肺结核(tuberculosisoflung)是结核分枝杆菌入侵机体后在一定条件下引起发病的肺部慢性感染性疾病，排菌病人是社会主要传染源。自1882年RobertKoch发现结核杆菌之后，现代医学又发明了医用X光技术以及链霉素、异烟肼等抗结核化疗技术的发展，已形成了比较完整而成熟的防治技术措施，使结核病的流行病学和临床状况显著改观。20世纪50年代我国结核病疫情明显下降，但20世纪后10年，结核病发病率又有回升趋势。随着人口老龄化加快，老年肺结核则相对有上升趋势，由于老年人肺结核临床症状不典型，误诊率高，疗效又差，若治疗不得当，病情进展迅速，预后较差，老年人肺结核往往是家庭结核病的主要传染源，因此，防治老年肺结核，不但为了老年人身体健康，而且还在于消灭或减少传染源，对结核病的防治有重要意义。 传统的观点主张，主要依靠X线来判断病变范围及性质。近代的观点主张肺结核诊断主要靠痰菌检查。美国胸科协会主张：痰菌阳性才确诊为肺结核，痰菌阴性而肺内呈现病变者，诊断为可疑肺结核。此种情况我国诊断为痰菌阴性肺结核。X线胸片仍是一个重要的筛选辅助手段。 结核分子流行病学开展于20世纪最末一个年代。近年来把群体研究与个体研究、宏观研究与微观研究结合起来，研究病原体的表型特征和基因型特征，运用分子生物学技术进行病因的探索，形成了分子流行病学。分子生物学是分析其基因型(genetype)特征，基因型特征是遗传特征，相当稳定，是鉴定和诊断的重要依据。正在研究中的结核属于传染病之一，传染病的分子流行病学是应用分子生物学技术，研究病原微生物的蛋白质和核酸分子结构上的差异，来阐明感染性疾病的流行病学问题，例如病原体的检测分型、变异和流行过程的追踪，以及传染病的自然史等。换言之，即运用分子生物学DNA指纹技术，与传统的传统病(如结核病)流行病学研究相结合，以确定传染病的起源、传播、分布、消长和流行规律。在细胞水平时代，对结核病流行病学两大问题——传播途径和传染源，是了解得不够确切和很不深刻的，从传染与发病的关系上鉴定外源性再感染，用噬菌体分型毫无实际价值。又如以耐药性测定作为流行病学调查方式之一，作用也极有限。在分子水平时代，应用限制性片段长度多态性(RFLP)分析等指纹技术，则能克服过去的不足。此项研究工作有待于进一步发展完善。

老年人感染率与发病率有上升趋势，有关因素考虑： 1.内源性复燃老年人在青少年期感染了结核菌，由于当时机体抗病能力强，未引起发病，到老年期由于免疫力下降，使潜伏体力的结核菌繁殖生长而发病，多数由此发病。 2.病变迁延老年人青壮年时期患结核病未能治疗，病变迁延到老年期。 3.复发青壮年期患结核病，经治疗病变稳定，未被杀灭的结核菌处于暂时休眠状态，到老年期，由于随年龄增长，免疫功能降低，加之老年人常患有多种疾病或营养不良，机体免疫功能更趋降低，或有些老年人在治疗其他疾病的过程中应用皮质激素或免疫抑制剂，也使免疫功能降低，引起休眠状态下的结核菌重新繁殖生长，导致结核病的复发。 4.老年期抗病能力低下，反复多次结核菌侵入而发病。

1．发病过程和临床类型 (1)原发型肺结核：老年病人极度少见，为初次感染即发病的肺结核，又称初染结核。典型病变包括肺部原发灶、引流淋巴管和肺门或纵隔淋巴结的结核性炎症，三者联合称为原发复合征，有时X线上仅显示肺门或纵隔淋巴结肿大，也称支气管淋巴结结核。 (2)血行播散型肺结核：大多伴随于原发型肺结核，儿童较多见。在成人，原发感染后隐潜性病灶中的结核菌进入血行，偶尔由于肺或其他脏器继发性活动性结核病灶侵蚀邻近淋巴血道而引起。