阿司匹林诱发哮喘
由于应用某些药物而引起哮喘发作,称为药物诱发哮喘(drug-inducedasthma,DIA),包括无哮喘病史的患者应用某些药物后引起哮喘发作以及哮喘患者由于应用某些药物而诱发哮喘发作或使哮喘加剧。药物性哮喘中最常见的是阿司匹林诱发哮喘(aspirin-inducedasthma,AIA)。据国外统计,DIA在哮喘患者中的发病率为10.5%,其中,非甾体类消炎药(NSAIDs)占77%;而AIA占NSAIDs诱发哮喘中的2/3,占所有DIA的50%。引起DIA的药物。
1.非甾体类消炎药阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、氨基比林、安乃近、保泰松。
2.抗生素青霉素、氨苄西林(氨苄青霉素)、头孢氨苄、多黏菌素B、新霉素、链霉素、四环霉素、氯霉素、磺胺类、灰黄霉素、螺旋霉素、庆大霉素、林可霉素、呋喃妥因。
3.麻醉剂及肌松剂溴化潘可罗宁、利多卡因、普鲁卡因、可卡因。
4.β受体阻断剂普萘洛尔(心得安)、普拉洛尔(心得宁)、噻吗洛尔(噻吗心安)。
5.含碘造影剂甲基葡胺及其他所有含碘造影剂。
6.类固醇激素氢化可的松、地塞米松、丙酸倍氯米松。
7.蛋白类制剂胰蛋白酶、糜蛋白酶、多种疫苗和抗毒素血清制品、脑垂体后叶提取物、胰岛素。
8.胆碱制剂乙酰胆碱、醋甲胆碱(乙酰甲胆碱)、琥珀酸胆碱、新斯的明、加兰他敏、毛果芸香碱。
9.抗胆碱药阿托品、山莨菪碱。
10.降压药利舍平、甲基多巴、胍乙定。
11.抗心律失常药奎尼丁、普鲁卡因胺、洋地黄、胺碘酮(乙胺碘呋酮)。
12.抗凝药双嘧达莫(潘生丁)。
13.三环类抗抑郁药氯丙嗪、阿米替林。
14.驱虫药哌嗪(驱蛔灵)、枸橼酸乙胺嗪(海群生)、吡喹酮、戊脘脒。
15.组胺类药物组胺、倍他司汀(抗眩啶)。
16.其他避孕药、食品添加剂、防腐剂、染料。
有鼻炎(10%)、鼻息肉(72%)、鼻黏膜肥厚(81.2%)的病史,患者因上感、痛经,而服用阿司匹林后出现哮喘。
阿司匹林诱发哮喘好发于中年女性,少见于儿童。其典型症状是服药30min~2h内出现结膜充血、流涕、颜面及胸部皮肤潮红、热疹、恶心、呕吐、腹泻、偶有荨麻疹,同时伴胸闷、气喘、呼吸困难,严重者可出现休克、昏迷、呼吸停止。这类患者治疗反应较差,故一旦发作,无论症状轻重,都应引起高度重视。若鼻息肉、阿司匹林过敏和哮喘合并存在,则称为阿司匹林哮喘三联症(Samter’sSyndrome)。
严重者可出现休克、昏迷、呼吸暂停。
支气管肺泡灌洗AIA患者鼻分泌物、尿液、支气管肺泡灌洗液中的白三烯的含量增高。
药物诱发哮喘具有如下几个特点:
1.有明确的用药史。
2.用药后数分钟至数天出现哮喘发作。
3.因变态反应所致的哮喘者除呼吸道症状外还有全身过敏反应表现。
4.停药后给予相应治疗能使大多数哮喘缓解。
5.既往用此药有类似发作,或下次再用此药或同一类药物时可再次出现哮喘发作。
根据以上特点,不难作出药物诱导哮喘的诊断。对于怀疑此病,但病史不确切者,可进行激发试验。阿司匹林激发试验可能诱发严重的支气管痉挛,有一定危险,故必须由有经验的医务人员在作好气管插管、机械通气及其他抢救准备的条件下实施。其具体做法是在3天内从3mg或30mg小剂量开始口服阿司匹林,服药3h后测定肺功能,若FEV1下降≥20%则为阳性。若阴性,则继续口服60mg,100mg直至600mg。为缩短试验时间,可进行赖氨酸-阿司匹林吸入试验:在350min内每间隔45min吸入11.25~360mg/ml的赖氨酸-阿司匹林,每次4喷。此方法较口服简便易行、时间短且更安全。
药物诱发哮喘总的治疗原则:一旦怀疑哮喘病人为药物性哮喘则立即停用可疑的致喘药物,同时给予吸氧、保持呼吸道通畅、吸痰等处理,并酌情给予抗组胺药,β受体激动药,静滴大剂量糖皮质激素(若患者是因类固醇激素诱发的哮喘则不用),对重症哮喘应及早进行机械辅助通气。预防DIA最有效的方法是避免再次应用这类药物。
对于AIA,急性病例按上述原则处理,慢性病例可口服或吸入糖皮质激素。若合用抗组胺药和肥大细胞稳定剂色甘酸、酮替芬可减轻症状、减少糖皮质激素用量。白三烯受体拮抗药和5-脂氧合酶抑制药亦有一定疗效。对于无法避免使用阿司匹林和其他非甾体类消炎药的患者,可进行阿司匹林脱敏治疗。具体方法如下:口服阿司匹林20mg,2h后口服40mg,以后每隔2h增加40mg直至160mg,给药过程中严密观察症状、体征及肺功能的变化,如无反应可每天服用最终剂量。脱敏后患者仍应每天服用一定剂量的阿司匹林以保持脱敏效果。此项治疗可使大多数患者在每天口服325~650mg阿司匹林的情况下不发作哮喘,并使其对其他非甾体类消炎药发生交叉脱敏。对于合并有鼻窦炎、鼻息肉的AIA患者,积极进行外科手术治疗亦有助于控制AIA。
对于无法避免使用阿司匹林和其他非甾体类消炎药的患者,可进行阿司匹林脱敏治疗。具体方法如下:口服阿司匹林20mg,2h后口服40mg,以后每隔2h增加40mg直至160mg,给药过程中严密观察症状、体征及肺功能的变化,如无反应可每天服用最终剂量。脱敏后患者仍应每天服用一定剂量的阿司匹林以保持脱敏效果。此项治疗可使大多数患者在每天口服325~650mg阿司匹林的情况下不发作哮喘,并使其对其他非甾体类消炎药发生交叉脱敏。对于合并有鼻窦炎、鼻息肉的AIA患者,积极进行外科手术治疗亦有助于控制AIA。