生长激素(GH)是人体促进生长的主要因素。影响身高的因素很多，在儿童、青少年时期，垂体GH分泌不足或缺乏，患者的生长都会出现明显障碍。其他原因还有营养不良、种族遗传、社会心理因素、多种躯体疾病包括内分泌与非内分泌性疾病等。如果身高低于同民族、同年龄的30%以下，或成人身高小于120cm，就是侏儒症(dwarfism)。 故无论是下丘脑或垂体周围病变致GHRH-GH生成或输出障碍(如垂体性侏儒症)，或GH受体缺陷(如Laron侏儒症)或周围组织对IGF不敏感(如非洲侏儒)均可致生长迟缓，身材矮小见表。生长激素缺乏症(growthhormonedeficiencydwarfism，GHD)又称垂体性侏儒症(pituitarydwarfism)，是指自婴儿期或儿童期起病的腺垂体生长激素缺乏而导致生长发育障碍。其病因可为特发性或继发性；可由于垂体病变(垂体性)或下丘脑和(或)垂体柄病变导致生长激素缺乏(下丘脑性)；可为单一生长激素缺乏，也可伴腺垂体其他激素缺乏。GHD多见于男性。

1特发性生长激素缺乏症占此类病人的绝大多数,其具体原因尚不十分清楚。现有的资料表明,大多数特发性生长激素缺乏症的原因病变在下丘脑,其生长激素释放激素(GHRH)的释放明显减少，一些尸检资料发现，垂体前叶内有足够的生长激素细胞数目与相当的细胞内生长激素储存，这些患儿对用GHRH及其类似物治疗的反应良好。GHRH不仅能促使垂体的生长激素细胞生长发育与分泌激素，它还能促使GH基因的表达，从而促进GH基因的转录、翻译、合成与储备。现在较普遍认为此症是患儿有早期下丘脑病变，使GHRH细胞受损，最终GHRH的分泌频率、分泌量均减少，使垂体的GH细胞接收不到足够的信号，以致GH细胞发育不良，激素的储存与分泌减少。导致下丘脑GHRH细胞受损的直接原因，现在看来是多因素的，包括出生前下丘脑发育不良，出生时和出生后的感染，甚至与自身免疫有关，还可能与出生时的缺氧、产伤有关。这些因素完全有可能引起其他下丘脑和垂体的激素分泌异常，但特发性生长激素缺乏症几乎都是孤立的生长激素缺乏。该类病人受致病因子作用后，如产生其他的释放激素或释放抑制激素，临床与实验室检查在现有的激素检测水平上应能发现；看来致病因子还不十分明确，上述可能的原因与GHRH细胞选择性受损的环节还有待进一步研究。另外有相当一部分病人对GHRH治疗无明显反应或反应不良，特发性垂体性侏儒不仅有下丘脑的原发病变，垂体本身也可能因产伤、出生时感染和缺氧，以及出生后感染、自身免疫等因素引起病变。由于该病的病情是一种良性过程，目前尚缺乏直接与下丘脑和垂体有关的生理、生化、病理的详细资料。 2.先天性生长激素缺乏症先天性GH缺乏的病人出生时身高正常，仔细检查第1年内就可发现生长迟缓，1～2岁就有明显的生长障碍，其GH缺乏的程度可重可轻，轻者生长也较明显迟缓，因为这一类病人除GH缺乏外，多数还有其他下丘脑垂体激素的缺乏，患儿智力一般正常。CT或MRI可发现下丘脑和垂体部有器质性病变，也可无特殊发现；该病变部位可有或无解剖异常。 先天性垂体缺如是一种常染色体隐性遗传病，该病非常罕见，患儿有严重的腺垂体功能减退，无或只有空的蝶鞍。 遗传性生长激素缺乏症实际上是GH基因缺失引起的，此类病人病情多严重，出生后6个月就能发现生长障碍。此类病人中最常见的是GH基因中7.5kb的碱基片段丢失引起的垂体性侏儒，按遗传方式与对治疗的反应和体内内源性生长激素的活性，可分为4种(表1)。 3.下丘脑及垂体的器质性病变下丘脑和垂体受到后天性破坏，可使病人出现获得性的GH缺乏或减少。临床上常见的情况有肿瘤(主要是颅咽管瘤)、席汉(Sheehan)综合征、外伤、感染、垂体卒中、下丘脑和垂体受过放射源照射等。此类患儿多伴有其他垂体功能不足的症状，单一GH缺乏很少见；即使临床以生长障碍为主，多半还能检查到其他激素缺乏的表现。 4.社会心理因素此类病人在国内未见报道。患儿营养正常，但可有怪癖等心理障碍。垂体的GH细胞正常，GH分泌水平在一部分病人中低下，一部分正常，主要可能与GHRH的脉冲式分泌失常，导致GH的分泌方式、脉冲的频率与时间和波幅异常有关。多认为是患儿对生长的家庭环境不适应，有抵触或受亏待的心理，改变生活环境，多数患儿的生长可恢复正常；此类患儿用GH或GHRH替代的疗效较差。

