沃纳综合征
本综合征也称成人早老症、白内障-硬皮病-早老综合征,系一种先天性常染色体隐性遗传性疾病,以老人样面容、身材矮小、青少年白发、青年白内障、四肢硬皮病样皮肤改变、骨质疏松、组织钙化、糖尿病和性腺发育不全为主要特征。本病合并恶性肿瘤的机会较多,可高达9.7%~25%,其中有肝癌、纤维肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌和肉瘤等,因此被认为与恶性肿瘤有某些相关作用。另外,尚有人提出血清黏蛋白代谢异常学说。正常老年人的血清黏蛋白增加,而本症患者年轻时血清黏蛋白含量就已增多,这可能与本症患者常出现的过早老化有一定关系。
本病系常染色体隐性遗传性疾病,多见于有血缘婚姻的子代,尤以堂兄妹间结婚者的子代居多。本病基因定位于8p12~p11。
两性发病,男女之比为1∶1。虽然多数病例为家族性发病,但也有散在发病者。所有病例出生时均正常,至幼儿期发育也都正常,唯至学龄期或青春期生长突然停滞。四肢和躯干同时发育停滞,故可保持均匀对称、身材矮小体型。鼻梁高耸,呈特有的鸟嘴样尖鼻(鹰钩鼻)。
1.皮肤损害毛发变白为本病最早出现的体征,在10~20岁时就出现,通常从头皮和眉毛开始,并有进行性脱发,眉毛、阴毛亦脱落,至40岁时全部头发均可变白或成为秃头。颜面四肢皮肤萎缩,呈老年人样面容。至青春期,四肢皮肤、皮下组织和肌肉可发生向心性弥漫性萎缩,因此,皮肤拉紧,呈过度伸展样外观,并与皮下组织紧密结合在一起。这种改变上肢多于下肢,但躯干改变不甚明显。局限性角质增生亦为本病的常见皮损,多发生于手掌、足底部,有时可因发生胼胝(鸡眼)而引起局部疼痛。在足外侧踝部及跟腱部等易受压迫之处,可形成溃疡,而且不易治愈。其他皮损尚有毛细血管扩张、皮肤色素脱失性萎缩和全身性软组织钙化,后者通常为血管周围钙化。
2.骨关节病变由于四肢皮肤萎缩、拉紧,皮下组织纤维化及局部血管供血障碍,结果可致受累关节运动受限、肢端萎缩及强直变形。另外,本病的特征性异常表现为全身性骨质疏松。由于全身性发育过早停滞,故常出现手脚过小、四肢短小并伴有肌肉组织消瘦等。
3.心血管病变常为全身性,主要特征为严重的心血管病变,表现为局部供血不全症状如冠心病等。
4.内分泌异常本病偶有内分泌功能紊乱表现,例如伴有糖尿病视网膜病。糖尿病的发生,又可加重血管病变。偶尔还可发生糖尿病昏迷。本病还常发生性功能低下,男性表现为性器官发育不全、性欲低下,女性表现为月经过早来潮,月经过少,过早闭经,大小阴唇、阴道、内生殖器及乳房发育不良或不全。
5.神经系统异常1/3的病人有轻度神经系统症状,其中最重要的表现是累及肢体远端的肌病型肌萎缩,远端深部腱反射消失,部分病例可出现感觉异常。约半数病人有智力低下,可伴有幼儿型情绪;少数病例可有精神症状和癫痫大发作。本病并发非癌肿性肿瘤的发生率较高,其中最常见的为脑膜瘤和神经鞘肉瘤。
6.五官病变近半数病人有异常高调的说话声音。喉镜检查可见声带上或其附近血管有萎缩性、扩张性或隆起的浅表性改变,声带有黏膜充血区,这种黏膜改变即可造成高调声音。
白内障是本病的主要特征,多发生在20~30岁,故称青年白内障。晶体浑浊呈星芒状,常为双侧性,多先出现于晶状体的后极。
本病除容易并发脑瘤外,并发肝癌、乳房肿瘤、纤维肉瘤、黑色素瘤的发生率也很高。个别病例可发生肝大,并伴有功能异常和贫血等症状。
1.生物化学检查多数病人血脂分析示胆固醇、β-脂蛋白和三酯甘油升高。尿肌酐、氨基酸升高。
2.免疫学检查T细胞减少及T细胞免疫功能低下。抗淋巴细胞抗体可为阳性。
当病情处于慢性进行阶段,临床症状和体征已较典型时,诊断并不困难。但在早期诊断可能比较困难,可根据毛发过早变白、特殊面容和特征性体型等临床特征,结合实验室和X线发现进行诊断。Irwin将本病的临床表现归纳为以下4组:
1.特征性体型和体质①青春期出现矮小体型;②躯干短胖和四肢纤细;③有鸟嘴样尖鼻。
2.过早衰老①毛发过早变白;②过早秃发;③声音变尖而弱;④动脉粥样硬化;⑤皮肤萎缩;⑥青年白内障。
3.硬皮病样变化①皮肤和皮下组织萎缩;②局部角化症;③足背皮肤过紧;④足踝部跟腱、足跟和趾溃疡。
4.其他表现①糖尿病倾向;②性腺发育不良;③骨质疏松;④局部钙化。
5.同胞间偶有发病倾向在临床上,可以根据这四组特征做出诊断。但必须指出,第2项中的③和第3项中的④及第4项中的①,并不是必备的诊断条件。另外,上肢肢端也可发生第4项中的③与④。
目前无特效疗法,只能对症治疗并发症,尤其应及时长期对症治疗动脉硬化、冠心病。可应用扩血管药物加降血脂制剂,以延缓病变的发展。可用蛋白同化激素促进或维持第二性征,抑制骨质疏松的发展速度及减轻萎缩。据报道,用EDTA降低血钙可减轻软组织钙化。对于白内障,必须特别谨慎地施行手术治疗,以免引起角膜变性、继发性青光眼和完全失明。由本综合征所引起的糖尿病有抗胰岛素倾向,适当控制饮食和口服降糖药物通常足以控制血糖。一旦确诊为本综合征,就应仔细检查是否合并肿瘤,以便及时手术切除。
1.努力降低人群中遗传病发生率,必须采取有效的预防措施,针对个体,采取通常的措施包括婚前检查、遗传咨询、产前检查和遗传病的早期治疗。
2.保证男女双方婚后生活幸福、后代健康的重要环节是不要近亲婚配。降低人群遗传病的发生率,降低有害基因的频率,及减少传递机会。
沃纳综合征
① 常见药物
天麻首乌片、脉管复康片、十五味萝蒂明目丸、银杏叶提取物片、消渴降糖片、消渴平片、星瑙灵片、格列齐特片、薄芝片、羟乙膦酸钠片、阿法骨化醇片、依普黄酮片
② 好发人群
儿童(多见于有血缘婚姻的子代,尤以堂兄妹间结婚者的子代居多)
③ 是否传染
否
④ 疾病症状
皮肤老化、
体型异常、
鸟嘴样尖鼻、
全身毛发呈灰白色、
骨质疏松、
肌肉萎缩、
腱反射消失、
皮肤硬化、
消瘦、
糖尿、
视力障碍、
眉毛变白、
⑤ 引发疾病
肝癌纤维肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌、肉瘤、糖尿病
⑥ 需做检查
血液生化六项检查、骨密度测定、血脂检查、免疫学检测、四肢的骨和关节平片、胸部平片、活检
⑦ 治疗方法
药物治疗
⑧ 治疗费用
根据不同医院,收费标准不一致,市三甲医院约(3000——8000元)