女性生殖道多部位原发癌
女性生殖道多部位原发癌中,组合方式多种多样。以卵巢癌合并子宫内膜癌最为常见,卵巢及其他女性生殖器官癌并发乳腺癌也是较常见的组合。女性生殖道多部位原发癌越来越引起学者们的关注。随着医学科学的进步,多器官癌变的理论已被人们所接受,多部位原发癌(multipleprimarycarcinoma,MPC)的发现和报道不断增多。早在1932年Warren和Gafe就发现了这一现象,并提出了诊断标准:①每一肿瘤必须具有明确的恶性特征;②每个肿瘤之间必须彼此分离;③必须排除来自其他肿瘤转移或复发的可能性。1975年Deligdisch建议,女性生殖道MPC先后在1年内发生者,称“同期性”;长于1年后发生者,称为“异期性”。近年来,“同时发生(synchronous)”的MPC也不乏报道。
子宫内膜和卵巢为什么会同时发生癌变,对于这个问题至今未有满意的解释。Scully、Eifel和Matlock等人提出下列一些学说,试图解释这种双癌变的病因。
1.延伸的米勒管系统(extenderMolltriansystem)在胚胎发生过程中,卵巢的生发上皮与米勒管密切相关。在成人中,米勒管的衍生物和卵巢表面均可作为一种形态单位,对其周围的环境起反应。例如在妊娠期间,宫颈、输卵管和卵巢的间质都会出现与子宫内膜相似的蜕膜反应。同样,这些结构的上皮也会出现化生变化(meta-plasicchanges)。
2.子宫内膜异位症恶变学说早在1952年Sampson就指出子宫内膜异位症可发生恶变,并报道了7例起源于子宫内膜异位症的卵巢癌。他的诊断标准是:①子宫内膜异位症和卵巢癌共同存在于同一个卵巢,而且具有相同的组织学关系,像宫体癌和良性子宫内膜肿瘤的关系一样。②卵巢癌起源于卵巢的子宫内膜组织,而不是来源于其他部位的浸润。1961年Campbell报道了5例子宫内膜和卵巢原发性腺棘癌,这5例患者全伴有子宫内膜异位症,作者认为卵巢腺棘癌均起源于卵巢子宫内膜异位症,因为5例的病理改变完全符合Sampson的诊断标准。1966年Scully较系统地报道了子宫内膜异位症的恶变情况,他认为恶病率很难估计,但恶变的情况是肯定存在的。除了子宫内膜样癌可起源于子宫内膜异位症,透明细胞癌、鳞癌、癌肉瘤和间质肉瘤也可起源于子宫内膜异位症。他还认为起源于子宫内膜异位症的卵巢癌常伴有宫体癌,有时宫体癌很小,临床上常被忽视。
3.癌基因突变学说随着癌基因研究的不断深入,现在认为癌的发生与癌基因突变有关,临床上多个部位的原发癌不乏报道“泄殖腔基因性”(cloacogenic)的多部位癌变可能拥有一个共同的易感区域,而这个区域对相同的癌基因又有多点反应,胚胎发生相关的组织对相同的癌基因表现出很高的接受性。各个组织对癌基因的反应不一定是同步的,在某些区域可能会推迟,这可能是某些部位已发生明显癌变而某些部位仅表现为原位癌的原因。
异常出血是子宫和卵巢原发双癌的主要症状。A组患者较年轻,50%有不育史。子宫肌层浸润和盆腔内扩散的情况也少见,分别为6%和12%。而B组患者年龄较大,90%为绝经妇女,子宫肌层浸润和盆腔内扩散的情况也较常见,分别占63%和45%。子宫肌层浸润和盆腔内扩散在A组分别为30%和38%,B组均为50%。结果表明,异常出血是子宫和卵巢原发双癌的主要症状,占75.1%。在绝经后妇女中,绝经后出血占81.8%,其次的症状为腹痛或腹胀,占58.6%,原发不育占31%。除B组患者年龄较大、绝经后出血较常见外,两组患者的临床症状无显著差异(P>0.05)。腹部包块是子宫和卵巢原发双癌最主要的体征,占89.3%,子宫增大占44.48%。
