花粉过敏性哮喘
空气中飘散的各种致敏花粉是引起变应性哮喘的一组重要变应原,目前已知可以引起人类致敏的植物花粉多达数百种。花粉诱发的过敏性疾病包括季节性变态反应性鼻炎、过敏性结膜炎、过敏性皮肤病和变应性哮喘。由花粉引起的包括变应性哮喘在内的一系列过敏反应的发病机制主要与I型变态反应有关,是变态反应学家研究较多且卓有成效的变态反应疾病。由于由花粉诱发的变应性哮喘已是临床上常见的疾病,因此近年来许多医生提出了花粉变应性哮喘这一诊断名称。
早在1819年,英国医生JohnBostock就描述了一种夏季发作的、以呼吸道卡他性炎症为特征的疾病,当时称之为布斯特克卡他综合征,这是有关花粉过敏的最早记载。由于,当时误认为该病的发作与接触枯草有关,因此在1828年正式命名为花粉症(HayFever)。1836年Elliotson认为花粉症可能与吸入植物的花粉有关;1872年美国医生Wyman发表了“秋季卡他”一文,指出了秋天的花粉症有的主要病因是豚草花粉;直至1873年Blackley利用凡士林玻片曝片进行大气中花粉调查和采用花粉浸液作特异性皮试,才首次在临床上证实了枯草热的发生与花粉过敏有关,并提出花粉症(Pollinosis)这一新诊断名称取代花粉症。本世纪初,著名变态反应学家Noon首次在英国“TheLancet”杂志上发表了用特异性免疫疗法治疗花粉症的报告,此后有关花粉过敏的研究日益增多,并发现了在许多国家豚草花粉是引起花粉症的主要致敏花粉,并逐渐开展了有关花粉诱发的支气管哮喘的研究。流行病学调查表明,花粉过敏是一种常见的疾病,据北美洲的调查证实,花粉症的发病率约占正常人群的2%~5%,约30%的变态反应疾病患者属于对花粉过敏;美国学者Tuft甚至得出了发病率约占美国总人口的10%,个别流行地区可高达15%的结论;在西欧的调查表明,花粉症的发病率在1%~5%。所以许多经济发达国家把防治花粉过敏作为重要研究课题,个别国家的广播电台、电视台已把每天大气中飘散的花粉数目和天气预报一同播放,以使花粉过敏的病人提前采取预防措施。
我国目前对花粉过敏的发病率尚无大面积的调查统计,据有限的调查资料显示约在0.9%~5%,Maternowski曾调查了美国Michgan大学中的中国籍学生对豚草花粉过敏的发病率高达16%。但即使按目前世界各国流行病学调查的最低发病率统计,我国花粉症的病人也应在1000万人以上。在花粉过敏的病人中约有30%~40%伴有变应性哮喘,其余以变应性鼻炎,变应性结膜炎和变应性咽炎等过敏性疾病为主。我国自60年代以来也开展了有关花粉过敏的研究,北京地区专家学者已证实我国的致敏花粉与国外研究的结果不同,认为蒿属植物花粉是引起我国花粉过敏的最主要致敏花粉。此后,沈阳、青岛、南京等地相继进行了有关研究,并证实了我国沿海和长江沿岸生长有大量豚草,经空气曝片证实了这些地区有许多对豚草花粉过敏的哮喘病人,从而得出了豚草花粉也是我国部分地区的主要致敏花粉。到目前为止,花粉所引起的变应性哮喘是所有支气管哮喘中研究最广、最深、治疗效果最好的。研究花粉变应性哮喘,对阐明支气管哮喘的发生机制有重要意义,但是由于对花粉变应性哮喘的研究除与免疫学、环境医学和临床医学有密切关系外,还涉及植物学、生态学、气象学和药剂学等多学科知识,因此应多学科配合才能使研究更加深入。
大气中致敏花粉的种类繁多,不同国家、不同地区、不同的海拔高度和不同季节可有不同的致敏花粉,由于我国南北跨越温带和亚热带,气温变化很大,加之东西跨度大、地理及海拔高度的影响,致敏花粉种类有较大的地区差别。广东、广西和海南一带以亚热带植物为主,长江流域一带以温带植物为主,东北、西北、和华北以耐寒植物为主。80年代末期由北京地区专家学者组织了对我国的全国性大范围的气传致敏花粉种类的调查,结果见表1。
