新生儿肝炎综合征(hepatitissyndromeofnewborn)是由多种病因引起的综合征，是指新生儿晚期以阻塞性黄疸、肝脾肿大和肝功能异常、结合和未结合胆红素均升高为特征的一组临床症候群。常于生后1个月左右发病。广义地说，它包括肝细胞源性的肝内胆汁郁积，如感染、代谢性疾病、家族性胆汁郁积、染色体异常及特发性新生儿肝炎；狭义地说，它仅局限于感染引起的肝细胞炎症。 有学者认为凡足月儿黄疸在生后4周，早产儿在生后8周黄疸仍不消退或加重，大便发白，小便深黄，肝脾增大，实验室检查有肝功能损害者，均属本综合征范围。此综合征的命名繁多，诊断名称各异，至今依然未能得到完全统一。欧美常将婴幼儿期的一切肝脏损害，无论其有无梗阻性黄疸，通称之为新生儿肝炎或新生儿肝炎综合征，除风疹、各型病毒性肝炎或巨细胞病毒肝炎等病因明确的肝炎之外，也包括α1抗胰蛋白酶缺陷等代谢性疾病所致者。日本则专指病因不明、新生儿期发病的婴幼儿肝内胆汁淤积性肝炎，并按有无肝细胞肿大分为狭义或广义的新生儿肝炎。国内在20世纪80年代初，将年龄范围进一步扩大至婴儿期，把1岁以内的婴儿出现黄疸、肝脾肿大和肝功能异常的临床症候群通称为婴儿肝炎综合征(infantilehepatitissyndrome,IHS)。近年来已逐步倾向于较多使用新生儿肝炎综合征这一名称。由于本综合征以阻塞性黄疸为主，故又称为新生儿胆汁淤积症(neonatalcholestasis)。Iglesias(1999)并将此征称为婴儿不正常胆流(badbabybile)，即“三B”征(threeBsign)。

新生儿肝炎起病于满月之内，故感染可能发生于胎内，多数由病毒引起，常见的病原有：肝炎病毒(包括HAV、HBV、HCV、HDV、HEV)、巨细胞包涵体病毒(CMV)、疱疹病毒、风疹病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒、腺病毒和EB病毒，以及梅毒螺旋体、结核杆菌及鼠弓形虫、细菌等各类病原体感染等。细菌感染中B组链球菌、李斯特菌、金葡菌、大肠埃希杆菌等可引起肝脏病变。目前为止尚有许多新生儿肝炎病因未明。乙型肝炎病毒感染在亚洲相当普遍且经常发生在新生儿早期，但并不引发新生儿胆汁郁积，他们大多数无症状而且在1岁以内肝脏功能正常，尽管在婴儿期可发生严重的急性或暴发性乙型肝炎，这些患儿在出生后2个月之内并不出现肝脏功能异常或黄疸。CMV是新生儿肝炎病原中最常见的一种，常早期出现症状。