腹水、感染。
1.肿瘤标志物检查、分泌物检查。
2.超声检查对盆腔包块有较高的诊断率,为94%,对腹水的诊断率为77%。而对子宫增大的诊断率较低,仅为39%。
子宫内膜和卵巢原发双癌的诊断长期以来未能明确。异常阴道出血和腹部包块是主要的临床表现,因此大部分患者被诊断为卵巢癌或内膜癌,很少有人想到子宫内膜和卵巢原发性双癌的诊断。在病理上,也常常与Ⅱ期卵巢癌和Ⅲ期内膜癌相混淆。1961年Campbell首次较为明确地提出子宫内膜和卵巢原发性双癌的诊断(表1)。建立子宫和卵巢原发性双癌的概念和掌握其诊断标准,是诊断子宫内膜和卵巢原发性双癌的关键。因此,若盆腔包块患者伴有不规则阴道流血,或术前、术中发现卵巢和子宫均已受癌累及,临床医生应该提醒病理医生注意子宫内膜和卵巢原发性双癌的可能性,如果子宫内膜癌和卵巢癌的组织病理学表现完全符合Young和Scully提出的诊断标准,则子宫内膜和卵巢原发性双癌的诊断便成立。
有关子宫内膜和卵巢原发性双癌的治疗,目前还没有一个较为标准的模式。治疗方法的选择应根据肿瘤的期别、级别及具体情况,区别对待。
香港大学玛丽医院的治疗原则是:①原发性双癌均局限在子宫内膜和卵巢且又是高分化肿瘤者,全子宫加双附件加大网膜切除已足够,不必再给其他辅助治疗;②子宫内膜癌侵及深肌层或宫颈,或Ⅱ~Ⅲ级子宫内膜癌术后应给予放射治疗(包括外放射和穹隆上镭疗);③虽然肿瘤局限在卵巢但分化不好(Ⅱ~Ⅲ级)或已破溃的卵巢癌术后给予氧芬胂(马法兰)单一药物化疗;④肿瘤盆、腹腔浸润者或腹腔细胞学阳性者,术后给予以顺铂和环磷酰胺为主的联合化疗。
北京协和医院的治疗方案:①手术方式为全子宫双附件加大网膜切除和盆腔淋巴结清扫术,因为腹膜后淋巴结是卵巢癌的主要转移途径之一,即使在Ⅰ期卵巢癌,盆腔淋巴结的转移率也达10.3%。②子宫内膜癌浸及宫颈和子宫深肌层,术后给予外放射治疗,或大剂量孕激素治疗或PAC方案化疗。③虽然肿瘤局限在卵巢,但为肿瘤分化不好(Ⅱ~Ⅲ级)或已破溃的卵巢癌,术后给予塞替派单一药物化疗。④肿瘤盆、腹腔浸润或腹腔液细胞学阳性,术后给予Chexup方案联合化疗或以顺铂为主的腹腔联合化疗。
比较两医院在选择方案上的主要区别:①在手术方式上,北京协和医院加上了盆腔淋巴结清扫术,并发现双癌也有20%的盆腔淋巴结转移。②香港玛丽医院较多地使用放疗(包括外放射和穹隆上镭疗)。
合理的治疗方案应为两医院治疗方案的综合:
1.手术方式全子宫加附件切除,大网膜切除和盆腔淋巴结切除。
2.术后放疗的指征肿瘤侵犯子宫肌层大于50%;盆腔淋巴结阳性;2~3级子宫内膜癌;子宫内膜癌浸润宫颈;放疗应包括外放射和穹隆放镭。
3.单一烷化剂治疗主要用于肿瘤局限在卵巢但为2级以上的卵巢癌或卵巢肿瘤已破溃。
4.顺铂联合药物化疗主要用于卵巢癌盆、腹腔浸润或腹腔冲洗液细胞学阳性者。
术中注意事项:70%的卵巢癌在手术时已属晚期,大都伴有盆腔内扩散和大网膜转移,腹水也较常见。有研究显示子宫和卵巢原发双癌的手术发现与一般的卵巢癌有很大不同:①绝大部分(86.2%)肿瘤局限在卵巢或仅伴有盆腔内浸润,腹腔扩散和大网膜转移者仅占13.8%;②子宫增大者占44.8%;③44.8%的患者伴有腹水。若术前未能考虑子宫和卵巢原发性双癌的诊断,在术中发现以上这些情况时就应该考虑子宫和卵巢原发双癌的可能性。术中应留取腹水或腹腔冲洗液进行细胞学检查,术后应切开子宫仔细观察子宫内膜是否有癌变,同时也应该提醒病理科医生注意子宫和卵巢原发双癌的可能性。
定期体检、早期发现、及时根治、做好随访。