肠杆菌科(enterobacteriaceae)包括一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌。这类细菌大多数寄居在人和动物肠道中，可随人及动物的排泄物广泛分布于水、土壤和腐物中。其中有些细菌对人类有明显的致病作用，如沙门菌属、志贺菌属和某些病原性大肠埃希杆菌等；而大多数是肠道的正常菌群，一般不致病，但是当宿主机体状态改变或细菌进入肠道以外的部位，也可作为条件致病菌而引起多种疾病，如菌血症、脑膜炎、肺炎、肾盂肾炎或伤口感染等疾病。近年由于抗生素、激素及免疫抑制药等的广泛使用，条件致病菌所致疾病日益增多，已成为医学领域的重要问题。 大肠埃希杆菌(Escherichiacoli)俗称大肠杆菌，是人类和动物的肠道正常菌群的主要成员，每克粪便中约含109个大肠埃希杆菌。随粪便排出后，广泛分布于自然界，一旦水、牛乳、食品及其他物品检出大肠埃希杆菌，即意味着这些物品直接或间接地被粪便污染，故在卫生学上被作为卫生监督的指示菌。正常情况下，大肠埃希杆菌不致病，而且还能合成维生素B和K，产生大肠菌素，对机体有利。但当机体抵抗力下降或侵入肠外组织或器官时，可作为条件致病菌而引起肠道外感染。有些血清型的大肠埃希杆菌可引起肠道感染。此外，某些大肠埃希杆菌还被用于分子生物学的实验研究。 引起人类腹泻的大肠埃希杆菌总称为病原性大肠埃希杆菌，依其发病机制，可分为致病性大肠埃希杆菌(pathogenicE.coli)、产毒性大肠埃希杆菌(toxingenicE.coli，TEC)、侵袭性大肠埃希杆菌(enteroinvasiveE.coli，IEC)、出血性大肠埃希杆菌(hemorrhagicE.coli，HEC)、集聚性大肠埃希杆菌(aggregativeE.coli，EAEC)。

本菌为革兰阴性杆菌，大小为(1.1～1.5)μm×(2.0～6.0)μm(活菌)或(0.4～0.7)μm×(1.0～3.0)μm(染色菌)。多数菌株有周身鞭毛，能运动，周身还有菌毛，无芽孢。某些菌株有包膜。菌毛位于菌体表层，纤维状附着物，属疏水蛋白质成分，具有较好的抗原性，可刺激机体产生相应的抗体。为兼性厌氧菌，15～45℃可发育，最适宜生长温度为37℃，最适宜pH为7.4～7.6。在肠道菌选择培养基上，因能发酵乳糖产糖，使指示剂变色而形成有色菌落。而肠杆菌科中的致病菌多数不分解乳糖，菌落无色，此点对肠杆菌科致病菌的分离有选择作用。发酵葡萄糖、乳糖、麦芽糖、甘露醇等多种糖醇产酸产气；对蔗糖、卫矛醇、棉籽糖、鼠李糖等因菌株而异。IMVC试验为--，脲酶、苯丙氨酸、丙二酸盐等阴性。抗原构造较复杂，主要有O、H、K3种抗原。O抗原为耐热多糖磷脂复合物，目前已有171种，是血清分型的基础；H抗原为不耐热的蛋白质，至今已建立了56个抗原；K抗原为包膜抗原，至今已知有100种。本菌在自然界水中可存活数周至数月，在温度较低的粪便中存活更久。易产生耐药性。耐药性的产生，主要是由带有耐药因子(R因子)的质粒的传递而获得。