1.一般表现特点 (1)黄疸：为新生儿肝炎最突出的表现，大部分患儿因黄疸就诊。新生儿肝炎起病常缓慢而隐匿，多数患儿出生后第1周即出现新生儿黄疸，并持续2周以上时间，或生理黄疸消退后而又再度出现黄疸。大部分患儿治疗1个月后黄疸消退。 (2)肝脾肿大：肝脾均可触及，肝脏一般为中度肿大。肝脏增大，触诊光滑，边缘稍钝，脾脏增大不显著。轻症经一般处理后，就逐步好转，大便首先变黄，皮肤及巩膜黄疸逐渐消退，肝脏缩小到正常范围，生长及发育亦良好，整个病程4～6周。 (3)大便：出生时大便颜色正常，以后渐转为淡黄色或灰白色大便，往往不是持续性，有时有少许淡黄色或绿色大便。 (4)尿：结合胆红素可以从小便中排出，大部分患儿有浓茶样小便，可染黄尿布。 (5)其他：常伴随少许呕吐、厌食、体重不增等。 部分病儿因疾病发展缓慢，一般又无发热、厌食、呕吐等，且黄疸及大便色泽变淡亦未引起家长注意，直到满月或更晚才被发觉，以后逐渐发展为重型，也有一开始就表现严重症状者，重症者黄疸日趋严重，大便呈陶土色，肝脏增大(可达肋下5～7cm)，质偏硬，脾脏亦增大(可达肋下6～7cm)，腹壁静脉怒张，腹水征，会阴及下肢水肿，可发展到肝性脑病等；或发生大出血、脓毒症等并发症而死亡。 2.常见病因临床特点几种病原所致新生儿肝炎综合征的临床特点： (1)新生儿乙型肝炎(neonatalhepatitisB)：乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的人群分布具有家庭聚集现象，这种现象与它的水平传播和垂直传播有关。研究指出：慢性HBsAg携带的母亲，其新生婴儿HBsAg发生率高；这些婴儿发展为HBsAg慢性携带者的比率较低(约为16%)，并认为新生儿时期感染的婴儿能够主动消除乙型肝炎病毒。 ①影响母亲感染子女的因素可能有： A.母体补体效价越高，婴儿HBsAg阳性率越高，母体补体效价达1∶64者所生婴儿HBsAg阳性率高达90%。 B.母亲妊娠后期或分娩后2个月内患乙型肝炎伴HBsAg携带者，较无症状携带者更易传染后代，前者感染率为56.5%，后者为5%。 C.抗原携带者所生子女，若已有过HBsAg阳性，则以后再出生的婴儿HBsAg阳性的可能性很大，阳性发生率为72%，反之为10.2%。 D.e抗原被认为是垂直传播的一个重要因素，e抗原阳性者所生的婴儿HBsAg阳性率极高。如母抗e抗体阳性而e抗原阴性者，婴儿HBsAg几乎均为阴性。对此也有不同的观点。 ②临床表现：大多数HBsAg感染婴儿呈亚临床过程，无黄疸，仅有轻度的肝功能损害，除持久的HBsAg阳性和氨基转移酶增高外，无其他征象，肝大少见。氨基转移酶波动，迁延可达1～2年之久。往往发展为慢性HBsAg携带状态。少数发生黄疸者恢复迅速，分别于病后第6～9个月HBsAg转阴，且出现HBsAb,表明新生儿乙型肝炎与成人相似。 少数可表现为暴发型或重症型，病情危重，从黄疸出现到急性肝功能衰竭的时间平均10天(2～15天)，常见肝性脑病、出血，血氨可达10mg/L以上(正常值0.9～1.5mg/L)。近期预后极差，病死率达60%左右，死亡原因多为败血症、肺出血、肝性脑病伴脓毒血症等。但其远期预后较好，存活者肝组织恢复良好。 (2)先天性巨细胞包涵体病毒肝炎(congenitalcytomegalicinclusionhepatitis)：CMV属疱疹病毒属，是新生儿肝炎综合征的主要病原之一。 临床表现特点宫内感染者，在新生儿期内出现临床症状，表现为突出的黄疸、肝脾肿大等肝炎的症状。出生时获得感染者，其肝炎的临床表现一般出现在生后4个月左右，少数还有呼吸道感染症状、贫血、血小板减少及单核细胞增多症的表现。脑损害可表现为小头畸形、癫痫、耳聋、智力障碍、脉络膜炎等。 (3)新生儿李斯特菌病(listeriosisofthenewborn)：李斯特菌(Listeria)为革兰阴性杆菌，感染多发生于新生儿、免疫缺陷患者、妊娠期或产褥期妇女等，尤其以新生儿感染最常见。 ①传播方式：新生儿获得本病的方式如下： A.母亲有菌血症时，细菌可通过胎盘和脐静脉进入胎儿循环。 B.母亲阴道或子宫内膜感染引起羊膜感染，或胎儿通过产道时吸入或吞入受染的羊水。 C.李斯特菌可在女性阴道、男性尿道中长期存在而不产生症状，新生儿出生后可从周围环境获得感染。 ②临床表现：胎儿或新生儿全身多脏器的肉芽肿或细胞的坏死，以肝脏损害为突出症状时，表现为黄疸、肝脾肿大等临床表现，病死率可高至40%～50%，早产儿可达73%。常发生败血症，为新生儿感染最常见的临床类型，多于生后立即或数天内发病，母多有围生期发热史。表现为出生后发热、呕吐、拒食、腹泻、嗜睡、黄疸、肝脾肿大。有时有结膜炎、皮疹，重者体温不升、呼吸窘迫、发绀、呼吸暂停或出生后无自主呼吸，并有心肌炎及脑膜炎的症状。涂片可见李斯特菌，周围血常规白细胞增高。脑脊液为脑膜炎的表现。 (4)α1抗胰蛋白酶缺乏症(α1-antitrypsindeficiency)：先天性α1抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏是一种常染色体隐性遗传缺陷。患儿主要表现为肝脏和肺部的损害。多在生后出现肝病和肺气肿的症状。起病年龄不一，最早可在出生第1天就出现黄疸，胆汁淤积的临床特点无法与先天性胆管闭锁区别。胆汁淤滞约几个月后，出现进行性肝硬化，部分患儿在婴儿期死亡，部分到学龄期出现腹水、食管静脉曲张，亦有晚到青春期才出现肝硬化症状。 由于α1-AT基本上不能通过胎盘，故胎儿时期已受累者，其出生体重常低下。肺气肿一般在30岁左右发生。生化检查如α1球蛋白定量＜2g/L，可作为α1-AT缺乏的初步诊断。以抑制胰蛋白酶活力来间接定量测定α1-AT，正常情况下，1.1mg的胰蛋白酶被1ml正常人血清所抑制，此为胰蛋白酶抑制活力(trypsininhibitioncapacity，TIC)，即TIC正常值为1～2mg/ml，小于此值即可诊断。 (5)胆管闭锁(biliaryatresia)： ①闭锁可分为： A.肝管、胆囊、胆总管完全闭锁。 B.仅胆囊积液，其余胆管闭锁。 C.肝管闭锁，胆囊与十二指肠相通。 D.肝外胆管正常，肝内胆管闭锁。 E.肝管及胆囊正常，胆总管闭锁。 F.胆囊及胆总管闭锁。 G.肝管及胆囊正常，其余肝外胆管闭锁。 ②常见症状及实验室检查特点如下： A.初生时无黄疸，胎粪颜色正常，在1～2周内出现黄疸并逐渐加重，严重时眼泪与唾液均呈黄色。 B.肝脏明显增大，晚期可出现腹水，有时可触及脾脏。 C.初时营养状况良好，但逐渐出现软弱、委靡，可有鼻出血、等维生素缺乏的表现。 D.尿色深黄，含大量胆红素，但无尿胆原。 E.大便呈灰白色，严重病例的肠黏膜上皮细胞可渗出胆红素，使大便表面呈黄色，而中间仍为白色。 F.血清结合胆红素增加，胆红素总量往往超过171μmol/L(10mg/dl)，但未结合胆红素不增高或仅略升高，故不致引起胆红素脑病。胆管闭锁3个月后肝脏开始硬化，6个月到2岁内常因肝功能衰竭而死亡。所以诊断明确后应争取在2个月内手术。自肝脏移植技术发展以来，胆管闭锁的预后得以大为改善。

