胎儿生长受限(fetalgrowthrestriction，FGR)亦称胎盘功能不良综合征或称胎儿营养不良综合征，系指胎儿体重低于其孕龄平均体重第10百分位数或低于其平均体重的2个标准差。 胎儿生长发育与多种因素有密切关系，如孕妇外环境，孕妇身体的病理生理条件，胎盘和脐带，胎儿本身的内环境等，还有妊娠前的精子情况亦有关。这些因素如影响胎儿细胞数目减少，或细胞大小异常者，则可导致小样儿或巨大儿等。20世纪50年代后，儿科与产科医师们注意到一些出生体重低于2500g的新生儿，其孕龄并非早产，而是已经足月或过期，这提示了体重与孕龄并不符合，后经研究了解到这组婴儿不仅在体格外表上，与早产儿和正常足月儿不同，且其内在生理变化亦有独特之处。因此就将这组婴儿称为小样儿(smallfordate)，亦有称之为宫内生长迟缓儿(intrauterinegrowthretardationinfant，IUGR)或宫内营养不良儿，目前称之为FGR儿。以后国内外学者累积资料，将新生儿的出生体重，按孕龄列出百分位数，画出10百分位数及90百分位数二根曲线，在10百分位以下者称小于胎龄儿(smallforgestationalage，SGA)，在90百分位以上称大于胎龄儿(largeforgestationalage，LGA)，在90和10百分位之间称适于胎龄儿(appropriateforgestationalage，AGA)。20世纪60年代后上海地区将小于胎龄儿统称为小样儿，有早产小样儿、足月小样儿及过期小样儿之分。 1963年Lubchenco等发表了胎龄和出生体重的比较，并取得了孕周与出生体重的预期胎儿大小的平均数。1967年，Battaglia及Lubchenco将小于胎龄儿(SGA)分类为出生体重低于其胎龄的第10百分位数。提示这些婴儿的新生儿死亡的危险性增加了，例如孕38周出生的小于胎龄儿的新生儿死亡率为1%，而适于胎龄儿出生体重的新生儿死亡仅为0.2%。 1984年，Seeds提出，FGR的定义应为出生体重低于第5百分位数。1969年，Usher等提出胎儿生长的标准定义应基于正常范围平均值的±2标准差，而此定义与第10百分位数相比，将SGA儿限定在3%。从临床观点来看，后者的定义显然是最有意义的，因为这些婴儿中预后最差的是出生体重低于第3百分位数。而且并非所有出生体重低于第10百分位数的婴儿是病理性生长受限，一些婴儿是因为体质的因素，单单是小个子。1992年，Gardosi等认为有25%～60%婴儿按常规诊断为SGA儿，但事实上当考虑到出生体重的决定因素，例如母体的种族、产次、体征及身高，则这些婴儿实际上出生体重应是适于胎龄儿。