由于5种不同类型的大肠埃希杆菌各菌型间的毒力、侵袭情况不同及机体抵抗力的差异，临床表现亦不一致。 一类是细菌只附着于肠黏膜上生长繁殖并产生肠毒素，通过活化肠壁细胞的腺苷环化酶，当胞内环磷腺苷(cAMP)水平升高时，可促进小肠肠液分泌亢进(LT)，而ST毒素引起的肠液分泌亢进是环化鸟苷(cGMP)介导。同时肠毒素亦能损伤周围血管的上皮，引起腹泻，排出大量水样便(临床上类似霍乱样疾病)。另一类型是细菌能侵入肠黏膜上皮细胞，大量繁殖并能产生毒性物质引起一种网状液体溢出物流进肠腔，最后上皮细胞破裂，导致肠黏膜坏死和产生溃疡，大便则带脓血(临床类似痢疾样疾病)。主要病变以回肠为主。 1.潜伏期短者仅数小时，大肠埃希杆菌性食物中毒，可在2h内出现呕吐、腹泻。一般潜伏期为1～3天。 2.临床表现 (1)轻型：一般不发热，以食欲减退、腹泻为主要表现。每天大便3～6次不等，常呈黄色或绿色消化不良样稀便，多呈混有少量泡沫的稀汤样便，并伴有腹胀、腹痛及恶心。 (2)中型：可有低热，除具有轻型症状外并有恶心呕吐，腹泻次数较频，多呈水样便，可有轻度脱水及酸中毒症状。 (3)重型：体温呈不规则热型，38～40℃持续数天，每天腹泻10～20次，常为黄绿色水样便，混有少量黏液，可有腥臭味，亦见有牛奶色或米汤样便，与霍乱基本相似，多有恶心呕吐，婴幼儿常出现惊厥。由于大量吐泻呈现明显脱水和酸中毒症状，可出现急性肾衰。在孟加拉国ETEG腹泻幼儿中约有30%出现中等或严重脱水，成人病例中严重脱水者更多，常不能与霍乱区别，若治疗不及时，婴幼儿患者可在数天内死亡。EIEC腹泻与急性菌痢相似。EHEC感染症的主要症状，是血便和剧烈的腹痛。EAEC引起的腹泻呈持续性(＞14天)，有血性便，并有发热(38℃)和呕吐等症状。 3.脱水与电解质紊乱 (1)脱水：根据体内失水程度可分为轻、中、重3度。轻度脱水眼窝稍凹陷，脉搏尚属正常；中度脱水除眼窝、前囟凹陷外，伴有皮肤缺乏弹性，易抓起，皮肤恢复时间为2～5s，指纹皱瘪，脉细数；重度脱水者发绀，皮肤抓起不易恢复，血压下降，常出现微循环障碍，肌肉痉挛，脉微弱，出现尿少或尿闭。 (2)酸中毒：呼吸明显加深，CO2结合力在18mmol/L以下，口唇呈樱桃红色，呼吸中常有酮味，重症者出现烦躁、嗜睡、昏迷、惊厥，甚至休克。CO2结合力在11.25mmol/L以下。 (3)低钾血症：经补液治疗后，血液浓缩现象得到纠正，尿量增加，加速血钾的排泄，同时输入的葡萄糖合成糖原时需将钾移入细胞内，促使血清钾降低而出现缺钾症状。明显的低血钾症状多在腹泻1周后出现，严重者出现软瘫甚至呼吸肌麻痹、心律失常、昏迷，可危及生命。 (4)低钙血症：常发生在输血或纠正酸中毒后。患儿出现哭闹不安、四肢肌肉紧张、手足抽搐、惊厥和腱反射亢进。

恶心呕吐，腹泻次数较频，多呈水样便。由于大量吐泻呈现明显脱水和酸中毒症状，可出现急性肾衰。若治疗不及时，婴幼儿患者可在数天内死亡。

1.采集标本以无菌棉拭子蘸取腹泻病患者粪便，如无粪便，以浸湿磷酸盐缓冲液的直肠拭子插入肛门4～6cm(婴幼儿2～3cm)处，在直肠内旋转擦取直肠表面黏液后取出，盛于运送或保存液中，如不能及时送检，样品应在4℃冷藏保存，但以不超过8h为宜。 2.增菌和分离培养对于大肠埃希杆菌的分离应在初代分离时选用弱选择性培养基，如伊红亚甲蓝、中国蓝蔷薇酸式山梨醇麦康凯平板。划线分离，35～37℃培养18～24h后，观察菌落形态特征，选取紫红色或暗红色、大小1～3mm、边缘整齐有光泽、中央凸起的单个菌落进行鉴定，鉴定程序见图1。 3.鉴定 (1)初步鉴定：根据菌落特征、涂片染色的菌形及染色反应，取纯培养物细菌作图1所示生化反应，凡符合于表1所示结果可初步鉴定为大肠埃希杆菌。 (2)最后鉴定：一般常规检验做到上述初步鉴定即可，必要时可按。