菌胞壁多糖抗体(ASP)测定：根据链球菌胞壁多糖与人心瓣膜糖蛋白有共同抗原性的特性，应用ELISA法测定ASt-IgM、IgG，风湿性心瓣膜炎的阳性率高达80%以上；相反，非风湿性心瓣膜病、链球菌感染后状态、急性肾炎、病毒性心肌炎等阳性率仅约10%～13%。本试验在反映风湿热活动方面优于血沉降，在反映链球菌感染后的免疫反应优于ASO，有较高的敏感性和特异性。 (3)抗链球菌激酶(antistreptokinase，ASK)测定：风湿热时ASK滴度增高，常＞800U。 (4)抗透明质酸酶(antihyaluronidase，AHT)测定：风湿热时，常＞128U。 (5)抗链球菌脱氧核糖核酸酶B(ADNaseB)测定：风湿热时，儿童常＞250U，成人＞160U。 (6)抗链球菌二磷酸吡啶核苷酸酶(ASDA)测定：超过1∶275U提示风湿热或风湿活动。 一般认为能同时检查以上链球菌抗体试验中的2项，每2周1次，若试验中的一种其两个稀释管或两个以上稀释管的抗体滴度增高，是风湿热或风湿活动的有力佐证。 2.反映血中白、球蛋白改变的试验 (1)血沉：增高，与血中白蛋白降低、γ-及α2-球蛋白升高有关。当风湿热合并心衰或应用水杨酸类、激素时可不增快。 (2)C-反应蛋白(CRP)：阳性，表明血清中有能沉淀肺炎链球菌膜上C多糖体的球蛋白存在。本试验虽无特异性，但其水平与风湿活动程度成正比。 3.反映结缔组织胶原纤维破坏的试验 (1)血清黏蛋白试验：血清黏蛋白＞40mg/L(4mg/dl)为阳性。 (2)血清二苯胺反应＞0.25光密度单位。 (3)血清糖蛋白增多：a1＞20%，a2＞38%。此外，血清蛋白己糖增高(正常值l210±21mg/L)；氨基己糖增高(正常值为830±41mg/L)。 4.血清循环免疫复合物试验 (1)补体试验：血清补体C3增高，免疫球蛋白IgA、IgG也可增高。 (2)外周血淋巴细胞促凝血活性检查：基于风湿热有细胞免疫参与，应用链球菌胞膜或胞壁多糖抗原为特异性抗原，刺激患者外周血淋巴细胞，发现其凝血活性增高，阳性率达80%以上(正常人、单纯链球菌感染、病毒性心肌炎、冠心病者，阳性率仅为4%～14%)，可作为风湿热或风湿活动的证据。 (3)抗心肌抗体测定：其原理是链球菌胞膜与哺乳动物心肌具有共同抗原性，可吸附风湿热患者血清中特异性抗心肌抗体，其阳性率可高达70%，尤其对判断有无心脏受累有较大意义。 5.其他风湿性心肌炎时血清磷酸肌酸激酶(CPK)及其同工酶(CPK-MB)、谷草转氨酶(GOT)可增高，其增高程度与心肌炎严重程度相平行。

1.诊断标准针对近年国外风湿热流行特点，美国心脏病学会于1992年对Jones标准又进行了修订。新的修订标准主要针对初发风湿热的诊断，见表1。 该标准还作了如下补充，有下列三种情况，又无其他病因可寻者，可不必严格执行该诊断标准。即：①以舞蹈病为惟一临床表现者；②隐匿发病或缓慢发生的心脏炎；③有风湿热史或现患风湿性心脏病，当再感染A组链球菌时，有风湿热复发的高度危险者。 1992年最新修订的Jones标准比过去的修订标准又前进了一步，特别适用于初发风湿热和一些特殊情况的风湿热患者，但对近年流行的不典型初发性风湿热和复发性病例，尚存在较高的漏诊和误诊率，据统计可高达38%～70%。 应该强调的是在应用上述标准时，必须结合临床情况，尤其是病人的具体病情进行综合分析，并对有可疑的疾病作出鉴别诊断后才可作出风湿热的诊断。 2.“可能风湿热”的判断方案上述1992年最新修订的Jones标准对近年来某些不典型、轻症和较难确定诊断的复发性风湿热病例，尚没有提出进一步的诊断指标。