由肺静脉入侵经体循环则引起全身播散性结核病；经肺动脉、支气管动脉及体静脉系统入侵者主要引起肺部粟粒性结核；极个别情况下肺部病灶中的结核菌破入一侧肺动脉或其分支，引起一侧或一部分肺区的粟粒性结核。本型肺结核发生于免疫力极度低下者，诱因包括药物和疾病引起的免疫抑制、麻疹、百日咳、糖尿病、分娩等。以一次性或短期内大量细菌入侵引起的急性血行播散型肺结核，临床表现复杂多变，常伴有结核性脑膜炎或其他脏器结核。当少量结核菌间歇性多次入侵血道或机体免疫力相对较好时，则形成亚急性或慢性血行播散型肺结核，病变局限于肺或其一部分，临床上比较少见。 (3)继发型肺结核：由于初染后体内潜伏病灶中的结核菌重新活动和释放而发病，极少数可以是外源性重复感染。本型是成人肺结核的最常见类型，但成人肺结核并不限于此型。常呈慢性重复感染或呈慢性起病及经过，但也有呈急性起病和临床过程者，称为慢性结核似不十分确切。而浸润性肺结核的名称仅是着眼于病理X线形态，亦非本型结核病的准确表达。根据发病学称为继发型或原发后肺结核则是合乎逻辑的。继发肺结核可以发生在原发感染后的任何年龄，以成人多见。其诱因除全身免疫力降低外，肺局部因素使静止的纤维包裹性病灶或钙化灶破溃亦可诱发。但临床上绝大多数继发型肺结核并无明确诱因可寻。由于免疫和变态反应的相互重叠以及治疗措施的影响，继发型肺结核在病理和X线形态上又有渗出型浸润性肺结核、增生型肺结核、纤维干酪性肺结核、干酪性肺炎、空肺结核等区分。但继发型肺结核在形态上极少是单一性的，常是多种形态并存，而仅以某一种为主，随着强力高效化疗的推行，其中不少区分已很少临床意义。继发型肺结核好发于两肺上叶尖后段和下叶背段，肺门淋巴结很少肿大，病灶趋于局限，但易有干酪样坏死和空洞形成，排菌较多，不同于大多数原发型肺结核不治自愈、很少排菌的特点，在流行病学上更具重要性。 2.症状和体征肺结核的临床表现多种多样。虽然不同类型和病变性质、范围可以是重要决定因素，但机体反应性和肺功能储备能力亦有重要影响，例如有的病例X线上病变范围颇广，组织破坏甚重，而临床症状较轻。 (1)全身症状：发热为肺结核最常见的全身性毒性症状，多为长期低热，每于午后或傍晚开始，次晨降至正常，可伴倦怠、乏力、夜间盗汗。有的患者表现为体温不稳定，于轻微活动后体温略见升高，虽经休息半小时仍难平伏；当病灶急剧进展扩散时则出现高热，虽稽留热型或弛张热型，可以有畏寒，但很少寒战，出汗一般也不多。肺结核高热患者尽管可能由于未能及时确诊治疗而持续不见改善，但全身状况相对良好，有别于其他感染如革兰阴性杆菌败血症患者的极度衰弱和萎颓表现。其他全身症状有食欲减退、体重减轻、易激惹、心悸、面颊潮红等轻度毒性和自主神经功能紊乱表现。 (2)呼吸系统症状 ①咳嗽咳痰：浸润性病灶咳嗽轻微，干咳或仅有少量黏液痰。有空洞时痰量增加，若伴继发感染，则痰呈脓性。合并支气管结核时出现刺激性呛咳，伴局限性哮鸣音或喘鸣。 ②咯血：1/3～1/2病人在不同病期有咯血。破坏性病灶固然易于咯血，而愈合性病变纤维化和钙化病亦可直接或间接(继发支气管扩张)引起咯血。结核病灶的炎症使毛细血管通透性增高，常表现痰血；病变损伤小血管则血量增加；若空洞壁的肺动脉瘤破裂则引起大咯血；广泛病变累及支气管动脉亦易导致大咯血。咯血的临床症状和严重性除与咯血量有关外，在很大程度上还取决于气道清除能力和全身状态。凡合并慢性气道疾患、心肺功能损害、年迈、咳嗽反射抑制、全身衰竭等使气道清除机制受损的状态均容易导致窒息。咯血易于引起结核播散，特别是中大量咯血时，咯血后持续高热常是有力提示。 ③胸痛：部位不定的隐痛常是神经反射作用引起。