特发性生长激素缺乏症患儿出生时身长、体重往往正常，数月后才开始生长发育延缓，但常不被发觉，多在2～3岁后和同龄儿童的差别愈见显著，但生长并不完全停止，只是生长速度极为缓慢，一般每年不超过4～5cm。成年后身高一般不超过130cm。骨龄幼稚，骨骺久不融合，牙成熟迟缓。体态一般尚匀称，成年后多仍保持童年体型和外貌，皮肤较细腻而干燥，有皱纹，皮下脂肪可略丰满。 患者至青春期，性器官不发育，第二性征缺如。男性生殖器小，与幼儿相似，睾丸细小，多伴有隐睾症，无胡须；女性表现为原发性闭经，乳房不发育。单一生长激素缺乏者可出现性器官发育与第二性征，但往往明显延迟。部分病人尚有TSH和(或)促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏的表现，但多数仅在内分泌激素检查时发现。 智力发育一般正常，学习成绩与同年龄者无差别，但年长后常因身材矮小而抑郁寡欢，不合群，有自卑感。

继发性生长激素缺乏症除上述表现外，可伴有原发病的各种症状。由下丘脑-垂体部位肿瘤引起者，可出现视力减退，视野缺损，后期可出现颅内压增高的表现，以及嗜睡、抽搐等。

GH缺乏的确定。虽然微量测定技术已更新，由原来的放射免疫分析，改为现在的免疫放射分析，敏感性提高多个数量级，仍不能区分出血中正常的下限与垂体GH缺乏性侏儒症的GH水平，这可能与正常人血中GH的基础值很低有关。因而要确定GH水平的高低，需要在特定情况下检查，并以多项试验结合判断。常用的试验有： 1.入睡30～60min后抽血，在生理的GH高峰时检测GH的浓度。 2.收集夜间9时到次晨7时的尿液，测定尿中排出的GH，也有一定的参考价值，并有可能区分出正常的下限；其实践尚有限，需进一步观察总结。 3.精氨酸刺激试验静脉注射精氨酸，其方法是禁食一夜后，以0.5g/kg，最大20g，于30min内滴注，试验前及试验后15，30，90，120min抽血测GH的浓度。正常人受此刺激，在30～90min内出现GH分泌的增加峰。垂体GH缺乏性侏儒症时无GH释放高峰或高峰低平。 4.左旋多巴刺激试验左旋多巴口服，体重15kg时服125mg，体重在15～35kg之间服250mg，体重大于35kg服500mg，服药前后抽血，其临床意义同精氨酸刺激试验。副反应主要是恶心等胃肠道不适。 5.可乐定刺激试验可乐定口服，0.10～0.15mg/m2，抽血及其临床意义与精氨酸刺激试验类似。注意少数病人可出现低血压与嗜睡。 6.胰岛素低血糖试验低血糖是人体严重的应激情况，此时体内GH会大量释放。此试验有一定危险性与不适。一般用人胰岛素0.075～0.1U/kg，溶于生理盐水中，于2min内注射完，要求在此后20～40min内血糖低于2.5mmol/L(45mg/dl)或为原来的50%。低血糖峰后GH一般即出现增加峰，同时皮质醇也升高。为防止低血糖昏迷与抽搐，应开放静脉滴注盐水，备好葡萄糖注射液。 以上试验均有假阳性与假阴性，但以胰岛素低血糖试验时最少。临床上多以其他3个试验结合作出判断，如结果仍模棱两可，再加用低血糖刺激试验。其他还有胰升糖素、加压素等试验，临床上应用较少。

在诊断生长激素缺乏症之前，对疑似病人应先确定其是否是侏儒，一般1岁以内不容易发现，除非病情严重，1岁以内的生长障碍不特别明显，严重者在6个月后出现；患者需量出身高，然后与正常值相比，低于正常值的30%，即可确定；也可通过计算，公式为(1～12岁时)：80＋年龄(岁)×5低于数值的30%即可确定，低于20%应加强观察。尤其是体内GH尚有少量分泌者，患儿的身长指标虽矮，但离诊断所需的标的30%仍有距离。 诊断生长激素缺乏症除依靠临床表现外，主要依靠GH缺乏的确定，以排除其他原因引起的侏儒。引起生长发育障碍的原因很多，其临床表现有些与垂体性侏儒有很大差别，有些则是完全一样。