过去，一些国外学者曾建议制定一个“可能风湿热”的诊断标准，但尚未见具体的阐明。根据作者多年的临床工作经验，采用下列“可能风湿热”的判断方案，在减少漏诊方面收到较好的效果。要点如下： “可能风湿热”标准：主要针对不典型、轻症和复发性病例。凡具有以下表现之一并能排除其他疾病(尤其亚急性感染性心内膜炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、结核病等)可作出“可能风湿热”的诊断。 (1)风湿性心瓣膜病有下列情况之一者：①无其他原因短期内出现进行性心功能减退或顽固性心力衰竭，或对洋地黄治疗的耐受性差。②进行性心悸、气促加重，伴发热、关节痛或鼻出血。③新近出现心动过速、心律失常、第一心音减弱，或肯定的杂音改变，或有新杂音出现，或进行性心脏增大；以上情况伴有有意义的免疫指标或急性期反应物出现。④新出现心悸、气促，伴有有意义的心电图、超声心动图或X线改变；或伴有有意义的免疫指标或急性期反应物出现。⑤新近出现心脏症状，抗风湿治疗后改善。 (2)上呼吸道链球菌感染后，有下列情况之一者：①多发性、游走性关节炎伴心悸、气促进行性加重。②多发性、游走性关节痛伴发热、心悸、气促，有急性期反应物，经青霉素治疗2周无效。③心脏症状进行性加重伴有急性期反应物出现和有意义的免疫指标；或伴有有意义的心电图、超声心动图或X线改变。 应该强调的是在应用上述标准时，必须结合临床情况，尤其是病人的具体病情进行综合分析，并对有可疑的疾病作出鉴别诊断后才作出风湿热的诊断。 3.风湿热活动性的判断风湿热活动性的判定，对指导治疗、判断预后有很重要的意义。但迄今为止，

1.休息卧床休息的期限取决于心脏受累程度和心功能状态；急性期无心脏炎患儿卧床休息2周，随后逐渐恢复活动，于2周后达正常活动水平；心脏炎无心力衰竭患儿则卧床休息4周，随后于4周内逐渐恢复活动；心脏炎伴充血性心力衰竭患儿则卧床休息至少8周，在以后2～3个月内逐渐增加活动量。 2.控制链球菌感染应用大剂量青霉素静脉滴注2～4周；以彻底清除链球菌感染。青霉素过敏可改用其他有效抗生素如红霉素等。 3.抗风湿治疗心脏炎时宜早期使用肾上腺皮质激素，泼尼松2mg/(kg·d)，最大量≤60mg/d，分次口服，2～4周后减量，总疗程8～12周；无心脏炎患儿可用阿司匹林，100mg/(kg·d)，最大量≤3g/d，分次服用，2周后逐渐减量，疗程4～8周。 4.对症治疗有充血性心力衰竭时除低盐饮食、氧气吸入外，可给予利尿剂、洋地黄制剂和血管扩张剂，并注意限制液体入量，纠正电解质紊乱；舞蹈病时可用苯巴比妥、地西泮(安定)等镇静剂。关节肿痛时应予制动。

预防初发和复发性急性风湿热，取决于控制上呼吸道甲型溶血性链球菌感染。首次发作的预防(一级预防)在于对上呼吸道链球菌感染恰当的诊断和彻底的治疗。已经患过风湿热的患者则需要持续的抗生素治疗来预防复发(二级预防)。 1.一级预防 (1)上呼吸道链球菌感染的诊断：链球菌性咽炎或扁桃体炎最常见的症状包括咽痛、头痛、发热，儿童尚可出现腹痛、恶心和呕吐。体征包括内颈淋巴结肿大压痛、咽充血、咽扁桃体有渗出物。但是这些症状和体征是非特异性的，咽拭子培养和甲型溶血性链球菌抗原快速检测试验有助于诊断。 (2)治疗方案：上呼吸道甲型溶血性链球菌感染一旦确诊，应立即开始抗生素治疗(表2)。 除了青霉素过敏者，对所有病人青霉素应为首选药物，理由是：①所有甲型溶血性链球菌菌株对青霉素同样敏感；②在应用40多年后，青霉素对这种细菌的平均抑菌和杀菌浓度没有发生变化，仍在0.005μg/ml左右；③没有出现对青霉素抵抗的征象；④至今没有别的抗生素抗链球菌感染的活性和临床效果超过青霉素G；⑤青霉素相对价廉，抗菌谱较窄，因此不会抑制正常菌群，可避免二重感染，并较其他有效的抗生素副作用少。