外源性变应性肺泡炎
外源性变应性肺泡炎(extrinsicallergicalveolitis,EAA),也称作过敏性肺炎(hypersensitivitypneumonitis,HP),不过过敏性肺炎一词易与单纯型肺嗜酸性粒细胞增多症(Laffler综合征)相混,因后者也有人叫做过敏性肺炎,应予注意。外源性过敏性肺泡炎是由反复吸入有机粉尘或化学活性物质所引起的免疫介导的肺部疾病,临床主要表现为发热、咳嗽、呼吸困难、低氧血症和全身肌肉及关节酸痛,其基本的病理组织学改变是早期肺间质、肺泡和终末细支气管的弥漫性单核细胞浸润,其后常出现肉芽肿,晚期可发展为肺间质纤维化。此病由Campbell1932年首次报道。
本病可由多种不同的抗原物质所引起,但其病理和临床有着相同或类似的表现。已经证实有多种过敏源可引起本病,它们的来源不同,多数为职业性接触抗原而发病。依接触抗原条件的不同,可分别称作农民肺、蔗尘肺、蘑菇工人肺、饲鸽者肺、化学工人肺等。近年来,一些与家庭环境有关的EAA也陆续出现如湿化器肺、空调肺、夏季型肺炎等。导致EAA的抗原大多来源于微生物(如放线菌、细菌、真菌等)、动物、植物、小分子化学物质以及某些药物等。常见的抗原与其来源见表1。
EAA的临床表现取决于以下几点:①吸入抗原的免疫性。②接触粉尘的模式,如时间、次数、剂量等。③机体的易感性。在上述3点中接触粉尘的强度及次数是最为重要的决定因素。虽然EAA的临床表现较为复杂,致病的抗原多种多样,但总体来说可分为急性、亚急性和慢性3种。
1.急性型急性病例通常有明显的抗原接触史,典型的症状有发热(有时可高达40℃)、咳嗽、畏寒、乏力和呼吸困难。症状往往在接触抗原后4~6h出现,持续约18~24h。体格检查可发现病人有发热、呼吸困难、甚至发绀。双肺有时可闻及湿性啰音,但哮鸣音很少见。有些病例仅有发热,故常被误诊为病毒或细菌性肺炎。伴有急性症状的组织学反应是肺泡和肺间质的炎症,炎细胞以淋巴细胞为主,其中大多数是具有细胞毒活性的CD8T淋巴细胞,这与结节病所见的以CD4T淋巴细胞为主相反。除了淋巴细胞外,浆细胞和激活的肺泡巨噬细胞数量也明显增加。肺泡腔内有时可见到炎性渗出。免疫荧光染色方法可以见到肺间质和肺泡间隔有抗原沉着,但免疫球蛋白或补体很少见到。闭塞性细支气管炎(OB)也有报道。随着急性症状的缓解,组织学改变可逐渐恢复正常。
2.亚急性型临床症状较为隐匿,可以有咳嗽、咳痰、乏力和呼吸困难,食欲降低、容易疲劳和体重下降也可以见到。双肺底爆裂音通常是主要体检发现。一般来说无发热。
3.慢性型可以由急性型转变而来,也可以无急性型表现,换言之,肺纤维化可以由反复大剂量吸入抗原引起,也可由长期小剂量吸入抗原引起,后者较常见于饲鸽者肺,空调性肺炎和另一些常年吸入室内环境和抗原相关的疾病。临床表现通常是进行性呼吸困难、乏力、食欲降低和体重下降。这些症状常出现在疾病的晚期,通常在不可逆的肺间质纤维化发生之后。在无急性型存在的慢性病例,除了可能的慢性咳嗽外。一般无早期症状和体征。体检可发现弥漫性爆裂音,在晚期病例通常有呼吸衰竭和肺心病的体征。
在晚期病例通常有呼吸衰竭和肺心病。
1.BALF检查对阐明EAA的发病机制有非常重要的意义。虽然BALF分析对整体病人而言有一定意义,但对个体病人来说,其诊断意义不大。正常人BALF中以肺泡巨噬细胞为主(>90%),其次是淋巴细胞(6%~8%)。在EAA、结节病和另一些呼吸系统疾病,BALF中淋巴细胞的数量明显增加。但EAA的淋巴细胞以CD8淋巴细胞为主,而结节病则以CD4为主。CD8淋巴细胞的数量与急性期症状有高度相关性,Marayama等发现随着EAA病程的延长,CD8数目逐渐下降。另外进行BALF检查的时间与病程也密切相关,在早期BALF中性粒细胞、补体和肥大细胞的数目明显增加,Yoshizawa等报道,在非纤维化的EAA病人的BALF中CD8数量较已发生纤维化的EAA患者的BALF中CD8数目要高。
总体来说,BALF细胞成分分析对区别正常人、未接触过敏源者和患者之间有非常大的帮助,但对区别有症状者和无症状的抗原接触者来说无诊断意义。
2.血清免疫球蛋白G虽然EAA病人体循环中有高水平的针对特异性抗原的IgG抗体,但多数接触抗原但无症状的人群也有高水平特异性IgG存在,因此特异性IgG的升高仅说明病人有慢性抗原接触史,对诊断意义不大。
3.皮肤抗原试验由于皮肤试验反应的形式有多种如立刻的、迟发的和双相的,因此皮肤抗原试验对EAA诊断帮助不大。
对急性期患者来说,由于经常有明确的抗原接触史,故进一步的检查是不必要的,只要病人脱离接触抗原后,症状逐步缓解,诊断即可确立。但如果病人的生活、工作环境中没有明确的过敏因素,吸入激发试验可被用来确定过敏源与临床症状之间的关系。吸入激发试验虽然对阐明过敏源与临床症状之间的关系有帮助,但对病人是有一定危害的,由于临床应用时,可导致病人EAA症状,故临床使用受到一定限制。
对于有呼吸道症状和限制型通气功能障碍的病人,应怀疑有EAA的可能。就预防肺间质纤维化来说,重要的是早期诊断。仔细询问病史非常重要,不仅对诊断有重要意义,而且对发现引起EAA的诱因有帮助。当从病史中得不到明确的线索,而临床上又怀疑是EAA时,实验室检查对诊断有一定帮助。
临床主要诊断标准:①有抗原接触史或血清中有特异性抗体存在。②临床有EAA症状。③胸片或高分辨CT符合EAA表现。
临床次要诊断标准:①有双肺底啰音。②肺弥散功能降低。③血气分析示动脉低氧血症。④肺组织学有符合EAA的表现。⑤吸入激发试验阳性。⑥BAL中淋巴细胞升高。至少4条次要标准加上3条主要标准诊断才能成立。
最有效和可靠的治疗手段是避免抗原接触,如调换工作环境、使用呼吸防护设备、清洁空气温度调节器和空气湿度调节器等。对严重发作的病例可以给予肾上腺皮质激素治疗,具体的剂量和治疗时间目前尚无结论,但大多数学者给予泼尼松(强的松)口服,开始剂量为40~60mg/d,2周后逐渐减量,总疗程为4~6个月。泼尼松(强的松)能降低急性期持续时间和死亡率,但不能预防慢性EAA的发生。对慢性EAA病人也可给予小剂量激素治疗,但临床效果差异很大。其他的非皮质激素类抗炎药物或系统性免疫调节剂对EAA治疗无效。
避免抗原的吸入是最好的预防措施。农民收割谷物需待晒干后入库,以防发霉。饲养家禽、鸟类要保持饲棚清洁卫生防止发霉或其他污染。