绝经后子宫内膜癌
子宫内膜癌又称子宫体癌,是指原发于子宫内膜的恶性肿瘤,其绝大多数是腺癌。绝经后妇女卵巢功能衰退,最终衰竭;由于雌激素水平逐渐降低,免疫功能发生衰减,致子宫内膜癌的发病率上升。
确切病因仍不清楚,可能与下列因素有关:
1.子宫内膜持续受雌激素刺激与无排卵性功血、多囊卵巢综合征、功能性卵巢肿瘤、绝经后长期单一服用雌激素等,体内无孕酮对抗或孕酮不足,子宫内膜缺少周期性变化,而长期处于增生状态有关。
2.与子宫内膜增生过长有关子宫内膜单纯型增生过长,约有1%发展为子宫内膜癌;复杂型增生过长约有3%;而不典型增生过长约有29%发展为子宫内膜癌。
3.体质因素内膜癌易发生在肥胖、高血压、糖尿病者中,一般将肥胖-高血压-糖尿病称为子宫内膜癌三联症。未婚及不育也是内膜癌的高危因素。
4.绝经延迟据有关报道,绝经年龄>52岁者子宫内膜癌的危险性是绝经年龄<45岁者的1.5~2.5倍。
5.遗传因素有卵巢癌、肠癌或乳腺癌等家族史者,患内膜癌的可能性较无家族史者高。
1.异常的子宫出血是子宫内膜癌最常见的症状,其发生率占88%~96%,绝经后出血表现为血性分泌物或不规则阴道流血,量不多,大出血少见。绝经前期常误诊为功能失调性子宫出血,表现为经期延长,经量增多或间期出血。
2.阴道排液多为瘤体渗出或继发感染的结果,可为血性液体、浆液性分泌物或脓性分泌物,伴有恶臭。颈管堵塞时,可以引起宫腔积脓,阴道异常分泌物增多常与子宫出血同时出现。
3.疼痛多为晚期癌肿浸润周围组织或压迫神经而引起下腹痛、腰痛、并可放射至腿部。当宫腔积脓时,也可出现下腹痉挛性疼痛。
4.其他晚期患者常出现贫血、消瘦、恶病质。
5.临床分期采用国际妇产联盟1971年制定的临床分期(表1),对手术治疗者采用1988年制定的手术-病理分期(表2)。
可合并全身症状腹腔转移时可有腹部包块、腹胀、腹水,晚期可引起贫血、消瘦、恶病质及全身衰竭。
1.细胞学检查有的作者报道,对患者进行宫颈管及阴道后穹窿涂片检查约60%为阳性,若在绝经期或绝经后妇女宫颈或阴道涂片中发现良性子宫内膜细胞,则预示2%~6%的潜隐性内膜癌,因此应提高警惕,进一步检查。但子宫内膜细胞平时不易脱落,一旦脱落又往往呈退行性变化,辨认困难,因此只能起到辅助诊断的作用。宫腔洗出液及吸出液的涂片检查可提高阳性率。经验丰富的细胞学家检查内膜细胞的阳性率可达90%~95%,但阴性不能除外内膜癌,且无法进行细胞分级,最后还需要分段诊刮。
子宫内膜癌合并腹水者,Ⅰ期无肌层浸润的有时也会在腹水中发现癌细胞。Marris报道3例内膜癌合并腹水,年龄为70多岁,无阴道出血,术前诊断为卵巢癌,内膜癌未侵入肌层,向宫腔凸出。此3例患者均为年老病人,其输卵管极度萎缩,更利于逆流。Creasman也提及有8%无肌层浸润之患者盆腔洗出液细胞阳性。
2.子宫内膜检查分段刮宫,这是诊断子宫内膜癌所必要的检查。为了弄清病变是否累及颈管,刮宫时应分别从颈管和宫腔获得组织。颈管深度应根据子宫大小及颈管长度进行估计,先刮颈管,再测宫腔深度,以便判定临床期别,然后进行宫体及宫底部的刮宫,尤其注意刮取子宫双角的内膜,要小心全面地分段刮宫,刮出的内膜组织如为松脆的灰白色豆渣样组织,则应考虑为癌组织,此时应停止再刮,以免子宫穿孔而造成瘤细胞、血液及细菌污染腹腔。最后将刮出的组织分别送病理检查。内膜组织学检查为诊断的最后依据,其阳性率为90%。