表1统计了80年代末期我国各省市春季和夏秋季大气中最常见的各4种主要气传致敏花粉。其排列顺序以空气中飘散的花粉数目为依据。这项历时3年的调查不仅为我国对花粉过敏性哮喘的基础研究奠定了重要基础,也为防治花粉过敏性哮喘提供了重要的参考资料。
花粉变应性哮喘是一种表现在下呼吸道的过敏性疾病。由于吸入的花粉在进入下呼吸道之前必须经由上呼吸道,多伴有明显的上呼吸道症状,大多数病人上呼吸道症状在先,随后才出现咳嗽、痰多和哮喘等下呼吸道过敏症状。下呼吸道过敏的症状是花粉变应性哮喘的主要症状,开始主要表现为花粉播散期间的刺激性干咳,症状加重时表现为喘息发作,喘息的症状和体征与其他支气管哮喘相似。在哮喘发作前病人通常已有数个花期的鼻部或咽部症状,但也有少数病人无任何先兆症状,起病时以哮喘发作为首要症状。其临床特征主要有:
1.呈季节性发作哮喘等症状的发作与植物的花期相吻合,每年均在相对固定的时期发作,每个地区的变态反应医生均应掌握当地致敏植物的花期和花粉飘散特点,才能给病人作出正确的诊断。病人季节性发作的持续时间少则数天,多则数月,待花粉播散期一过,病情自然缓解。部分合并对其他常年性存在的变应原如室尘、尘螨过敏的花粉过敏性哮喘病人,病情可以表现为常年性发作,季节性加重。
2.有明显的地区性花粉过敏性哮喘具有明显的地区性特征,所谓地区性特征是指病人通常仅在致敏花粉飘散的地区发病,移居无花粉飘散地区症状则可很快缓解。所以了解当地的大气中飘散的花粉种类和数量对诊断是相当重要的,各地医生可以参考表1。有位学者曾遇一例蒿属花粉过敏的哮喘病人,家居济南,病史已10余年,每年8~10月份发病,后遵医嘱每年发病季节时去青岛(由于地理因素,青岛蒿属花粉较少)疗养,坚持5年,一次也未发病,自以为痊愈,第6年擅自留在济南,又致哮喘发作。其实这样的病例不胜枚举,临床工作中经常可以见到。
3.伴有明显的上呼吸道或其他过敏症状花粉变应性哮喘的病人,发作前或发作的同时多伴有明显的上呼吸道过敏症状和其他过敏症状。病人在发病初期往往可有数年甚至数十年的过敏性鼻炎、过敏性结膜炎或过敏性皮肤病等过敏病史,然后逐渐累及下呼吸道而引起哮喘的症状。也有一些病人上呼吸道和下呼吸道的症状同时出现或先出现下呼吸道症状再有上呼吸道症状。
(1)上呼吸道过敏的症状与体征:主要包括鼻或咽部的过敏。鼻部症状表现为季节性变应性鼻炎的症状如鼻痒、喷嚏和流清水样鼻涕,可伴有耳和上腭部的痒感。鼻痒以鼻尖和鼻前庭为主,病人表现为反复揉鼻。喷嚏可每次数个甚至数十个,在喷嚏发作的同时或以后伴有大量的清水样或白色黏液样鼻分泌物,分泌物呈浆液性。多数病人可伴有交替鼻塞或持续鼻塞等症状,这主要是由于鼻黏膜充血水肿致鼻腔通气障碍所致,鼻塞程度取决于鼻黏膜肿胀程度,同时由于鼻塞还可导致病人的嗅觉减退或消失。典型的鼻部体征为鼻黏膜呈苍白色、浅灰色或灰蓝色、黏膜水肿,鼻道内可见到浆液性或黏液性分泌物;慢性病人可以出现下鼻甲或中鼻甲肥大;部分病人的鼻黏膜可表现为充血、水肿;少数病人可以伴有鼻息肉和鼻窦炎。由于分泌物的持续刺激,可以导致鼻前庭和鼻唇之间的红肿,上述鼻部的症状和体征均与季节性有明显的关系,故临床称其为季节性变应性鼻炎。
咽喉部的症状主要表现为咽痒、咽部异物感或刺激感,少许病人可因为咽部有分泌物而引起刺激性咳嗽,检查可见咽部黏膜弥漫充血或黏膜干燥苍白,有时可见少许分泌物附于咽部,伴喉炎者可见会咽及声带水肿。