垂体性侏儒症是生长激素缺乏性疾病，其病因如果是创伤恢复后、较小肿瘤的手术切除后，还有望能恢复生长激素的正常分泌。 1.绝大部分病人自身的生长激素分泌不能恢复，需外源性生长激素替代，方能达到恢复正常身高。所幸生长激素不是人体生存所必需的激素。治疗达成人高度后，生长激素缺乏并不需要再继续替代。 由于生长激素的物种特异性，动物的生长激素不能为人体利用，只能用人的生长激素。20世纪80年代以前使用的，多是从丙酮粉干燥的人垂体中提取的生长激素，使用后10～15年，可能会引起神经病变，主要为亚急性海绵状脑病变(Creutzfeldt-Jacob病)，1985年以后被禁止使用。现代分子生物学飞速发展，在从人尸体的垂体提取的生长激素被禁用之前，已用基因工程将人的生长激素基因转入大肠埃希杆菌的质粒中，生产出人的生长激素，20世纪80年代初已得到临床应用并制成商品供应市场。 人生长激素的使用方法与使用时机多主张在生长活跃时，骨龄超过10岁以后治疗的反应较差，需要使用的剂量较大，但只要长骨骨骺未闭合，注射生长激素都有效；生长激素的效果，虽随骨龄增大而较差，但临床与动物试验的结果表明，其疗效与剂量在一定程度上呈正相关。 推荐剂量为0.1U/kg(或2.5mg/m2)，每周3次肌内注射或皮下注射。起始时骨龄增加，注射次数可增加到每周5次，剂量不变，或增加剂量。 疗效：用上述剂量治疗后，血中的生长激素水平可达40ng/ml，血中的生长激素相应上升。应用1年内，生长速度明显增加，生长呈追赶曲线型。一般第1年增长10～15cm，以后每年的生长速度递减，部分病人可以无效。因而有人建议2年内持续用药，以达到生长激素治疗的最佳效果，追上生长身高，2年后，如生长势头良好，继续原治疗；如明显减慢，可考虑用间歇疗法：用半个月到1个月停2～3个月，以维持生长激素有一定的血中浓度并恢复生长激素受体的敏感性，保持正常的生长势头，同时加用一些其他药物，治疗至生长停止。 影响疗效的因素：抗体形成，一部分病人的抗体滴度较高，但停药2～3个月后滴度下降，再用生长激素替代治疗时疗效恢复，但抗体滴度可再上升；这种病人须间歇治疗，治疗期一般为2～4周；营养不良时，用生长激素后，对营养的要求增加，并需保持平衡；用糖皮质激素的病人有垂体性侏儒时，禁用糖皮质激素，即使有生长激素抗体，也不主张用，因为治疗用的糖皮质激素远超出生理需要量。 20世纪80年代中后期，随着用基因工程合成，GHRH已被使用于特发性垂体性侏儒症。事实证明，大多数特发性垂体性侏儒症均反应良好。一般是在生长激素替代前用GHRH治疗。用法有多种，有用GHRH1～4010～20μg或GHRH1～298～10μg，于夜间每3h注射1次，效果良好；有用2次/d的，效果较前者差；还有用持续性脉冲泵治疗的，所用剂量小，效果良好。只是经验尚不多，治疗掌握上也有一定难度。 人工合成的IGF-Ⅰ，即使用于Laron侏儒，疗效也不如人们的期望，不如用GH替代治疗疗效。 2.除了上述替代治疗外，用一些配合治疗是必要的，如充足的营养、足够的睡眠与运动。一些药物不仅与生长激素有协同作用，自身还能促进生长，只是单独用时其副反应及疗效不理想而已。 (1)雄激素：可促进生长激素的分泌，加速蛋白质合成，与青春期的快速增长有关，但治疗2～3年后，此作用减弱，且可促进骨骺愈合，最终身高仍矮。使用时间要适当把握，过早、过迟时效果均不好。现在雄激素制剂较多，一般是选择那些促进蛋白质合成的作用强，而雄激素作用较弱的制剂，使用时应注意用法与用量，并检查肝功能。 (2)甲状腺素：甲状腺素有促进细胞代谢与增长的作用，但它可促进机体成熟，促使骨骺过早愈合，最终影响身高。由于生长激素的作用要在甲状腺功能正常时才能发挥最大作用，所以用生长激素替代治疗时可加用小剂量的甲状腺素。 (3)人绒毛膜促性腺激素：主要用于经过上述治疗已不再长高者，以促进青春期发育。 (4)其他：一些微量元素如锌，以及中医中药。

1.GH缺乏症有明显的家族遗传特点，可以做染色体检查。 2.定期做好围产期保健，避免围生期病变史如：难产、宫内窒息等，以免造成脑部受损。