内膜活检:可用于门诊病人检查,用Novak刮匙分别于宫腔四壁刮取内膜,阳性率为80%~90%,但阴性不能除外内膜癌,因有时所获得的组织太少,不能满足诊断要求,仍需分段刮宫。
3.肿瘤标志检查
(1)CAl9-9:存在于多种消化道腺癌中,苗勒管衍生的子宫及输卵管也合成CA19-9抗原。Scharl等报道,子宫内膜腺癌CAl9-957/70阳性,正常子宫内膜仅3/26阳性,故可成为子宫内膜癌的标志物。
(2)测定癌细胞的DNA含量:New-bury的研究结果表明,DNA倍体与子宫内膜癌的组织分级有关,组织分级越高,DNA倍率越高。据Izumis报道,检测子宫内膜癌68例,50%为非整倍体,细胞分化差的非整倍体占77.8%,高度分化的非整倍体只占33.5%,DNA指数与肿瘤分化程度呈负相关的关系。
IedaM的研究表明,DNA倍体与肌层浸润及分期有关,深肌层浸润及Ⅲ、Ⅳ期的DNA异倍体率分别高于无肌层浸润及Ⅰ期者,DNA异倍体患者的生存率较二倍体者明显为低,5年生存率分别为65.9%及87.6%。提示DNA倍体为一重要的影响预后的因素。
(3)子宫内膜癌细胞周期时相中SPF的变化:SPF是反映细胞增殖活性的重要指标。SPF与肌层浸润及分期有关,随肌层浸润深度的增加及分期的提高,SPF明显升高。Fribery等报道,SPF值越高,预后越差,死亡率越高。薛凤霞等报道,SPF<17%者的5年生存率为79.1%,而>17%者为50.4%。
(4)血清CA125值测定:Duk的资料对110例子宫内膜癌患者测定血清CA125的结果发现:①CA125存在于所有子宫内膜癌组织中,特别是腺癌内;②子宫内膜癌CA125升高的占25%,其发生率随临床期别递增,Ⅰ期为13%,Ⅳ期为86%,Ⅰ、Ⅱ期有血管浸润及宫体外扩展者升高,第Ⅰ、Ⅱ期发现CA125升高时,应注意重订临床期别;③CA125水平随疾病的临床过程而变化,肿瘤发展及复发之前CA125即升高,特别是腹腔内有肿瘤时;④Ⅰ、Ⅱ期患者在治疗前若CA125升高,最后几乎均死于内膜癌,因此,治疗前测定CA125对估计预后有价值。
(5)QVX1是一种高分子量黏液样糖蛋白,XUFengji采用双因子放射免疫分析法,测定了不同期别的子宫内膜癌患者45例血清中的OVX1水平,同时测定患者血清中CA125水平。正常人血清中OVX1值为(2.23±2.48)U/ml,2U/ml以下为界值,结果是4个期别的患者血清中OVX1大于7.2U/ml。OVX1的阳性率均比相应期别的CA125阳性率明显高。并且,OVX1与早期子宫内膜癌的期别和组织分级有关。OVX1在IA、IB、IC患者血清中的阳性率依次升高。组织分级越差者,OVX1阳性率亦越高。OVX1在Ⅰ期子宫内膜癌中的阳性率为64%,其敏感度高于CA125,因为OVX1和CA125无交叉关系,故可联合应用OVX1和CA125对子宫内膜癌进行检测,所以作者认为,OVX1可作为早期子宫内膜癌的肿瘤标志物,并且可联合应用其他较敏感的标志物对子宫内膜癌高危人群进行普查。
高育龄妇女出现不规则阴道出血,尤其绝经后阴道出血,结合上述临床特点及实验室、辅助检查即可诊断,确诊需要依靠病理检查。
根据子宫大小,肌层是否被癌浸润,宫颈管是否累及,癌细胞分化程度及病人全身情况,制定治疗方案。主要方法为手术、放疗、激素治疗和化疗,可单用或综合应用。
1.手术治疗为首选的方案,尤其对早期病例。
(1)Ⅰ期:行筋膜外全子宫切除及双侧附件切除术。具有以下情况之一者应行选择性盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结切除和(或)清扫术:
