嘧啶5′-核苷酸缺乏症
概述
嘧啶5′-核苷酸酶缺乏症(pyrimidine5′-nucleotidedeficiency，P5′ND)红细胞嘧啶5′-核苷酸酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传并与RNA分解代谢有关的酶缺乏症，是核苷酸代谢异常最常见的酶缺陷疾病。1974年Vahntinl首次报道红细胞嘧啶5′-核苷酸酶(pyrimidine5′-nucleotidase，P5′N)缺乏症(pyrimidine5′-nucleotidasedeficiency)引起遗传性溶血性贫血以来，已在美国、日本、以色列、西班牙、法国、南非、土耳其等国先后报道60余例，我国1990年杜传书、马则敏分别各报道1例。P5′N缺乏症是除G-6-PD、PK缺乏症之后第3种常见的红细胞酶缺乏性疾病。
人红细胞P5′N分两个亚型，P5′N-Ⅰ和P5′-Ⅱ，分子量分别为4.5万和4.4万，随红细胞成熟衰老P5′N含量减少。P5′N缺乏症为常染色体隐性遗传。最近已有研究证实P5′N-1基因定位于7号染色体，含有10个外显子，由于外显子2剪接方式不同分别编码2个由286和297个氨基酸组成的蛋白质，并在4例患者中发现3种同源突变。自1974年Valentine首例报道以来，全世界报道逾30个家系，国内报道2例。本病的主要临床特点为中重度先天性外非球形细胞性溶血、新生儿高胆红素血症、外周血出现嗜碱点彩红细胞，可有智力低下。
发病机制
P5′N是一种锌(Zn)依赖的金属酶，受Cr2、Zn2、Mg2激活，而Hg2、Pb2等明显抑制其活性。随着红细胞成熟衰老，P5′N含量逐渐减少。P5′N存在由不同基因编码的Ⅰ、Ⅱ两种亚型，除存于红细胞外，Ⅰ型还存在于脑组织。
核糖体RNA在正常网织红细胞内降解为5′-核苷酸，其不易弥散的代谢产物(胞苷、胸苷及尿苷单磷酸盐)由P5′N再磷酸化而形成可弥散的产物透出细胞。P5′N缺乏性网织红细胞内聚集大量胞苷和尿苷复合物，可使总核苷酸池较正常红细胞中扩大5倍以上。由于核糖体在缺陷细胞内不能正常降解，从而大量聚集而形成瑞特染色中嗜碱点彩颗粒。由于缺陷性红细胞内大量消耗磷酸腺苷而非磷酸嘧啶，故P5′N缺乏症以前归类于“高ATP综合征”。
关于P5′N缺乏症溶血机制为：红细胞中P5′N严重缺乏时嘧啶类核苷酸堆积，通过竞争性抑制ATP酶和ATP生成相关酶,用6-磷酸葡萄糖酸竞争性抑制和用NADP非竞争性抑制G-6-PD，此外酸性嘧啶核苷酸的堆积，使红细胞内pH下降，进一步使G-6-PD和6PGD活性降低，影响了戊糖磷酸旁路活性，此二者均干扰ATP产生。从而使红细胞寿命缩短，出现为慢性非球形红细胞溶血性贫血。
临床表现
1.终生性溶血性贫血贫血常为轻中度，可因感染、应激及妊娠而加重。
2.脾大及间断性黄疸。
3.智力发育低下脑组织中P5′N缺乏所致。
实验室检查
P5′N缺乏症杂合子血象正常，纯合子或复合杂子P5′N活性仅为正常的5%～10%，有伴脾肿大和间断黄疸的终身性溶血性贫血。感染、应激和妊娠可以使贫血加重。某些患者还可有发育迟缓。
1.外周血血红蛋白浓度80～100g/L，网织红细胞约10%；嗜碱点彩红细胞呈持续性存在，为4%～5%(正常＜3%)，提示本病的诊断。
2.自溶血试验阳性，葡萄糖纠正不良。
3.筛选试验胞嘧啶核苷酸升高。
4.P5′N活性定量试验：诊断本病依赖于此试验。P5′N活性正常范围：成人12.10±2.52；新生儿19.18±3.62(无机磷法)；本病P5′N活性低于正常值。
诊断
根据家族史，临床表现及红细胞P5′N活性测定确诊。
治疗
1.切脾可使血红蛋白浓度有中度提高。
2.输血除个别病例外，常无需输血。
3.补充微量元素适量补充锌、镁，有助于激活红细胞内少量残存的P5′N，尽量避免接触铅、汞等微量元素。
无特殊治疗，切脾后部分患者血红蛋白升高。
预后
终生性溶血性贫血，贫血常为轻中度，可因感染应激及妊娠而加重。智力发育低下。
需做检查
外周血、自溶血试验、筛选试验、P5′N活性定量试验
治疗费用
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约10000--30000