苄星青霉素适用于不能完成10天口服青霉素疗程者；有RF个人史或家族史者；或地理、社会经济环境属RF高发区的患者。单用苄星青霉素肌注较痛，用苄星青霉素加普鲁卡因青霉素混合的针剂注射时不痛。混合针剂所含苄星青霉素剂量应为：＜27kg的患者为60万U，＞27kg的患者为120万U。对于多数小患者，用苄星青霉素90万U和普鲁卡因青霉素30万U的混合剂，可取得良好的效果。但这种制剂不适于青春期或成人患者。对RF低发地区，可予青霉素V口服治疗。青霉素V具有酸稳定性，吸收较好，产生的青霉素血药浓度较高。对儿童和成人，剂量均为250mg，3次/d，共10天。必须强调应连续服药10天的重要性，即使服药几天后症状消失，也应服满10天。少于10天效果明显减低，但多于10天亦不能增加疗效。其治疗链球菌咽炎的疗效与口服青霉素相同或几乎相同，对成人，每天2次给药疗效不可靠，以每天3～4次为好。但最大剂量不超过1g/d。其次选用先锋霉素Ⅳ、Ⅵ0.25g，4次/d，共10天，但对青霉素过敏休克病人不能用。四环素国内已不生产，磺胺嘧啶不能清除链球菌，因此不能用于治疗链球菌性咽峡炎。但持续应用磺胺嘧啶对预防RF复发是有效的。 2.二级预防(风湿热复发的预防)对有明确风湿热病史的病人(包括以Sydenham’s舞蹈病为单一表现的病人)和明确诊断为RHD的病人都需要连续的抗生素治疗，预防RF复发。 (1)预防期限：取决于复发危险性大小，一般来说，经常发生上呼吸道感染者，居住拥挤、医疗条件差者以及多次发作史者，复发的危险性高，预防用药时间宜长，反之，可适当缩短。已经有过风湿性心脏炎的病人心脏炎复发的危险性相对较高，应接受长期抗生素预防直至成年或终身预防。相反，没有患过风湿性心脏炎的病人复发时心脏受累的危险性低，抗生素预防几年后便可停止。一般情况下，预防应持续至病人到二十几岁或末次风湿热后至少5年。 (2)预防方案： ①肌注苄星青霉素G：常用方案是长效青霉素制剂苄星青霉素G120万U、肌内注射，每4周1次。在急性RF高发国家和地区，以及高危病人，最好每3周肌注1次。 ②口服抗生素：RF复发危险性较低的患者，例如已到青春期末或青年期或至少5年没有风湿热复发者，可改为口服抗生素预防，按下面推荐的剂量服药： A.磺胺嘧啶：体重＞27kg者，剂量1.0g，1次/d。体重≤27kg者，每天0.5g。副作用轻而少见，偶可致白细胞减少，宜每2周查1次血细胞计数。妊娠晚期患者禁用，因为磺胺嘧啶可透过胎盘屏障，与胎儿体内的胆红素竞争白蛋白结合位点。 B.青霉素V：剂量为250mg，2次/d。过敏反应与肌注青霉素相同，用前宜作青霉素皮肤试验。 C.红霉素：250mg，2次/d，适用于青霉素和磺胺药均有过敏者。 D.中药如金银花、黄连、黄芩、黄柏、蒲公英、板蓝根、穿心莲；中成药如银黄片、银翘片、抗炎灵片、银黄针等对溶血性链球菌感染均有良效，可选择应用。 根据WHO最近报告，1986～1990年对16个国家33651例RF或RHD患者注册进行二级预防治疗。但只有大约63.2%的病人完成了二级预防。其中95.7%的病人用长效青霉素每月肌注1次，2.1%口服青霉素、0.1%用磺胺嘧啶，2.1%用红霉素。0.3%病人对青霉素有不良反应，有53例RF复发，占0.4%。如果不进行预防，风湿热的复发率为每年60%的病人。 ③慢性扁桃体炎：对每年有2次或2次以上急性发作的慢性扁桃体炎患者，应用风湿活动停止后2～4个月作扁桃体摘除术，术前7天至术后3天注射青霉素预防感染，能减少术后风湿活动发作。