固定性针刺样痛、随呼吸和咳嗽加重而患侧卧位症状减轻，常是胸膜受累的缘故。膈胸膜受刺激，疼痛可放射至肩部或上腹部。 ④气急：重度毒血症状和高热可引起呼吸频率增速。但真正的气急仅见于广泛肺组织破坏、胸膜增厚或合并肺气肿、肺心病时。 (3)体征：取决于病变性质、部位、范围或程度。病灶以渗出为主或呈干酪性肺炎且病变范围较广时，出现实变体征，叩诊浊音，听诊闻及支气管呼吸音和细湿啰音。继发型肺结核好发于上叶尖后段，故肩胛间区闻及细湿啰音有极大提示诊断价值。空洞性病变位置浅表而引流支气管通畅时有支气管呼吸音或伴湿啰音；巨大空洞性肺结核的体征有胸廓塌陷、气管和纵隔移位、叩诊音浊、听诊呼吸音降低或有湿啰音以及肺气肿体征。粟粒性肺结核很少肺部体征，偶可并发成人呼吸窘迫综合征，则见严重呼吸困难和发绀。支气管结核有局限性哮鸣音，尤于呼气末或咳嗽时易闻及。 3.老年人肺结核表现多不典型，无症状者高达26%，与青壮年患者比较有以下特点： (1)老年肺结核男多于女，男性为女性的4～8倍。 (2)症状不典型，由于老年人免疫功能低下，所以结核病中毒症状不明显。起病隐袭，全身症状表现为主，呼吸道症状轻微，如常表现为贫血，消瘦，食欲减退，嗜睡等，发热、盗汗症状出现几率显著低于中青年患者。少数患者则以神志不清，大小便失禁为首发症状，或以低蛋白血症，低钠低钾血症表现为主。极易误诊。 (3)慢性纤维空洞型和血行播散型肺结核患病人数明显增多。 (4)病变范围广泛，空洞型者多。有报道老年肺结核X线表现中，空洞者占53%。 (5)排菌病人多。 (6)病程长，难治、复治病例多，老年人肺结核多由青年期患病迁延而来，或青年时期已治疗，老年时由于免疫功能低下而引起复发，病程长，治疗难度大。 (7)并发症与合并症多，老年人肺结核86.6%有并存病，主要为糖尿病、肺心病、冠心病、高血压病等。

并发肺气肿、肺心病、大咯血，偶可并发成人呼吸窘迫综合征等。

1.痰结核菌检查为确诊肺结核最特异性方法。厚涂片抗酸染色镜检快速简便，阳性率高，假阳性少，为目前普遍推荐。痰抗酸杆菌阳性提供初步诊断。据估计痰涂阳性其结核菌最低浓度为10个/ml，50%～80%肺结核患者痰涂阳性。结核菌培养可以与其他抗酸杆菌得以鉴别，除非已经化疗者偶可出现涂片检查阳性培养检查阴性，在未治疗的肺结核培养的敏感性和特异性均高于涂片检查。培养菌株进一步作药敏测定，可为治疗特别是复治提供重要参考。涂阳(涂片检查阳性)病例化疗7～10天内对实验室结核菌生长极少影响，而仅有极少量排菌的涂阴(涂片检查阴性)病例化疗迅速影响培养结果，故必须在化疗开始前留取标本。在无痰和不会咳痰的低年儿童清晨抽取胃液检查结核菌，必要时仍是一种值得采用的方法。在成人应用雾化导痰或经气管穿刺吸引采样，亦是可供选择的采样方法。结核菌培养的最大缺点是生长缓慢，需要4～6周才见菌落，若连续作药敏检测则需3～4月之久，而且还存在阳性率尚欠理想和难于标准化等问题。由于结核菌DNA合成所需酶的结构异常，长期来关于快速培养的研究均无突破。目前应用Bactec460TB系统解决了结核菌快速检测的难题。这采用含放射性14C棕榈酸为底物的7H12分枝杆菌培养基，当检测标本接种于该培养基后，若有分枝杆菌存在，则其代谢产物与底物作用生成14CO2后者送入电离室，并自动显示测定结果。加入NAP(P-nitro-acetylamino-β-hydroxypropiophenone)药物便可与非典型分枝杆菌相鉴别。此系统亦可进行抗结核药物的敏感性测定。多数应用表明，Bactec系统用于分枝杆菌的检测平均9天、结核菌鉴别5天、药敏试验6天即能完成，便检测时间显著缩短，与常规方法符合率极高。