肝肾综合征
肝肾综合征(hepatorenalsyndrome，HRS)是严重肝病患者病程后期出现的以进行性少尿或无尿、血尿素氮及肌酐升高等为主要表现，但肾脏病理检查无明显器质性病变的一种进行性、功能性的肾功能不全。1996年国际腹水俱乐部推荐了关于肝肾综合征的新定义，即慢性肝病患者出现进展性肝功能衰竭和门脉高压时，以肾功能损伤、血流动力学改变和内源性血管活性物质明显异常为特征的一种综合征。
肝肾综合征最先为1863年由Austin-Flint描述，指出肝硬化患者可出现少尿等肾功能衰竭症状，1932年报道胆道梗阻手术后发生急性肾功能衰竭者也称为肝肾综合征，以后又扩大应用到同时影响肝、肾两脏器的所有疾病。最近又提出“假性肝肾综合征”名称，用以概括在疾病过程中同时累及肝、肾两器官，而肝脏病变的出现不先于肾脏、或肝脏病变对于肾脏病变不起病因作用的一类疾病，使之与真性肝肾综合征相区别。
HRS常见于各种类型的失代偿肝硬化(特别是肝炎后肝硬化、乙醇性肝硬化等)，也可见于其他严重肝病，如暴发性肝功能衰竭、重症病毒性肝炎、原发性和继发性肝癌，妊娠脂肪肝等严重肝实质病变过程中。患者多有诱因存在，最常见的诱因是上消化道大出血、大量放腹水、利尿过度、外科手术后、感染、腹泻、应激状态等。但也有部分病人可在无明显诱因下发生HRS。
本综合征的临床特点是：
1.严重肝病表现HRS多发生于严重肝病，如急性重型肝炎、肝肿瘤晚期，大多发生于肝硬化末期，所有患者有均腹水，通常有不同程度的门脉高压、黄疸、低蛋白血症。实验室检查显示有不同程度的肝功能异常，可有低钠血症，低血压，严重时有肝性脑病存在。
2.多种诱因的表现HRS少数在无明显诱因下发生，但大多数都有不同的诱因，如强烈利尿、放腹水及消化道出血，病人可有轻度、中度血压下降，一般没有严重低血压与休克。
3.肾功能受损表现患者一般无慢性肾病史，原先肾功能可完全正常，氮质血症和少尿一般进展较缓慢，肾衰可于数月、数周内出现，但也可于数日内迅速出现，表现为进行性及严重的少尿或无尿及氮质血症，并有低钠血症和低钾血症，严重无尿或少尿者亦可呈高钾血症，甚至可因高血钾而致心脏骤停发生猝死；一般肝病先加重，然后出现肾衰，但也可同时出现，随肾衰出现，肝损害日益加重。
HRS时尿PH为酸性，尿蛋白阴性或微量。尿沉渣正常或可有少量红、白细胞，透明、颗粒管型或胆汁性肾小管细胞管型。肾小球滤过率及肾血浆流量明显减少，尿钠常＜10mmol/L，尿渗透压/血浆渗透压＞1.5，肾脏浓缩功能常维持正常，尿比重＞1.020，血肌酐浓度轻度增高，尿肌酐/血肌酐＞20。
肝肾综合征的病程分为3期。
(1)氮质血症前期：除有肝硬化失代偿期的临床表现外，肾功能方面如肌酐清除率，对氨马尿酸排泄率和水负荷排泄能力均已受损，血尿素氮一般尚正常，或有短时偏高，血肌酐正常，血钠偏低。值得注意的是少尿进行性加重，且对一般利尿剂无效。此期维持数天或迁延月余。
(2)氮质血症期：一旦进入氮质血症期，肝肾综合征的所有症状变得明显。
早期：平均3～7天，尿素氮中度升高，血肌酐尚正常，临床表现为食欲不振、全身乏力、消瘦、嗜睡，常伴有难治性腹水，肝功能可有进行性恶化。
晚期：几天内氮质血症明显加重，血尿素氮和肌酐进行性增高。并出现口渴、恶心、厌食、淡漠、嗜睡及扑翼样震颤等肝性脑病的表现。有明显低血钠，可低于125mmol/L。尿钠排出量极低，常低于10mmol/L。可有高血钾。少尿，每天尿量少于400ml，并逐天减少。尿比重正常或增高。部分患者后期发生急性肾小管坏死，尿比重低于正常，镜检可出现明显异常，尿钠排出量增加，可大于40mmol/L，尿内溶菌酶增高(图1)。
