毛细胞白血病(hairycellleukemia，HCL)是一种少见的B淋巴细胞肿瘤，常以全血细胞减少和脾脏肿大为特点，约占全部白血病的2%。本病最早于1923年描述，开始称为白血病样网状内皮细胞增生，毛细胞的概念自20世纪70年代中期才开始采用。后来逐渐发现HCL的毛细胞常有单克隆免疫球蛋白基因重排，表达pan-B细胞分化抗原，提示HCL为一种B细胞恶性肿瘤。20世纪80年代中期以前这类疾病对大多数治疗药物无效，主要的治疗手段是脾切除。20世纪80年代中期发现了一些新的药物(如2-chlorodeoxyadenosine)对HCL较敏感，改善了其预后，目前认为HCL是一种有治愈可能的疾病。

HCL的病因未明，曾提出人T细胞白血病病毒Ⅱ(HTLV-Ⅱ)、EB病毒感染和HCL有关。接触射线或有机溶剂者发病率高手相对应的健康人群。上述病因均颇有争论，未获认可。因有家族中多例发生HCL的报告，同时部分HCL患者分别有12号染色体克隆性畸变、14q、5、del(5q13)等染色体异常，故认为遗传因素可能与HCL发病有关，但同样未获共识。

HCL的中位发病年龄为50岁，尚无儿童或青少年发病报道。约80%的患者为男性。就诊时约1/4的患者主诉为脾脏肿大所致的腹部胀满或不适；1/4的患者有疲乏无力、体重下降；1/4的患者有血小板减少引起的出血趋势或继发于粒细胞和单核细胞减少的易感染倾向；其他患者可能在查体时发现血细胞计数异常或脾脏肿大。 诊断时脾脏肿大可见于85%左右的患者，巨脾多见。浅表淋巴结肿大较少，偶尔可有轻度的肝脏肿大，软组织浸润、溶骨性骨损害、脾破裂均见报道。 HCL患者常伴有自身免疫性疾病的一些表现，如关节炎的症状、关节痛、皮肤红斑、皮肤损害、低热等，这些症状与肿瘤负荷无关，常为自限性的，皮质激素治疗有效。

1.合并感染HCL极易发性粒细胞缺乏而合并感染，这可能由于肿瘤细胞浸润和巨脾功能亢进，也可能是细胞受损或单核细胞缺乏等引起的。 2.脾大、脾功能亢进部分患者可合并脾破裂。 3.合并骨损害如溶骨表现、病理性骨折。 4.合并结节性多动脉炎，通常在脾切除后发生。 5.合并骨髓纤维化。

1.血象约2/3的患者有中重度全血细胞减少，血细胞比容20%～35%；轻中度血小板减少常见，但诊断时血小板＜20×109/L的较少；白细胞计数常＜4×109/L，10%～15%的患者白细胞＞10×109/L，极少数超过200×109/L；淋巴细胞比例显著增高，但毛细胞的比例变化较大：低白细胞者可少于淋巴细胞的20%，白细胞＞10×109/L的患者毛细胞可以是主要成分。 毛细胞直径10～25μm，胞质淡蓝至灰蓝色，常有细小和毛样突起。核仁明显或模糊，染色质疏松、花边状。相差显微镜下，新鲜活体标本中的毛细胞有细长毛发状的胞质突起；扫描电镜可证实上述发现，延伸的“毛”有交叉现象；透射电镜下在胞质内可见到核糖体-板层复合物(RLC)。 2.骨髓象55%的患者骨髓增生程度较高，38%的患者增生程度正常，另有7%左右的患者增生程度减低。增生程度减低者常无脾大，可能为疾病早期，易误诊为再生障碍性贫血、低增生性骨髓纤维化。99%以上的患者有骨髓浸润，这种浸润为弥漫性的。常表现为蜂房样，部分表现为局灶性或间质性，单个细胞表现为煎鸡蛋样，和其他慢性淋巴细胞增殖性疾病不同。骨髓银染证明弥漫性的网状纤维增生，而无胶原成分，这可能是骨髓干抽的主要原因。HCL患者网状纤维增生与毛细胞合成纤维结合素有关；另外，毛细胞含有纤维结合素受体(VAL-5)，可以把纤维结合素组装成多聚体。 3.细胞化学和免疫表型毛细胞血管浆内含有酸性磷酸酶的同工酶-5，和其他酸性磷酸酶的同工酶不同，该酶不被酒石酸抑制。95%以上的HCL患者酸性磷酸酶酒石酸实验(TRAP)阳性(也有少数其他慢性淋巴细胞增殖性疾病可出现该实验的阳性)。最近，免疫组化技术的应用提高了其特异性。 免疫分型在HCL的诊断和鉴别诊断中起重要作用，详见表1。

