十二指肠胃反流及胆汁反流性胃炎
十二指肠内容物胆汁、胰酶及碱性肠内容物反流入胃内称十二指肠胃反流(duodenogastricreflux,DGR),碱性反流或胆汁反流是一种常见的病理现象。过去人们认为某种程度上的DGR有助于缓冲胃内酸度。过量的DGR由于十二指肠胆汁内容物破坏胃黏膜屏障而导致胃炎。称胆汁性胃炎或胆汁反流性胃炎(bilerefluxgastritis,BRG)或碱性反流性胃炎(alkalinerefluxgastritis,ARG)。病理性DGR多发生在术后胃,如胃大部分切除后,胆囊切除术或胆肠吻合术后。近年来随着胃肠运动病理生理研究的不断深入,人们逐渐认识到幽门功能不全,胃窦、十二指肠协调运动障碍可产生自发性DGR。过量的DGR不仅在胃炎发病机制上有重要作用,而且与胃溃疡,反流食管炎的发生和功能性消化不良的某些症状有关。
十二指肠反流液致病尚有以下因素:
1.胆汁在酸性介质中,特别在缺血条件下对胃黏膜损害作用加重。
2.胆汁加胰液和含有溶血卵磷脂的十二指肠液对胃黏膜的破坏作用最大。
3.胃溃疡患者,胃内胆汁浓度较高者,胃肠吸引液中革兰阴性需氧菌的生长增多。
4.在有临床症状的患者中,胃液中去氧胆酸的浓度增高。
5.胃排空迟缓,延长了胆汁和胃黏膜的接触时问。
患者常诉中上腹持续性疼痛,饭后加剧,制酸药无效,甚至反而加重症状。少数患者可表现为胸骨后疼痛,“不消化”感,常在晚间或清晨空腹时呕吐“苦水”或胆汁,时而混有食物,呕吐后并不缓解。患者常有贫血、体重减轻、慢性腹泻和失眠多梦、心悸等神经官能症症状,体征常表现为上腹压痛苦。
患者常有贫血、体重减轻、慢性腹泻和失眠多梦、心悸等神经官能症症状。
人们采用许多技术检测和评估DGR,并试图判别生理性DGR与病理性DGR。近年来由于生物医学工程技术的不断进步和发展,使得临床上能较客观的评估DGR。
1.胃内pH值监测24h胃内pH值连续监测可作为检测DGR的一种有效方法,试验在近似生理条件下进行,可获得白昼(包括进餐、餐后)、夜间24h立、卧位的全部资料。正常人空腹时胃内pH值很少>2,进食及餐后pH升高,进餐可使胃内pH值升至4.0以上,约30~40min左右回到基线.在后半夜或清晨可见短时的pH值升高,pH值从基线上升至4~6,有人将此称之为pH逆转现象或胃液碱化,可能与十二指肠胃反流有关,也有人认为与迷走神经活动减弱有关或与泌酸功能低下有关。国内龚均等研究报告健康人空腹胃液pH在2.0左右,日间有3次与饮食有关的pH值上升,凌晨0∶40~4∶33有自发的pH值上升可能与十二指肠胃反流有关。有研究表明正常人也存在DGR,但持续时间短,约1h左右,发生次数较少,<3次/d。由于胃内,pH值个体差异变动较大,且影响因素众多,如胃酸、饮食缓冲、胃排空、咽下唾液、自发性反流等,使建立合适的DGR诊断标准显得非常困难,至今国内外尚无如胃食管反流(GER)那样建立具体的、较统一的DGR诊断指标。有作者曾对30例慢性胃炎、10例自愿受试者作24h胃内pH值监测,结果如表1所示,表明DGR()者pH>4以上的时间明显增多。
2.胃液Na测定十二指肠液Na浓度较高,并稳定在146mmol/L左右,比肠液中胆汁的浓度还稳定(胆汁是间断的从胆道排入肠道),同时反流入胃中的Na不被胃酸破坏和失活,并具备检测方便的特点,可作为DGR的一个诊断指标。有人研究,在胃腔pH值监测同时抽取胃液定时测定其Na和胆酸含量,发现三者之间有良好的线性关系,Na浓度的检测不失为判断DGR的一种简单易行的方法。本院曾对DGR()胃炎组(28例)和DGR(-)胃炎组(24例)测定空腹胃液Na浓度,DGR()组为(62.87±8.31)mmol/L,DGR(-)组为(32.18±4.67)mmol/L,2组Na含量相差显著(P<0.01)。
