病毒性食管炎
病毒性食管炎(viralesophagitis)的致病微生物是疱疹病毒,故又名疱疹性食管炎(herpeticesophagitis)。虽然存在于自然界的疱疹病毒约有70种,但目前认为主要有单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)Ⅰ和Ⅱ(HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ)、水痘-带状疱疹病毒(HZV)、巨细胞病毒(CMV)和Epstein-Barr病毒(EBV)等5种可引起人类疱疹性食管炎,其中以HSV较为常见,在食管感染性疾病中仅次于白色念珠菌。1986年,Salahuddin等分离出一种新的人类疱疹病毒6(humanherpesvirus-6,HHV-6),但目前尚无致食管炎的报告。此外,亦有人称非疱疹病毒中人类免疫缺陷病毒(HIV)、乳头瘤病毒(papillomavirus),乳头空泡病毒(papovavirus)、脊髓灰质炎病毒(poliovirus)等可能也是病毒性食管炎的致病微生物,但缺乏充分论据。
病毒性食管炎主要是单纯疱疹病毒感染,也可由巨细胞病毒感染引起,但很罕见。本病多见于恶性肿瘤、免疫功能紊乱及慢性消耗性疾病患者。化疗、放疗、激素治疗、AIDS以及局部创伤均可增加机体对疱疹病毒感染的敏感性。许多患者有近期病毒感染的病史。近年随着肾移植和应用免疫药物的增加,该病发病率有所增加。
主要症状系胸骨后异物感或胸骨后疼,吞咽疼和吞咽困难,偶有食管出血。轻微感染多无症状。内镜检可见食管远端有小疱、大小不一的钻孔样溃疡,基底有明显充血、水肿,黏膜变脆,触之易出血。溃疡处活检示急性或慢性炎症,可见巨细胞核内包涵体及早期活检组织进行病毒培养为阳性。3~4周后疱疹病毒补体结合试验1∶64为阳性。食管双重对比钡透可见散在、多个浅表溃疡。
并发症有食管黏膜出血、食管瘘及病毒扩散引起感染。晚期合并症为食管狭窄。
1.本病确诊需要细胞学、病理学和病毒培养检查。利用毛刷细胞学采集标本,在鳞状上皮细胞内找到包涵体,24h可获结果。利用纤维胃镜在溃疡边缘处取材活检阳性率高。病程晚期取材难度大,利用病毒培养可在24~72h获得结果。
2.免疫组化和原位杂交方法可作出诊断。免疫组化染色用福尔吗啉固定,石蜡包埋连续切片,用抗单纯疱疹病毒Ⅰ型多克隆抗体、多抗体ABC法进行;原位杂交用单纯疱疹病毒DNA探针进行。免疫组化染色病变上皮细胞的细胞质、细胞核、巨细胞包涵体等均呈强阳性,原位杂交见细胞核阳性。
在病毒流行期间,病人以全身酸疼、咽喉疼、上呼吸道感染者,或免疫受损者伴有食管症状应疑有病毒性食管炎。内镜见有典型钻孔样溃疡。食管钡透有散在浅表溃疡则支持疱疹病毒感染,再进一步做活体组织检查或培养等证实。
阿昔洛韦(无环鸟苷)和更昔洛韦(丙氧鸟苷)都是具有高度活性的广谱抗病毒药物,能抑制疱疹病毒多聚酶,对HSV食管炎均有明显疗效。大多可在1周内收效,但大的溃疡的愈合及被覆上皮的修复则需要较长时间。疗程一般2~3周。近年由于病毒发生突变,已出现抗ACV病毒株,可换用膦甲酸钠(foscarnetsodium),但可导致肾功能不全及血清Ca2浓度下降,进而引起心脏和神经方面的不良反应。
阿糖腺苷(Ara-A)亦具有广谱抗DNA病毒作用,对人类疱疹病毒有抑制作用,10~15mg/(kg·d)静脉缓慢滴注(不得少于12h),用药期间需注意其神经毒性及骨髓抑制等不良反应。有报道,在免疫功能受损者抗病毒药物与滴度较高的抗病毒人血丙种球蛋白(人免疫球蛋白)合用可获得更好的疗效。如患者伴有念珠菌感染可同时服氟康唑或伊曲康唑连续10天,疗效显著。有关食管病毒感染的药物治疗参见表1。
对疱疹频繁复发的患者,应尽量去除或避免诱发因素。以上措施均有助于预防单纯性疱疹感染的发生或原有隐伏性感染的发作。目前,预防单纯性疱疹的疫苗已进入临床实验阶段。