伯杰系统细菌学手册〃所列生化反应做出最后鉴定，其中主要的鉴定试验为：触酶阳性，氧化酶阴性；发酵葡萄糖产酸产气或只产酸，发酵乳糖产酸产气或迟缓发酵产酸，不发酵肌醇；IMVC反应分别为，，-，-(占94.6%)；脲酶阴性，H2S阴性，苯丙氨酸脱氨酶阴性，硝酸盐还原阳性，动力多数阳性。简便的方法是采用肠杆菌科试剂盒，根据反应结果编码后做出最后鉴定。 (3)鉴定试验：某些大肠埃希杆菌，尤其是无动力的不发酵乳精株，应与志贺菌相鉴别，二者的主要鉴别试验可用醋酸钠和葡萄糖铵利用试验及黏质酸盐产酸3种试验。大肠埃希杆菌均为阳性，而志贺菌为阴性。 ①致病性大肠埃希杆菌： A.假定试验：于鉴别平板上菌落生长稠密处挑取培养物，以EPEC的3种多价O血清作玻片凝集试验。如与某一种多价O血清凝集，再与该多价血清所包含的O单价血清做试验。如与某个O单价血清凝集，再挑取3～5个单个菌落，与该血清作凝集试验。 B.生化试验：选择O单价血清强凝集的菌落接种三糖铁琼脂，悬挂靛基质试纸片，经36℃培养18～20h。凡是乳糖、蔗糖产酸，葡萄糖产酸并多数产气，H2S阴性，靛基质阳性的菌株，可证实为大肠埃希杆菌。如果靛基质为阴性时，还必须V-P试验为阴性，且不能在西蒙枸橼酸盐琼脂上生长，方可证实为大肠埃希杆菌。 C.血清学证实试验：刮取三糖铁琼脂上的培养物，用生理盐水制成菌悬液，稀释至与MacFarland3号比浊管相当的浓度。0单价血清如果原效价在1∶(160～320)，则可l∶40稀释(用0.5%盐水)。在10mm×75mm试管内，将稀释的抗血清与菌悬液等量混合，于50.6℃水温中16h后观察结果。如果出现凝集，可证实为该O因子。 ②出血性大肠埃希杆菌：已知为出血性肠炎患者的粪便，可划线接种以山梨醇代替乳糖的麦康凯琼脂平板。经培养后，挑选3～5个山梨醇不发酵的菌落，以O157血清(最好同时再以H7血清)作玻片凝集试验和单管凝集试验以确定诊断。 分离的菌株应接种三糖铁琼脂，悬挂靛基质试纸片，经36℃培养18～20h。典型的生化特性为乳糖、蔗糖产酸，葡萄糖产酸产气，H2S阴性，靛基质阳性。并接种山梨醇发酵管，为迟缓发酵。 ③毒性大肠埃希杆菌： A.生化试验：于鉴别平板上挑取可凝菌落5个，一般挑取乳糖发酵的典型菌落，分别接种三糖铁琼脂，悬挂靛基质试纸片，经36℃培养18～20h。凡是乳糖、蔗糖产酸，葡萄糖产酸并多产气，H2S阴性，靛基质阳性的菌株，可证实为大肠埃希杆菌。如果靛基质为阴性时，还必须V-P试验阴性，且不能在西蒙枸橼酸盐琼脂上生长，方可证实为大肠埃希杆菌。 B.肠毒素试验：产毒性大肠埃希杆菌主要靠肠毒素试验证实。肠毒素试验的方法甚多，国内目前以双相琼脂扩散试验测定LT，以乳鼠灌胃试验测定ST，有时亦采用家兔结扎回肠段试验以测定LT和ST。 当前已有采用基因诊断法测定这两种肠毒素。 a.双向琼脂扩散试验：将被检菌株按5点环形接种于Elek培养基上，以同样操作，共做两份，于36℃培养48h。在每株菌的菌苔上放一片多黏菌素B纸片，于36℃经5～6h，使肠毒素渗入琼脂中。在离菌苔各5mm处的中央，挖一个直径4mm的圆孔，并用一滴琼脂垫底。在孔内滴加LT抗毒素30μl，并用已知产LT和不产毒菌株作对照。于36℃培养15～20h观察结果。在菌斑和抗毒素孔之间出现白色沉淀带者为阳性，否则为阴性。 b.乳鼠灌胃试验：将被检菌株接种于Honda产毒肉汤内，于36℃培养24h，3000r/min离心30min，取上清液经薄膜滤器过滤，60℃加热30min，每毫升滤液内加入2%伊文思蓝溶液0.02ml。将此滤液用塑料小管注入1～4天龄的乳鼠胃内0.1ml，同时接种3～4只。