巯甲丙脯酸肾损害
转换酶抑制剂(angiotensionconversionenzymeinhibitor,ACEI)引起的肾损害是指由于应用转换酶抑制剂而导致急性间质性肾炎、肾病综合征及肾功能损害。近年来,ACEI的应用进展很快,由于其具有降压、减少蛋白尿、使肥厚的左心室复原及改善血管顺应性等作用,而被广泛用于治疗原发性高血压、充血性心力衰竭、慢性肾病及糖尿病性肾病。ACEI对大多数患者来说是安全、有效、可以耐受的,但有些患者因本身存在某些影响肾功能的潜在因素,如肾动脉狭窄、肾动脉血栓形成、孤立肾、移植肾等,在使用ACEI后可出现急性肾衰、肾小管间质病变等损害。
卡托普利刚开始作为降压药物使用时,建议剂量远远超过实际需要剂量,从而引起一系列由巯基引起的副作用。这些副作用包括皮疹、口腔溃疡、味觉异常以及发生白细胞减少、粒细胞缺乏症和免疫复合物肾炎。目前,卡托普利的剂量已经重新调整减量,然而疗效却没有减低。最近的临床研究表明,谨慎选择患者、减少剂量,卡托普利是一种十分安全的抗高血压药物,其药物副作用的发生率也较其他抗高血压药物为低。
ACEI所致肾损害之原因与临床医生未能严格掌握用药指征有关。患有肾动脉狭窄、肾动脉血栓形成、孤立肾以及使用ACEI剂量过大,均易增加肾损害的危险性。
1.肾脏表现
(1)急性肾功能衰竭:轻者表现为偶然发现的肾功能减退,无症状性血肌酐升高,升高幅度>100μmol/L,内生肌酐清除率降低,肾小球滤过率可降低50%。在肾动脉狭窄的患者,特别是双侧肾动脉狭窄者,发生突然少尿或无尿,短期内肾功能急骤恶化,可表现为急性肾功能衰竭。
(2)急性间质性肾炎:临床表现为蛋白尿,一般小于2g/24h,肾性糖尿、皮疹及血中嗜酸性粒细胞增多。
(3)肾病综合征:表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症,伴或不伴高脂血症及浮肿,可有高血压,肾活检为膜性肾病。
2.肾外表现可有咳嗽、高血钾、尿钠升高等。
高血钾和尿钠潴留。
常规血尿化验检查可见蛋白尿、糖尿、尿钠增加,血尿素氮、肌酐升高,内生肌酐清除率下降,肾小球滤过率降低,嗜酸性粒细胞增多等。
本病诊断应具备以下条件:
1.临床上有应用ACEI史。
2.短期内出现肾功能减退、蛋白尿或蛋白尿增加、肾性糖尿、尿钠增加。
3.突然发生少尿或无尿,短期内肾功能急骤恶化,表现为急性肾功能衰竭、急性间质性肾炎或肾病综合征者应疑及本病。
多数研究报道卡托普利(巯甲丙脯酸)所致的蛋白尿,停止用药即可以自行缓解。然而,Hoorntje等研究显示1例病理类型为膜性肾病Ⅰ期的患者,停用药物后10天内尿蛋白消失,而3个月后重复肾活检证实肾脏病理损害并无改善。Stephen等研究报道的2例由卡托普利(巯甲丙脯酸)引起膜性肾病的病例,停止用药后可以使蛋白尿部分缓解,然而随后的1年中蛋白尿仍然有波动和复发的表现,8~12个月后重复肾活检证实,上皮下肾小球基底膜电子致密物沉积仍然持续存在。因而,认为卡托普利(巯甲丙脯酸)引起的肾小球基底膜沉积是不可逆的,并可以导致持续性蛋白尿。一般不主张采用激素或细胞毒性药物治疗。一旦发生急性肾衰应积极予以治疗。少数用ACEI引起严重急性肾衰、持续少尿或无尿超过3天、肾功能急骤恶化者,需紧急血透或腹透。
1.严格掌握用药指征在用药前明确有无危险因素存在,如肾动脉狭窄、高血压肾硬化、肾动脉血栓形成,特别是严重的双侧肾动脉狭窄及孤立肾。若有上述情况,应慎用或禁用ACEI。
2.注意观察及时停药在使用ACEI第1周中,应严密检测肾功能并查尿常规及血钾。一旦发现肾功能减退应及时停药,并在短期内复查肾功能。通常停药后可完全恢复。
3.积极治疗急性肾衰。