3.空腹胃液胆酸测定胆酸常见于有DGR的胃内,且不被胃酸破坏,可作为十二指肠液的“标记物”。测定其在胃液内的浓度对了解反流程度有重要意义,但是插管过程的刺激易造成人为反流,即使抽取空腹胃液,其胆酸含量将受影响,可出现假阳性结果;另一方面,十二指肠液中出现胆汁依赖于胆囊的排空,胆汁若不排泄入十二指肠,会造成假阴性结果。应用99mTc-EHIDA扫描显示胆囊收缩平均间隔时间为70min。因而持续收集胃液,测定其胆酸含量可提高DGR诊断的阳性率。有作者采用持续抽吸胃液90min,以总胆汁酸量≥100μmol/h或胆酸浓度≥1000μmol/L为诊断DGR的标准,与放射性核素相比较,前者符合率为80%,后者为70%。
4.微量胆红素测定24h胆汁反流监测仪(24-hourbilerefluxmonitoring)DGR物中的主要成分是碱性肠液、胆汁及胰酶等。用胆红素的存在来评估是否有DGR发生,生理性抑病理性。晚近应用光纤维传感技术设计的微量胆红素检测仪(fideroptictechniquefor24-hourbilerefluxmonitoring)(Bilitec,2000)问世。胆红素的特征吸收光谱峰值在450nm。应用此技术,不仅可以定性DGR,同时也可定量胆汁反流的多少,通过多项参数的分析,对评估胆汁反流有重要意义,同时也可监测胃食管胆汁反流的情况,常用于Barrett食管,酸性反流药物治疗无效的食管炎,胃切除后残胃炎的评价等。检查时需空腹6h以上,从鼻腔插管,将传感器置于下食管括约肌下5cm处,进标准餐(限制酒精,饮料和酸性食物以及色素等)固定导管,佩带式记录仪进行24h可移动式监测、结果经微机软件处理分析包括24h胆汁反流总次数,反流超过5min的次数,最长反流时间以及反流总时间的百分比等。该技术所检测的是胆汁反流,因此受MMC时相的影响。在某些肝病如先天体质性黄疸(Gilbert病和DubinJohnson综合征)时则不适用。另外,在酸性环境中,由于胆红素转化为二聚体,光吸收峰值由453nm变为400nm,其检测值将降低。
如果有明确的胃手术,胆肠吻合术等病史,有典型的症状和胃镜检查及病理组织学检查,诊断DGR和BRG并不困难;如无手术史、DGR和BRG的临床症状并无特异性,诊断较为困难。可借助于超声检查、核素技术、胃内24hpH监测或胃内24h胆红素监测手段评估和诊断。
1.内科治疗
(1)一般治疗:卧床休息,清淡饮食,少量多餐,戒烟禁酒。
(2)药物治疗:使用能抑制或减少反流和保护胃黏膜的药物,下列药物可以选用。
①考来烯胺(消胆胺)是一种阴离子交换树脂,与胆汁酸有亲和力,服用后可与胆酸结合,减少可溶性胆酸的浓度,防止胃炎的发生,用药时间超过3个月,并要求补充脂溶性维生素。
②多潘立酮是胃多巴胺受体阻滞药,加强胃肠蠕动,促进胃排空,减少胆盐和黏膜接触时间。
③新一代全胃肠道促动剂西沙必利(普瑞博思)是5-HT4受体激动剂,通过兴奋胆碱能受体而增加肠肌间神经丛乙酰胆碱的释放,协调胃窦、幽门十二指肠运动增加胃排空,对控制DGR的发生有较好的疗效。
④由于胆酸需要在H2的介导下才构成对胃黏膜的损伤,因此抗分泌药对保护胃黏膜有一定的作用。
⑤熊去氧胆酸(UDCA)可抑制胆酸的合成,服用后胆汁中有大量的熊去氧胆酸排出,使去氧胆酸和石胆酸的浓度相对减少,故有较好疗效。
⑥铝碳酸镁(胃达喜,Talcid)是层状晶格结构体,能迅速中和胃酸,可逆性失活胃蛋白酶,持续阻止胆酸和溶血卵磷脂对胃黏膜的损伤,增强胃黏膜保护因子作用,治疗胆汁反流性胃炎总有效率可达90%。此外,双八面体蒙脱石(思密达)、复方谷氨酰胺(麦滋林-S)、复方三硅酸镁(盖胃平)、甘珀酸钠(生胃酮)和支链淀粉等均可选用。
(3)静脉高营养治疗:使胃肠道处于休息状态,减少胆汁反流的发生,并补充必要的热卡,电解质。
2.外科治疗?某些患者,尤其是病情较严重者,药物治疗效果不显著,甚至无效,常须手术治疗,手术的方式有若干,但以Roux-en-Y形手术效果最佳。
1.如为胃手术后而引起的DGR和BRG,则选择术式非常重要。
2.如为自主神经功能紊乱,过度吸烟、饮酒等生活规律变化引起胃肠激素分泌紊乱而致的DGR则加强体质锻炼,改变生活方式非常重要。