(3)氮质血症终末期：尿量明显减少或无尿，深度昏迷及低血压，最后多死于肝功能衰竭、消化道出血，感染及高血钾等并发症。
并发症为肝功能衰竭、消化道出血，感染及高血钾等。
肝肾综合征的实验室检查特点如下：
1.少尿这一表现常较严重，偶尔轻微。每天尿量＜400～50ml(无尿)。
2.低尿钠在大多数患者中，尿钠水平不到10mEq/L，尿可以是完全无钠的。
3.低钠血症肝肾综合征患者不能有效清除水负荷，特别是缺乏利尿治疗给予水负荷时，低钠血症将逐渐加重。
4.滤过Na排泄分数低于1%，即肾小管功能是正常的，可以重吸收Na。
5.尿pH值常呈酸性，除非在碱中毒患者。
6.尿中可有微量蛋白存在，蛋白尿的出现并不提示肾损加剧。
7.血肌酐浓度升高血肌酐浓度呈进行性升高，但很少达到高水平，在肌肉明显消耗的患者，血肌酐是反应肾小球滤过率较差的一种检测手段。随着时间推移，血肌酐浓度进行性上升，患者常在血肌酐达到10mg/dl前死亡。
8.酸碱失衡肝硬化伴腹水者最常见的是呼吸性碱中毒。有时为控制腹水而使用利尿剂，可导致低氯性碱中毒，严重的碱中毒持续进展，可损害肾脏氨分泌机制，使氨返回肝脏，诱发肝性脑病。肝肾综合征伴氮质血症者，由于肾功能衰竭所致的典型的阴离子间隙酸中毒，可与代谢性碱、呼吸性碱合并发生(三重酸碱失衡)。
根据病因、病史及临床及实验室检查，HRS的诊断一般不难。诊断的主要标准为：
1.慢性或急性肝病伴进行性肝功能衰竭和门静脉高压。
2.肾小球滤过率减低，血清肌酐水平＞132.6μmol/L或24h肌酐清除率＜40ml/min。
3.无休克、进行性细菌感染和当前或最近使用肾毒性药物的证据。无胃肠道丢失(反复呕吐或剧烈腹泻)或肾性体液丢失(外周水肿的腹水患者体重下降＞500g/d，持续数天，外周水肿的患者体重减轻＞100g/d。
4.在停用利尿剂和以1.5L等渗盐水扩容后肾功能无持续性改善(血清肌酐下降至132.6μmol/L以下，或肌酐清除率升至40ml/min以上)。
5.尿蛋白＜500mg/dl和无尿路阻塞或肾实质病变的超声检查证据。
附加标准为：尿量＜500ml/d；尿钠＜10mEq/L；尿渗透压＞血浆渗透压；尿红细胞数目高倍视野＜50；血清钠浓度＜130mEq/L。
肝病晚期出现氮质血症，首先，应确定是肾前性氮质血症还是肾功能衰竭，两者本质截然不同，但临床表现很相似，需加以区别。其次，要确定肝病肾功能衰竭的类型是急性肾小管坏死还是肝肾综合征，两者的处理方法截然不同。再者，进一步明确肝肾综合征是真性还是假性，引起假性肝肾综合征的各种疾病均具有特有的病史和临床表现，故不难诊断。但其中肝硬化与慢性肾实质疾病并存者较难与肝肾综合征区别，应仔细鉴别。解决了上述三点，则肝肾综合征的诊断可以确立。肝肾综合征与其他两种病的鉴别(表1)。
由于肝肾综合征治疗十分困难，因此积极治疗原发肝脏疾病，防止进一步发展成肝肾综合征显得尤为重要。最根本的预防措施是改善肝脏的损害，加强营养支持疗法，禁止饮酒及应用对肝脏有害的药物，适当应用保肝药物。在治疗中要防止为达到某一目的而导致体循环血液动力学的紊乱。如利尿治疗时要防止有效循环血容量的下降；腹腔穿刺放液时应注意扩容治疗；发现电解质紊乱应及时给予纠正；一旦发现合并感染时，及早使用抗生素。虽然预防肝肾综合征的发生仍然十分困难，但在肝硬化的治疗中，应防止任何原因引起的有效血容量下降，纠正肾脏血液动力学的异常，对于防止肝肾综合征的发生，具有积极的意义。