胎儿生长受限的病因迄今尚未完全阐明。约有40%发生于正常妊娠，30%～40%发生于孕母有各种疾患及妊娠合并症者，10%由于多胎，10%由于胎儿问题—感染或畸形。下列各因素可能与FGR的发生有关。 1.胎儿因素 (1)遗传因素：胎儿出生体重的差异，40%来自双亲遗传因素，以母亲遗传和环境影响较大。遗传因素是决定FGR发生率的关键，所以FGR伴有各种遗传疾病。美国亚特兰大市先天性缺陷项目报告中提到染色体畸形儿中有FGR的达到38%以上。而在FGR中发生大畸形的危险性约为8%。虽然其数量不大，但这些畸形所造成的负担是很明显的。所以产前诊断是产科医师处理FGR的重点。 临床上常染色体三体是最常见的核型异常。在上述的美国亚特兰大市报告中，这些占所有染色体异常中的88%。而21-三体是这些异常中最为常见，其发生率约为1∶660次分娩，其新生儿的1/3为FGR。21-三体儿的FGR的相对危险性增加4倍。18-三体的发生率约为1∶3000次分娩，新生儿1年存活率为10%，FGR的相对危险性为46.3。13-三体的发生率为1∶5000次分娩，它与18-三体一样，预后很差，其新生儿的一半以上为FGR，其FGR的相对危险性增加9倍。FGR伴有其他核型异常的，有45，X综合征(Turner’ssyndrome)，及猫叫综合征(cri-du-chatsyndrome)。 (2)胎儿感染：胎儿感染约占FGR病因的10%。病原体包括病毒、细菌及原虫。(表1)。 2.胎盘因素胎盘是提供营养和氧气以维持胎儿的性命。所以胎盘结构和功能的异常是发生FGR的病因，见表2。 多胎是FGR发生的因素之一。多胎FGR发生率比单胎增高10倍之多。 3.母体因素胎儿宫内生长发育反映了胎儿、胎盘和母体之间的平衡。胎儿依靠母体有充分的营养供应以及母体能将充分的营养通过血管分支输送入胎儿胎盘单位的能力。任何损害母体内环境稳定均可导致不利于胎儿的生长发育(表3)。 (1)营养因素：母体营养状况影响胎儿生长发育。这种影响与母体潜在的营养状况及其营养不良的时期及性质有关。通过观察及干预研究，发现母体营养不良对胎儿出生体重起中度影响。在1944～1945年荷兰饥荒中，热卡的限制如果每天低于6280kJ(1500kcal)，则平均出生体重降低300g。在临床上，FGR的发生，母体胃肠道的功能起很重要的作用。 孕母营养与新生儿出生体重的关系甚为密切，孕妇营养是胎儿营养的基本来源，所以孕妇营养不良，蛋白质与热卡不足者，不仅影响胎儿生长发育，且累及婴儿出生后的智力发育。有人将2组孕妇每天供应热卡差异为2511.3kJ(600kcal)者作比较，热卡及蛋白质高的一组，其新生儿出生体重较另一组重250g。1929年菲律宾报道，孕妇营养丰富、一般或甚差，其低体重发生率分别为3.2%、11.0%和31.0%。1979年上海儿研所资料，1/4(9/35例)的小样儿是由于孕母偏食、严重孕吐而少食或因居住偏僻山区缺少菜肴所致。1980年Tatari等报道认为孕期大量体力劳动且营养不足者较轻体力劳动营养不足者容易产生小样儿。 (2)微量元素：近年来对微量元素研究发现，妊娠全过程严重缺锌的孕鼠，有一半流产，幸存的小鼠其出生体重仅为正常的一半，而且90%伴有各种畸形。如果妊娠全过程给轻度低锌食物，存活的仔鼠表现为发育迟缓、生存率降低。上海医科大学妇产科医院资料，通过正常儿与FGR儿微量元素的研究，发现FGR儿的血锌、铁、硒、钒、锰的含量均较正常儿为低，故认为FGR可能与多种微量元素的缺乏与不平衡有关。因此认为孕期微量元素的测定对孕期保健有指导意义，为胎儿宫内生长发育的需要应合理摄取营养，不能偏食，应进富含锌、铁、铜、锰、硒的食物，如鱼、蛋、瘦肉、动物肝、肾、豆制品、海带、新鲜蔬菜及水果等。 (3)子宫胎盘血流灌注：子宫胎盘血流灌注不良引起FGR者占1/3。妊娠高血压综合征、慢性肾炎、高血压孕妇由于子宫胎盘灌注不佳易引起FGR。高血压孕妇在动脉造影时可见髂血管及子宫血管狭窄。在妊娠高血压综合征孕妇，其胎盘种植部位，常见阻塞性动脉血管坏死。根据1982年上海医科大学妇产科医院资料，在232例胎儿宫内生长受限中，由妊高征引起者占24.1%，慢性高血压者占6.4%，双胎占18.5%，其他疾患占12.7%，胎儿先天性畸形占1.3%，有37.5%未找出原因。 (4)烟、酒和某些药物的影响：孕妇吸烟，由于一氧化碳和尼古丁可降低胎盘灌注和血携O2能力，并通过胎盘侵及胎儿。FGR发生率与吸烟量有关，每天吸烟1盒以上者，FGR发生率为12%，高于不吸烟者3倍。乙醇可直接或由其代谢产物乙醛酸影响胰腺功能，妨碍脂肪和脂溶性维生素(A、B、E、K)的吸收。故慢性酒精中毒，可诱发均称性FGR。应用降压药物降低动咏压，同时也降低了子宫和胎盘的血流量，影响胎儿宫内生长发育。 4.其他近年来，随着分子生物学的研究与发展，母婴内分泌因子对FGR的影响，已受到学者的广泛关注。母婴某种生长因子或某种酶的缺乏或丢失可能是导致FGR的高危因素。有人提出FGR与胎儿自身的生长介质如表皮生长因子、胰岛素样生长因子缺乏有关。已知锌能促进胰岛素、胎儿生长激素的分泌，其因子的缺乏是否与缺锌有直接关系，有待进一步研究。 有3类因素可影响胎儿宫内生长发育(图1)。