其缺点是设备及试剂昂贵，而且可能低估耐药性。老年人结核误诊率高，病变范围较广，易形成空洞，故痰查结核菌阳性率较高，可高达85.9%。 2.结素试验结素是结核菌的代谢产物，主要成分为结核蛋白，从液体培养基生长的人型结核菌滤液制备而成。旧结素(OT)抗原不纯，可引起非特异性反应。纯蛋白衍生物(PPD)优于OT，以硫酸作沉淀制成的PPD-S经WHO定为哺乳类国际标准结素，而WHO委托丹麦生产的定名为PPF-RT-32(加Tween80稳定剂)的结素为国际上所广泛采用。但是PPD抗原仍然比较复杂。结素试验常用皮内注射法。以0.1ml结素释液于左前臂内侧皮内注射，使局部成皮后，48～72h观察和记录结果。不同结素制剂0.1ml的相应效价和含量见表1。流行病学调查和临床一般均以5TU为标准剂量。结果判断以72h局部肿结直径大小为依据：≤4mm阴性(－)，5～9mm弱阳性反应(＋)，10～19mm中度阳性反应(＋＋)，≥20mm或虽然不超过此直径但不水疱，坏死，为强阳性反应(＋＋＋)。短期重复试验可引起复强效应，故临床应用直接采用标准剂量，不主张从小剂量开始逐渐增加，重复试验。老年人由于免疫功能低下，结核菌素试验阳性率低且≥70岁者更低仅10%左右。 3.血清学诊断发展无创性新诊断技术一直是临床和流行病学的迫切需要。ELISA检测血清抗结核IgG抗体的免疫学技术有不少研究，但体液免疫在结核病的意义尚不清楚，结核菌抗原复杂，抗体种属特异性不易确定，仍有待制备出特异性抗原的单克隆抗体，才能提高ELISA免疫学技术在结核病诊断上的敏感性和特异性。基因诊断是检测结核菌DNA遗传基因，不同于传统的针对表现型的诊断技术。现有技术有各种核酸探针，染色体核酸转印指纹技术和聚合酶链反应(PCR)等。这些技术具有敏感性和特异性高、快速、不依赖培养、便于检出低活力菌等特点。但目前仍处于研究阶段，距实用推广尚须克服不少障碍。随着分子生物学研究和技术的迅速发展，预期它将为结核病的诊断开辟新途径。 4.多数老年活动性肺结核患者的血沉加快，血行播散型肺结核患者可有肝功能异常、贫血、白细胞减少等，还可偶见类白血病反应，但缺乏特异性诊断意义。

尽管肺结核的主要诊断手段为X线检查，但必须结合病史和临床表现，痰细菌学检查以及一些必要的特殊检查资料进行综合分析，坚持以病原学诊断及病理学诊断为主才能得出正确的诊断。如高度怀疑肺结核，但又未获得确切依据的可行抗结核药物试验治疗以明确诊断。

1.抗结核药物治疗 (1)药物概况：国标通用的抗结核药物有10余种，分为基本抗结核药物(即一线药物)及次要抗结核药物(二线药物，复治治疗用药)。随着耐多药结核病的增多，又增加了新药(三线药物)。 (2)抗结核药物分类： ①基本抗结核药物：提倡用的基本药物有异烟肼(INH)，利福平(RFP)，吡嗪酰胺(PZA)，链霉素(SM)，乙胺丁醇(EMB)，氨硫脲(TB1)。但氨硫脲副作用较多目前已较少应用。 ②二线抗结核药物：包括卡那霉素(KM)，阿米卡星(丁胺卡那霉素)，卷曲霉素(CPM)，对氨水杨酸(对氨柳酸)，乙硫异烟胺(ETH)，丙硫异烟胺(PTH)，环丝氨酸(CS)。 (3)常用药物简介： ①异烟肼：自20世纪50年代才发现其抗结核活性，至今仍被公认是治疗预防结核病的最有效的药物之一。试管内最低抑菌浓度(MIC)为0.02～0.05gμg/ml，低于现有的各种抗结核药物。异烟肼分子量小，通透性强，易广泛分布至细胞内、全身各组织及体液，对细胞内、外结核杆菌均有杀菌活性，系全价杀菌药。