HCL的诊断一般并不难，多数患者脾大而外周淋巴结不大。不同程度的全血细胞减少，也可仅表现为二系或一系细胞减少，单核细胞明显减少。外周血涂片可见毛细胞，TRAP实验阳性。骨髓干抽，骨髓活检提示骨髓呈弥漫性、间质性浸润，细胞核小、间歇大，网状纤维增多。免疫表型检查提示HCL特点见表1。少数诊断困难的病例检查帮助诊断。 诊断评析：临床遇不明原因的脾明显肿大，伴血细胞减少者，在排除其他疾病后应列入HCL的鉴别诊断范畴。外周血分类淋巴细胞增多者，应注意从形态学观察有无毛细胞的特征，即警惕HCL的存在。屡次骨髓“干抽”或报告“增生低下”的脾大伴血细胞减少者，同样要想到HCL的可能。 最简单易行的诊断方法是检出毛细胞，形态上不典型或难以肯定者应做TRAP染色，阳性者可基本明确诊断。免疫表型检出一定数量的CD11C、CD25或CD103阳性细胞，具诊断价值。有条件时电镜检查也是一种有意义的诊断手段。 HCL变异型是一种少见病，最初的描述是形态学特征介于毛细胞和幼淋细胞之间。但广义的HCL变异型还包括HCL和幼淋白血病或CLL的杂合形式，HCL的急变、HCL多小叶型等。HCL变异型可具有典型HCL的许多临床和实验室特征，TRAP实验结果不定。所有患者均有脾大(脾脏红髓浸润)，而淋巴结不大。外周白细胞计数常升高(常超过50×109/L)，单核细胞减少少见。细胞核/浆比更高，核染色质更加固缩、核仁更清楚。骨髓呈间质性浸润，伴不同程度的纤维化。CD25常阴性。治疗反应和典型HCL不同。

脾切除是HCL的传统治疗方法，随干扰素α和核苷类似物(2’-deoxycofomycin，DCF；2-chlorodeoxyadenosine，CdA)的应用，HCL的治疗有了很大进展。DCF或CdA成了目前HCL的标准治疗，在大多数患者可取得较持久的完全缓解期。 1.脾切除直到20世纪80年代中期，脾切除一直是HCL的标准治疗方法，不同程度的全血细胞减少是脾切除的重要指征。脾大所致血细胞减少主要有以下机制：①细胞淤滞增加；②细胞破坏增加；③外周血细胞稀释。另外脾大与高代谢、体重下降、疲乏、上腹部不适等直接有关。脾切除不仅可改善临床症状，而且约2/3的患者可取得血液学缓解，多数研究证明脾切除可延长生存期。脾切除对生存期的影响主要与手术后骨髓细胞成分的比例和血小板计数有关：细胞面积≥85%，血小板低于60×109/L预示预后差。 目前脾切除已不是HCL的首选治疗，但在脾破裂、病灶以脾肿大为主或血小板明显减少者仍应选择脾切除。 2.干扰素αα-2a干扰素和α-2b干扰素均有效，详细机制不清楚。总的有效率达90%(CR占8%，PR74%)，并可使感染发生率明显下降。本治疗起效快，治疗几周后外周血中毛细胞即可消失，血小板计数、血红蛋白、中性粒细胞数亦可分别在2个月、4个月、4～6个月内恢复正常。骨髓中毛细胞比例可明显下降，但很少完全消失，网状纤维亦仍然存在。CD5和不典型HCL对干扰素α治疗反应较差。 干扰素α常用剂量：(2～4)×106U/m2，每周3～7次，连用12个月。增加剂量和延长治疗周期并不增加疗效，仅增加副作用。停药后易复发，多在停药6～31个月复发。小剂量(1×106U/m2，每周3次或3×106U/m2，每周1次)维持治疗可延长缓解期，毒副作用亦较小。停药复发者再用干扰素α或核苷类似物治疗均有效。 3.核苷类似物应用于HCL治疗的核苷类似物主要有喷司他丁(DCF)和2′-氯脱氧腺苷(CdA)，氟达拉滨已证明有效，但尚需更广泛研究。喷司他丁(DCF)是一种高效的治疗HCL药物，可取得比干扰素α素更高的持续缓解率。CR率可达59%～89%(平均76%)，PR率4%～37%(平均13%)。脾切除后复发、对干扰素α素耐药者还可有效，CR率仍有33%～42%，PR42%～45%。常用治疗方案：喷司他丁(DCF)4mg/m2，每2周1次,达CR的平均治疗时间是8(4～15)个周期，即4个月左右。开始治疗后外周血淋巴细胞计数迅速下降，治疗的第1周毛细胞可下降50%～95%。血小板计数、中性粒细胞数和血红蛋白很快恢复。同干扰素α不同的是喷司他丁(DCF)可逆转骨髓纤维化。喷司他丁(DCF)亦无法根除毛细胞群，采用免疫组化方法在CR患者仍可检测到残留的毛细胞。喷司他丁(DCF)停药后也会复发，近半数的患者在停药30(7～80)个月后复发，但CR持续时间较干扰素α明显延长③0.1mg/(m

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