禁食3～4h后用氯仿麻醉，取出全部肠管，称量肠管(包括积液)重量及剩余的体重。肠管重量与剩余体重之比大于0.09为阳性，0.07～0.09为可疑。 c.家兔结扎回肠段试验：将被检菌株接种于Honda产毒肉汤，于36℃培养24h，3000r/min离心30min，取上清液经薄膜滤器过滤。滤液分成两份，一份不加热，供测LT用；另一份60℃加热30min，供测ST用。取体重2kg家兔，禁食1天。麻醉后剖腹，取出回肠段，按10～15cm为一段，分段结扎。取一段注射肉汤2ml作为阴性对照，另一段注射已知产毒菌肉汤培养物的滤液2ml作为阳性对照。其他各段分别注射待试菌株肉汤培养物的滤液2ml，将腹壁缝合。测定ST时，于注射后6～8h剖腹检查；测定LT时，于注射后18h剖腹检查。抽取各肠段内的滤液，测定其容量，并测定肠段的长度。积液量(ml)与肠段长度(cm)之比大于1为阳性。 d.血清学试验：肠毒素试验阳性菌株可用ETEC有关的多价O血清及单价血清作玻片凝集试验，以确定其O抗原。 ④侵袭性大肠埃希杆菌： A.生化试验：于鉴别平板上挑取菌落3～5个，一般应多挑取与志贺菌相似的不发酵乳糖的菌落，但发酵乳糖的优势菌落亦可适当挑取。将挑取的菌落接种半固体管，36℃培养18～24h。有动力的菌株一般可以弃去，除非经血清学鉴定为0124。留下无动力的菌株，接种三糖铁琼脂，悬挂靛基质试纸片，36℃培养18～20h。同时并作赖氨酸脱羧酶试验。EIEC的典型生化特性为：乳糖、蔗糖不产酸或产酸，葡萄糖产酸、产气或不产气，H2S阴性，靛基质阳性，赖氨酸脱羧酶阴性，除O124外均无动力。赖氨酸脱羧酸试验亦可以放在血清学试验以后做。 B.血清学试验：挑取三糖铁琼脂培养物，用EIEC的两个多价O血清作玻片凝集试验，以确定其O抗原的成分。 C.豚鼠角膜试验：将菌液滴入豚鼠眼内2～5天内观察是否有红肿、流泪、充血症状。 &

在流行期间，凡是腹泻的婴幼儿，应首先考虑为大肠埃希杆菌性胃肠炎，先隔离治疗，等待病原学检查确诊。在非流行期，特别是散发病例，仅靠临床常难以诊断，必须结合病原学、血清学检查确诊。

1.治疗原则急性肠炎自愈倾向颇强，其基本治疗方针是补液和对症处理。老年和婴幼儿患者，以及有基础疾患和重症患者应给予抗生素，以改善临床症状和缩短排菌期。值得注意的是，抗生素体外敏感试验往往与临床疗效不一致。除非必须经静脉补液者，通常以口服补液为好，WHO推荐的葡萄糖电解质口服液为每升茶水或开水中含氯化钠3.5g，碳酸氢钠2.5g，氯化钾1.5g，葡萄糖20g(蔗糖40g或米粉30g也可)。 大肠埃希杆菌肠炎，轻症仅对症处理即可，怀疑有菌血症及重症病例可给予诺氟沙星多黏菌素或复方磺胺甲噁唑。ETEC处理主要是纠正水、电解质平衡失调。对上述药物耐药者可用氧氟沙星或环丙沙星。一般在腹泻原因不明时可选用氟喹诺酮类药物。 2.治疗方案 (1)一般治疗：婴儿首先减少哺乳量，给口服葡萄糖液及生理盐水，儿童及成人给易消化食物，适当补充维生素C等。 (2)体液疗法：按患者脱水的性质及程度，补充电解质溶液及葡萄糖溶液。目前推广应用一种葡萄糖、电解质口服补液盐(ORS)的补液袋甚方便。婴幼儿第1天补液量按脱水程度每天给予100～200ml/kg。在补液中随时观察患儿眼窝凹陷程度、皮肤弹性度及尿量多少来调节含钠溶液的比例及输液量。有酸中毒者按CO2结合力情况给予5%碳酸氢钠液及时纠正酸中毒。