(2)其他过敏症状:包括眼部和皮肤的过敏症状。眼部症状表现为眼痒、流泪、眼结膜及眼睑红肿等变应性结膜炎的症状,皮肤肿胀多表现为颜面,四肢等暴露部的皮肤瘙痒等变应性皮炎的症状,严重者可见湿疹样改变。
4.发病年龄和特应性素质花粉过敏性哮喘的发病年龄以中青年患者为主,儿童和老年患者通常较为少见。花粉过敏性哮喘均有特应性素质,所以家庭和个人的变态反应性病史也是非常重要的。
5.发作与气候变化有关气候改变可改变空气中的花粉浓度从而影响其症状,如连阴雨天,病情可有好转;干热多风时症状可以加剧。
并发细菌感染,严重哮喘可致肺水肿。
由于近年来艾滋病的蔓延,过去常用的被动转移试验现已很少在临床上使用,目前体外特异性试验主要采用血清学或细胞学免疫方法进行检测,其最大优点是安全,但多数体外的免疫学检测需要特殊的精密设备,操作亦较复杂,敏感性也不如体内试验,故目前体外特异性试验主要用于临床科研,主要有以下几种方法:
1.血清学试验血清免疫球蛋白G主要测定病人血清中针对致敏花粉的特异性IgG等抗体。常用检查方法有放射变应原吸附试验(RAST)、放射免疫吸附试验(RIST)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和点免疫结合试验等。
血清免疫球蛋白E主要测定病人血清中针对致敏花粉的特异性IgE等抗体。常用检查方法有放射变应原吸附试验(RAST)、放射免疫吸附试验(RIST)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和点免疫结合试验等。
2.细胞免疫学检查主要检测手段是检测针对致敏花粉的特异性T淋巴细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒试验(basophillcdegranulationtest)等。
根据病史,哮喘有明显地区性、季节性,一般诊断并不困难。
1.花粉变应性哮喘的特异性治疗花粉过敏性哮喘的特异性治疗是指针对致敏花粉而采取的病因治疗措施,由于特异性治疗针对性强,所以临床疗效较为肯定,副作用也很少,通常是变态反应科医生治疗花粉过敏性哮喘的主要方法。
(1)避免接触花粉:由于预防措施具有病因治疗性质,应是防治花粉变应性哮喘最有效的方法,避免接触花粉通常即可预防哮喘发作。但实际工作中要使病人完全避免对花粉的接触是有一定难度的。
当支气管哮喘病人被确诊为花粉过敏时,首先应尽量搞清对何种花粉过敏,以便根据该种花粉在当地大气中的飘散情况,在相应的时间来避免或减少接触该种花粉。避免的方法包括长期移居或花粉飘散季节暂时移居无或少有该种致敏花粉的地区,或在花粉飘散的季节生活在带有过滤装置的房间中,通常是将过滤器与空调配合以滤除进入房间空气中的花粉颗粒。Feinberg等经曝片进行花粉计数的研究证实,当室外空气中的花粉含量是500粒时,室内通风良好但无过滤器的房间内的花粉数目平均是165粒,而经过滤器进行空气过滤的房间内的花粉计数为0~l0个,病人在空气过滤的房间内生活可安然度过花粉季节。但上述避免花粉的方法实施较为困难,故临床上经常配合脱敏疗法和药物预防措施,以期收到理想效果。
(2)脱敏疗法:亦称特异性免疫治疗或减敏治疗,是目前花粉变应性哮喘的诸多治疗措施中惟一针对致敏花粉的种类进行治疗的方法。其目的是提高机体对相应致敏花粉的耐受能力。从目前的研究状况来看,适当的脱敏疗法可有效地预防或减轻花粉过敏性哮喘的症状,总有效率可达80%~90%甚至90%以上。目前临床上较为常用的脱敏疗法主要有以下3种治疗方案。