1.内因性均称型FGR在妊娠开始或在胚胎期，危害的决定因素已发生作用，其特点为新生儿的体重、头径、身高相称，但和孕期不相称；各器官的细胞数减少、脑重量低；半数新生儿有畸形，能危及生存；主要病因为先天性或染色体病变、病毒或弓形虫感染等。 2.外因性不均称型FGR危害因素在妊娠晚期才发生作用，胎儿内部器官基本正常，仅营养缺乏，故体重减轻而头围与身长不受影响，其特点为新生儿发育不均称，头围和身体与孕期相符合而体重偏低；外表呈营养不良或过熟状态；基本病因为胎盘功能不良或失调，常伴有妊高征、慢性肾炎、过期妊娠等病因。 3.外因性均称型FGR是一种混合型，由于营养不良，缺乏重要营养物质如叶酸、氨基酸等引起。致病因素是外因，但是在整个妊娠期都发生影响，所以后果类似内因性FGR。其特点为新生儿体重、身长与头径均减少，同时有营养不良状态；各器官体积均小，肝脾更严重，细胞数能减少15%～20%，有些细胞体积也缩小。 FGR临床分为3型，以内因均称型的新生儿预后最不理想(图2)。

胎儿生长受限儿容易发生胎粪吸入综合征，使新生儿窒息加重，应做好新生儿复苏抢救。

1.尿雌三醇测定可以协助诊断胎儿、胎盘功能，在内因性均称型FGR中，尿雌三醇值曲线位于正常值和2个标准差之间，呈平行状态。在外因性不均称型FGR中，除非有肾上腺发育畸形，则直到37孕周时，尿雌三醇值还和正常值符合，以后则不再增长，以致到孕38周时，处于2个标准差以下，指示有严重功能不足，若尿雌三醇值直线下降，常提示胎儿有危险。 2.妊娠特异蛋白(SP1)测定在孕28周以后，如SP1值小于第10百分位数，则多提示有胎儿生长受限，故SP1值测定有一定价值，可供临床参考。

1.产前检查详细、认真地询问孕产史，对具有可能发生FGR的因素者，应警惕FGR的发生。 (1)宫底高度及体重的测量：根据宫底高度、腹围、孕妇体重，推测胎儿的大小和增长速度(因腹围、孕妇体重受多方因素的影响，所以不作诊断指标，仅作参考)。 在肯定末次月经和孕周的前提下，测量子宫底高度，在孕28周后，如连续2次产前门诊检查，宫底高度小于正常的第10百分位数时，则有FGR的可能(表4)。 (2)另外应注意孕妇体重，从孕13周起，体重以平均每周增加350g的速度直至足月。在孕13～28周期间孕妇因妊娠所致的全身改变，而以自身的体重增加为主，孕28周后如孕妇体重连续3周未增加，要注意胎儿生长受限，同时注意有无合并妊高征或吸烟等情况。 FGR的诊断主要是动态观察妊娠图中宫底高度增长曲线的变化，可定期B超监测胎儿发育各项指标，另外胎心电子监护仪监护胎心变化曲线，并尽可能以多普勒血流图进行分型(图3)。 2.出生后诊断 (1)出生体重：FGR儿出生后，测量其出生体重，参照出生孕周，若低于该孕周应有的体重的第10百分位数，即可作出诊断。上海医科大学妇产科医院通过不同孕周娩出的新生儿出生体重的分析共20844例，作出孕周体重表及第10，25，50，75及90百分位数值(表5)为诊断FGR儿的参考。 (2)胎龄估计：对出生体重＜2500g的新生儿进行胎龄的判断是十分重要的。由于约15%的孕妇没有正确的月经史，加上妊娠早期的阴道流血与月经混淆。近代避孕药的广泛使用，月经史很难掌握，这就为胎龄估计带来困难。从实用意义而言，外表观察对胎龄估计较为重要。神态老练，耳壳可摸及软骨，易复形；乳腺易摸到结节；足跖纹理多；指甲超过指端；睾丸下降，阴囊皱襞多；大阴唇能遮盖小阴唇；肌张力较好；皮肤厚度增加，伴有蜕皮，皮肤色泽变淡；拥抱反射完成良好，伴有内收；握持反射能将婴儿身体带起等，均提示胎龄较大。此外骨骼的成熟度对估计胎龄也可提供参考。