病程迁徙常至生长落后，可发生佝偻病、牙釉质发育不良等。发展至重型可出现门脉高压、肝性脑病、消化道大出血、脓毒症肝硬化、肝功能衰竭等。

1.血、尿胆红素结合和未结合胆红素均升高，且多以直接胆红素增高为主。尿胆红素阳性。 2.酶学改变谷丙转氨酶(ALT)升高程度不一，低者可仅略高出正常值，高者可＞200U，多数临床好转后，ALT下降，部分病儿则临床好转而ALT反比原来升高，然后再下降。 3.甲胎球蛋白测定正常新生儿甲胎蛋白阳性，约至生后1个月时转阴，如用定量法，则仍在正常值以上，新生儿肝炎患婴则满月甲胎蛋白仍阳性(可能为新生肝细胞的作用)，且可持续达5～6个月之久，如用定量法动态观察之，则可见其随着病情的好转而下降，若甲胎蛋白不下降，临床症状缓解，可能为肝脏严重损害到不能再生的程度，示病情严重。 4.病原学检测对患儿胎粪、外耳道、结膜、鼻咽或羊水取标本涂片，革兰染色找细菌。血液乙型肝炎病毒标志、CMV、单纯疱疹、风疹、弓形虫抗体(IgG和IgM)及2周后血清对比。其他如尿液细菌培养、CMV培养、母亲“TORCH”抗体检查等。

新生儿肝炎综合征的诊断较为困难。只能根据病史与体征，从常见病中逐个予以排除。凡出生后2个月内，以黄疸发病，表现为肝内胆汁淤积性肝炎；大便颜色灰白，尿色深黄，持续1个月以上，而且原因不明者即可诊断为狭义的新生儿肝炎综合征。对于新生儿肝炎，病因明确后，则可进行相应的命名，如新生儿巨细胞病毒肝炎、新生儿乙型肝炎等。 半乳糖血症性肝损伤在新生儿期即可发生，但由于易被其他临床症状所掩盖而延误诊断，故于新生儿期发现原因不明的肝损伤时，便应考虑到本病。若用富含果糖的食物喂养婴儿后出现肝损伤，应考虑到遗传性果糖不耐受症。 但是患儿的症状大多数延迟至新生儿期以后或在出生2～3个月后才就医，此时则应从广义范畴对新生儿肝炎综合征进行病因的鉴别诊断。