其早期杀菌性尤其明显(治疗开始头2天，可杀死80%以上的敏感菌)，对堪萨斯分枝杆菌也有抑菌活性，但对鸟分枝杆菌无效。口服吸收迅速，1～2h即可达血药峰浓度，脑脊液药物浓度为血浆浓度的20%，当脑膜炎时则可达40%～60%，因此是治疗结核性脑膜炎的主要药物之一。肌注异烟肼(INH)(5mg/kg体重)后2～3h，肺组织药物浓度可达2μg/ml，与血浆浓度相似，干酪样病变中则稍低，约1μg/ml。 异烟肼(INH)在体内的灭活方式是乙酰化，受宿主遗传因素的影响，其灭活速度可分为快型、慢型、中间型。快型、慢型的半衰期分别为1.1＋0.1h和3.1＋1.1h。大部分亚洲人为快型，可高达90%，中国人有74.4%为快型，北美、欧洲人种由占40%。 影响异烟肼(INH)灭活的其他因素还有：并用对氨水杨酸(对氨柳酸)可延长异烟肼(INH)的半衰期。乙醇则可增加肝微粒体酶活性而缩短其半衰期，还有报道：泼尼松龙(强的松龙)可降低异烟肼(INH)的血浆峰值，快型乙酰化者可降低40%，慢型者约25%。关于

1.一级预防 (1)建立防治系统：建立和健全各级结防机构，负责组织和实施治、管、查的系统和全面管理，按本地区疫情和流行病学特点，制定防治规划，并开展教育，培养良好的生活习惯，培训治防业务技术人员，推动社会力量参与和支持结核病防治规划和实施。 (2)早期发现和彻底治疗已发现的病人：病例发现主要依靠因症就诊，从中及时发现和诊断出结核病人避免漏诊和误诊。必须做到“查出必治，治必彻底”。必须彻底治疗病人特别是传染性患者，大幅度降低传染源密度，才能有效降低感染率和减少发病。 2.二级预防早期发现结核病患者和对其进行及时治疗，防止带菌和转慢。 (1)早期发现：加强卫生宣传，普及有关结核病防治知识，使群众做好自我检查和互相监督，一旦发现可疑者，立即到医院检查，这对患者本人和整个社会都是有的益，是早期发现和早期治疗的有效手段。 (2)早期治疗：肺结核的治疗包括以下几个方面：抗结核药的合理使用，以杀灭和抑制细菌，使病灶愈合；外科手术切除破坏性病变，防治病变播散或造成传染；对症治疗。 3.三级预防本期预防建立在二级预防基础之上，及时的治疗可降低并发症的发生。肺结核的并发症为：①大面积双肺结核功能大面积受损，导致支气管扩张易继发肺部感染，二者均可导致功能进一步受损乃至呼吸衰竭。②长期反复发作导致的慢性纤维空洞型肺结核进一步影响其肺心功能。③大面积胸膜粘连是结核性胸膜炎治疗不当所致，可引起限制性通气功能障碍，乃至肺心病与呼吸衰竭。因此，在肺结核治愈防止复发是三级预防的关键，这便要求临床医师在治疗时严格按照早期、规律、适量、联合、全程地使用敏感药物的原则，对待病人，并加强督导，使肺结核患者的病损程序减少到最低，防止复发所带来的严重不良后果。并发症多因诊治不及时或不适当所致，应尽可能使肺结核患者的病损程序减少，在阻止病变进一步发展的基础上，保存现有肺心功能，充分发挥其潜在的代偿能力，使患者达到功能康复。 对因肺结核而病残者，社会上加以爱护与指导，首先对继续排菌者进行适当隔离并督导用药，争取在强化治疗过程中控制痰菌。在此基础上，要向社会及家庭进行宣传，争取社会和家庭各方面的关怀和帮助，加强患者功能锻炼与营养支持都是长期而繁杂的工作，需要家庭成员的大力参与支持。心理康复是肺结核患者一个容易被忽视的问题，医务工作者有责任把肺结核的病原体、发病机制、传播途径、治疗预期目的和当前治疗效果如实地向患者进行交代，以消除患者某些不必要的心理顾虑，要向其讲明适当的隔离措施的目的及时限，并讲明肺结核是一种可以基本控制的传染性疾病，建立患者战胜疾病的信心，这对患者积极配合治疗及早康复都是有益的。