1.一般处理 (1)卧床休息：左侧卧位，可使肾血流量和肾功能恢复正常，从而改善子宫胎盘的供血。临床上可以见到不少病例，在卧床休息1～2周后，宫底高度从第10百分位数以下很快升高至第50百分位数，最后胎儿生长受限得以纠正，分娩出发育良好的新生儿。 (2)FGR的病因众多，其中包括母血中营养物质利用度的降低，或者是因影响通过胎盘的交换。所以FGR治疗的理论基础有补充治疗，但迄今这种疗法成效不大。近年来通过脐血管穿刺直接进入胎儿循环，为宫内治疗开辟了新的途径，治疗措施集中在2个方面： ①积极营养补充：实验性FGR，通过降低营养物质进入发育中胎儿有许多方式。charhon等在胎羊实验模型上，对增加胎儿营养物质的利用度防止FGR的方法进行评估，该实验应用重复子宫微球栓塞损害胎盘引起胎仔严重FGR。在栓塞组注入葡萄糖和氨基酸补充以防止FGR的发生，并与对照组比较。通过股静脉给予营养物质后观察到增加了胎儿胎盘的体积。该研究提示通过股静脉输入营养物质可防止胎儿和胎盘生长受限的发生。 1990年Takeda，提出应用麦芽糖-肝素输注治疗FGR，应用10天，通过胎儿双顶径测定发现明显促进了胎儿生长，这些药物也可直接通过胎儿循环给予。 A.葡萄糖：碳水化合物是胎儿生长发育的主要营养成分之一。每天给25%～50%葡萄糖100ml静脉推注或5%葡萄糖液500ml与能量合剂静脉滴注，7～10天为1个疗程。 B.胎儿的生长发育每天需一定量的蛋白质，目前应用必需氨基酸溶液静脉滴注来治疗胎儿生长受限，可见胎头双顶径明显增加。 C.妊娠高血压综合征或慢性肾炎合并妊娠所致的胎儿生长受限，可用肝素治疗。肝素剂量为25mg溶于500ml右旋糖酐-40(低分子右旋糖酐)溶液中，1次/d，7天为1个疗程，有眼底出血、溃疡病出血或其他出血倾向者禁用。 ②改善胎儿酸碱状态：FGR的胎儿有慢性血氧过低，有几组试验通过母体氧疗，改善了胎儿的酸碱平衡。Nicolaides等报道，给母体供氧，使母体氧合过度，10min后证实胎儿PO2上升接近或在正常范围内。通过脐血管穿刺做了系列的酸碱状态的参数，在19例有严重的FGR的母亲长期面罩持续供氧，证实改善了胎儿氧合作用。但胎儿的结局不够满意，19例胎儿只有12例存活。虽然如此，但仍然证明升高母体氧的水平对纠正胎儿代谢紊乱是有帮助的。1990年Raihavjn的报道有FGR的9例胎儿，通过母体面罩供氧，以60%氧流率为4L/min，每天24小时，给予氧疗直到妊娠结束，结果8例新生儿存活，1例新生儿产后4天死亡。1989年Arduini等在这些研究中结合血流速度测定发现对鉴别急性胎儿窘迫或继发于慢性缺氧所致的FGR是有用的，因为胎儿对母体强化氧疗的反应类型不同。虽然这些研究的病例不多，但将激励进行大组前瞻性临床试验以确定母体强化氧疗对产科处理的适用性。 (3)β2型拟肾上腺药物：如沙丁胺醇(舒喘灵)等，用以达到扩张血管，松弛子宫体及子宫颈平滑肌，改善子宫胎盘供血，在治疗因妊高征、妊娠合并慢性肾炎和慢性高血压等疾病引起的胎儿生长受限取得良好的效果。其他扩血管药物如氨茶碱，或静滴硫酸镁也可增加21%～45%子宫胎盘供血量。 (4)小剂量阿司匹林(aspirin)、双嘧达莫(dipyridamole)治疗：可降低血栓素合成，可以增加依前列醇(前列环素)对血栓素比率，达到改善子宫胎盘血液循环。这种治疗有助于防止复发的特发性FGR。 2.产科处理适时分娩：①胎儿生长受限经过治

1.内因性均称型FGR常由染色体病变或胎儿病毒感染引起。应及早作出诊断，可于孕16周做羊膜腔穿刺，羊水培养，染色体核型分析，或甲胎蛋白测定等，防止畸形胎儿的出生。对孕期吸烟可影响胎儿生长发育情况，要加强宣传。 2.外因性不均称型FGR多因妊高征、多胎妊娠、慢性肾炎或其他内科疾病合并妊娠引起，应加强对孕期并发症的防治或使其情况稳定，不致影响胎盘血供而引起宫内生长受限。 孕妇应加强营养，不可偏食，应多食富于蛋白质、维生素的食物，以防止对胎儿生长发育影响。