新生儿肝炎病原不一，但基本治疗措施相同。包括护肝治疗和针对病因的治疗。新生儿乙型肝炎仍无特效治疗，除营养、激素、维生素以外，有人试用干扰素及干扰素诱导剂、转移因子、免疫核糖核酸(iRNA)、乙肝病毒表面抗原HBsAg(HBsAg疫苗)、左旋咪唑、泛癸利酮(辅酶Q10)静脉滴注血凝素等。以上均为激活机体免疫功能的方法，部分病例有效。 1.病因治疗①选用抗病毒药物；②选用敏感抗生素控制原发细菌感染；③对先天性代谢异常者，应给予特殊饮食治疗。应用乙肝高价免疫球蛋白和乙肝疫苗治疗HBV感染已有良好疗效。阿昔洛韦(无环鸟苷)有干扰HSV-DNA的作用，抑制病毒DNA的复制，是治疗HSV感染的较理想药物。用法：每次5mg/kg，静脉滴注，3次/d，连用1周。 2.营养由于患儿常因食欲不振及脂肪吸收不良导致热卡和必需脂肪酸、脂溶性维生素缺乏，因而应注意营养平衡。禁食者每天要有一定量的糖类供应，但由于肝脏疾患则亦影响耐糖能力，故不宜糖分过多，葡萄糖可按8～12mg/(kg·min)计算给予。肝脏从门脉血摄取氨基酸以合成蛋白，当肝脏有疾患时宜供应一般量的蛋白，勿使超负荷，才符合生理。 在肝脏功能障碍时，可有苏氨酸、色氨酸、甲硫氨酸和胱氨酸的升高，加上婴幼儿本来对芳香族氨基酸代谢功能不全，故苯丙氨酸和酪氨酸亦可增高，因之在重症肝炎或胆道闭锁时，应投予肝用氨基酸输液(支链氨基酸：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)，该类氨基酸可在肝外组织进行代谢，促进蛋白合成。脂肪供应则宜减少，肠内胆盐的减少不仅影响对食物中脂肪的分解和吸收，而且有促使肝和小肠合成胆固醇增多之弊端。注意补充维生素A、K、D、E，应肌内注射。 3.激素泼尼松(强的松)2mg/(kg·d)部分病例有一定疗效，在症状明显好转后逐步减量，其作用可能在消除肝细胞肿胀，减轻黄疸，并延迟肝组织的纤维化等方面。疗程按临床情况而定，一般共用4～8周，需注意预防其他感染，此外地塞米松等亦可应用。目前对激素的临床应用价值尚有争论。 4.保肝利胆药退黄 (1)门冬氨酸钾镁：通过提高细胞内钾镁离子的浓度，加速细胞内三羧酸循环，从而改善肝功能，降低血清胆红素。用法：每次0.2～0.4ml/kg，静脉滴注，1～2次/d，亦可口服。 (2)低分子右旋糖酐或小剂量山莨菪碱(654-2)静脉滴注3～5天，有助于疏通胆小管，达到利胆退黄作用。前者用量每次5～10ml/kg，后者用量每次0.2～2mg/kg。 (3)牛磺

主要介绍新生儿乙型肝炎的防治。 1.应用乙肝疫苗做主动免疫目前使用的有血源疫苗与基因疫苗，经应用比较，认为基因疫苗比血源疫苗更佳，用量小，安全性高(避免受到血源携带的其他极微量或未知微生物感染)。采用的方法是对HBsAg阳性和(或)HBeAg阳性的产母所生的婴儿按0、1、6程序(出生24h内、1个月、6个月)各接种1次疫苗。12个月时随访，测保护性抗体(HBsAb)。 2.用乙肝人类免疫球蛋白(HBIG)作被动免疫 (1)对患有急性期或恢复期乙肝以及HBV携带的孕母分娩前3个月，每月注射1次HBIG，每次200U。以期阻断宫内感染。 (2)对上述孕母所生的婴儿于生后24h内，1月龄、6月龄各注射HBIG100U以加强婴儿的保护。 (3)乙肝疫苗和乙肝人类免疫球蛋白的联合应用：采用同时不同侧部位注射，可使95%婴儿得到保护。目前推荐使用的方法：出生后24h内、1月龄、6月龄时使用，作不同侧肌注。3～5年进行加强接种1次。接种后6个月测HBsAg阳性示接种失败，如15个月仍阳性示慢性携病毒者，如15个月时HBsAg阴性，抗HBs阳性示婴儿得到保护。国内学者对宫内HBV感染的新生儿接种乙肝疫苗后，经长期随访观察，发现虽然近期无效，但远期作用良好，大多数婴儿在2岁前HBsAg转阴，接种乙肝疫苗HBIG的婴儿HBsAg转阴更快。