①季节前脱敏疗法:这是花粉变应性哮喘最常采用的脱敏治疗方案,通常在花粉季节到来前3个月开始治疗,每周注射2~3次,从低浓度至高浓度逐步增加变应原的注射剂量,在季节前达到1∶100的浓度,使机体在花粉季节到来时能够产生足够的IgG封闭抗体,然后每周1~2次维持注射,发病季节的最后一个月可停止治疗。如果病人就诊时间较晚,可以缩短注射的间隔时间或配合突击免疫治疗。下一年的花粉季节前再如上述方案进行治疗,但注射变应原的起始浓度可以适当提高。与常年性免疫治疗相比,季节前脱敏疗法的优点是可以大大缩短了疗程,且疗效相似。
②常规免疫疗法:常规免疫治疗是一种常年进行的脱敏疗法,通过每周2次注射逐次递增浓度的花粉浸液,争取在3~4个月达到对相应致敏花粉的最大耐受量,此时机体可产生足够的特异性IgG封闭抗体,从而使花粉过敏性哮喘病人的临床症状缓解或消失,然后改用每周1~2次甚至每2周1次的维持注射治疗,在下一个花粉季节来临前可以缩短脱敏注射的间隔时间,改为每周2次。常规免疫疗法通常需要连续治疗3~5年或5年以上才能巩固疗效。与季节前脱敏疗法相比,常规免疫治疗疗程长、花费大,但疗效更为可靠而持久,特别是对多个花粉季节过敏的患者如既对春季花粉过敏,也对夏秋季花粉过敏的病人较为适用。
③突击免疫疗法:早在40年代就有人推荐此种方法,由于出现较严重反应而中止了临床试验。近年来由于采用了一些低变应性、高免疫性的花粉变应原制剂,大大地减少了特异性免疫治疗的副作用,使得许多临床医生又开始试用突击免疫疗法。突击免疫疗法通常采用逐天注射法或每天数次注射法,争取在1周至1月的时间内达到对相应致敏花粉的最大耐受量,从而预防或减轻临床症状。突击免疫疗法可以明显的缩短特异性免疫治疗的疗程,配合季节前脱敏更可缩短治疗的时间。但近年来一些研究表明突击免疫疗法可使迟发相哮喘反应增加,因此应在专科医生密切观察下住院进行突击免疫治疗。由于目前国内绝大多数花粉变应原浸液制剂尚未提纯,在这种情况下应谨慎使用突击免疫疗法。
2.花粉变应性哮喘的治疗虽然花粉变应性哮喘预防工作较为重要,但是由于花粉的预防措施较难实施,所以治疗对于花粉过敏性哮喘也是非常重要的,治疗可以在预防措施的基础上或与预防措施同时进行。
(1)肥大细胞膜稳定剂:肥大细胞膜稳定剂是用于预防和治疗花粉过敏性哮喘的主要药物,该类药物主要是指色甘酸类及其相似的药物,包括色甘酸、色丙羟钠和曲尼斯特等肥大细胞膜稳定剂以及近年来发现的、至今无法分类的药物如奈多罗米和氮卓斯汀等药物。发病季节前和发病季节中连续使用此类药物可以有效地预防哮喘的发作。
①色甘酸:是临床上最为常用的肥大细胞膜稳定剂,季节前提前吸入可有效地预防花粉变应性哮喘发作。有粉雾剂和气雾剂两种剂型,粉雾剂借助胶囊和旋转吸入器吸入,每个胶囊20mg,每天吸入4次。此方法目前较少使用。目前临床上以混悬型气雾剂较为常用,混悬型气雾剂有每揿3.5mg和5mg两种,常用剂量为每天4次,每次4~6揿。通常在季节发作前3周开始吸入。
②曲尼司特:是一种口服有效的肥大细胞保护剂,常规口服剂量是0.1g,3次/d。通常在发病前2周开始服用。
③奈多罗米:是近年发现的一种预防和治疗支气管哮喘的药物,开始曾一度误认为是类似色甘酸的药物,现已证实与色甘酸完全不同,国外已投入临床使用,常用吸入剂量是4mg,3~4次/d。
④氮卓斯汀(azelastine):是一种很有发展前途的防治过敏性哮喘的新药,既具有肥大细胞膜和其他炎性细胞膜稳定作用,又有拮抗多种炎性介质的作用。常用口服剂量是4~8mg,2次/d。
(2)抗组胺药物:虽然以氯苯那敏为代表的第一代抗组胺药物在防治花粉过敏性哮喘中。
1.避免接触过敏源,在好发季节要倍加注意,同时要避免吸入烟尘或刺激性气体,对防止哮喘发作均有良好的预防作用。
2.在医师指导下进行脱敏治疗。