①病理类型为透明细胞癌、浆液性癌、鳞形细胞癌、未分化癌、G2、G3子宫内膜样腺癌。
②肌层浸润深度≥1/2。
③癌累及宫腔50%以上或血清CA125有显著升高。
(2)Ⅱ期:行广泛全子宫及双侧附件切除术,盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术。
手术进入腹腔后应先收集腹水或腹腔冲洗液做细胞学检查。术中全面探查,切除子宫附件后应立即剖视子宫,了解癌灶范围,浸润肌层深度,并送冰冻检查,确定有无子宫外的病变存在。癌组织应常规行雌、孕激素受体检测,作为术后选用辅助治疗的依据。
2.放射治疗
(1)术前放疗:可缩小病灶,创造手术条件或消除隐匿的转移病灶。Ⅱ、Ⅲ期病人,细胞分化不良,可在术前加用腔内照射或体外照射。腔内放疗结束后,1~2周内手术,体外照射结束4周后进行手术。
(2)术后放疗:用于手术未能完全切除的病灶,或可疑转移癌区,术后加用放疗,可补充手术范围不足,减少术后复发。Ⅱ期病人腹水中找到癌细胞或深肌层已有癌浸润,淋巴结已有转移,术后均需加放疗,60Co或直线加速器外照射。
(3)单纯放疗:腺癌虽对放射线不敏感,但在老年或有严重合并症不能耐受手术者,以及Ⅲ、Ⅳ期病人不宜手术者,放疗仍有一定效果。
3.药物治疗
(1)孕激素治疗:多用于晚期或复发癌不能手术切除者。对分化好,雌激素和孕激素受体阳性的内膜癌效果较好。宜大剂量长期应用。醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)160mg/d口服;己酸羟孕酮500mg,每周2次,肌注。孕激素作用于癌细胞与孕激素受体结合形成复合物进入癌细胞核,延缓DNA和RNA复制,抑制癌细胞生长。长期应用可有水钠潴留、水肿或药物性肝炎等副作用,停药后可恢复。
(2)抗雌激素制剂治疗:他莫昔芬(tamoxifen,TAM)为一种非甾体类抗雌激素制剂,并有微弱的雌激素作用,用于治疗内膜癌的适应证与孕激素治疗相同。他莫昔芬(TAM)10~20mg,2次/d,口服。他莫昔芬(TAM)可提高孕激素受体水平,受体水平低者可先用他莫昔芬(TAM)使孕激素受体含量增加后再用孕激素治疗或两者同时应用,可望提高疗效。副作用为类似围绝经期综合征表现,如潮热、急躁等,少量阴道流血或闭经。
(3)化疗药物治疗:为晚期或复发癌综合治疗措施之一,亦用于术后复发高危因素者治疗,以期减少盆腔外复发。常用化疗药物有多柔比星(阿霉素,ADM)、顺铂(DDP)、环磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素(MMC)、依托泊苷(VP-16)等。可单独应用,或几种药物联合应用,也可与孕激素合并应用。
1.定期防癌检查。
2.对更年期月经紊乱和绝经后不规则阴道出血应及时诊断性刮宫,除外恶性肿瘤后再对症治疗。
3.对高危患者应注意及时检查。
4.正确指导使用激素替代疗法,服用雌激素同时,还应每月服用孕激素不少于10天,以保护子宫内膜,防止增生。使用HRT者应定期妇科检查。有家族史、乳腺增生或子宫内膜增生者慎用。
5.由于长期大剂量服用他莫昔芬(三苯氧胺)可引起子宫内膜增生,甚至能有子宫内膜癌发生的可能,因此对乳腺癌术后服用他莫昔芬(三苯氧胺)患者,应定期行妇科检查,并应作B超检查,了解子宫内膜厚度,如内膜>5mm,或有阴道不规则出血,则应及时行诊断性刮宫。