对病期长或营养不良婴幼儿，可适量给予输血浆(25～50ml/次)，每周2次。 (3)中医中药治疗：针灸取合谷、足三里、大肠俞及止泻穴。推拿、捏脊止泻。按辨证施治采用中药方，脾虚泻者用益气健脾方剂：参苓白术散加减；属实热泻者用清热利湿方剂：葛根苓连汤加减。 (4)抗菌治疗：选用较敏感药物足量连用5天。常用药有诺氟沙星、氧氟沙星、多西环素、复方磺胺甲噁唑、新霉素、卡那霉素、多黏菌素B、庆大霉素、氨苄西林、呋喃唑酮等。有肾损害者用庆大霉素与卡那霉素时要谨慎。 在治疗同时应加强护理，对患儿应勤换尿布，每次大便后用温水冲洗臀部，保持清洁卫生，预防皮肤感染。

1.管理传染源 (1)早期发现：通过自报、互报、门诊、巡诊等办法，早期发现病人。已有疫情发生的场所，对炊管人员、给水人员、食品加工销售人员和保育人员应特别加强医学观察，经常了解大便情况，必要时作粪便检查，及时发现病人和病原携带者。对出院患者要定期随访，了解大便情况，有无症状与体征，及时检出复发者及慢性病人。 (2)隔离与治疗：由病人或携带者作为传染源的腹泻病，病人应立即送医院实施肠道隔离、治疗。治疗要及时、彻底，确已痊愈后，方可出院。隔离期间要对病人加强卫生宣教和管理，病人应遵守各项规定，自觉注意不与健康人接触，不随便倾倒排泄物，以防污染环境。 2.切断传播途径 (1)搞好给水卫生：卫生部门要定期对水源水质和消毒效果进行检查。分散式给水要选好水源，饮用水(包括伙房用水、洗漱用水)必须消毒处理。用含氯消毒剂时，要注意有效氯含量和消毒时余氯应保持0.2～0.3mg/L。 (2)管好饮食卫生： ①经常对炊事人员进行询问与体格检查，发现可疑病人立即送医院检查处理。炊管人员工作前和饭前(包括做饭前)便后要坚持洗手，工作时穿工作服，保持整洁。炊管人员、饮食业服务人员及保育员患病后应立即离开工作岗位，待完全恢复后，方可恢复工作。 ②实行分餐制，流水洗碗，碗筷各自保管，公用餐具要餐餐消毒。剩饭菜食用前要充分加热，不吃凉拌菜与生或半生的各类食品，不购、不做、不吃霉变食物，生熟刀、板及盛放容器要分开。 (3)抓好粪便管理：粪便、垃圾、污水要进行无害化处理。厕所、畜圈、垃圾场等，应有专人管理，每天清扫冲刷，保持清洁卫生，无蝇无蛆。 (4)搞好环境卫生：要经常打扫卫生、清除垃圾。门窗(包括厕所门窗)要有完好的防蝇设备。在苍蝇活动季节，应定期喷洒药物消灭苍蝇。 (5)讲究个人卫生：通过卫生宣教，养成良好的卫生习惯，做到不喝生水，不吃不洁瓜果及生冷食物，坚持饭前和便后用流水洗手。 (6)做好医学防护：处理病人排泄物与呕吐物必须戴手套，接触病人后及饭前应用肥皂、流水彻底洗手。对密切接触者要迅速采取相应预防措施。 3.保护易感人群加强体育锻炼，注意劳逸结合，注意饮食、饮水卫生和个人卫生。根据当时疫情状况，选用适当疫苗，对重点人群进行疫苗预防。战时、抢险救灾、应付突发事件可以考虑服用适当药物预防。 4.做好卫生流行病学调查 (1)疫源地流行病学调查：做好个案调查，查清传染来源及可能的传播条件，采取预防措施，防止本病扩散。腹泻流行时，及时组织人员进行流行病学调查，查明流行原因及流行因素，采取有效措施，控制流行。 (2)接触者管理：生活上密切接触者，要进行检疫，了解健康情况，特别要注意防止污染水源。 (3)验便及预防服药：疫点所有人员自开始处理之日起每天验便1次，连续两天。第1次采便应在服药前进行。预防可服以下药物： A.复方磺胺甲唑：每人2次/d，每次2片，连服3天。 B.多西环素：成人首次剂量0.2g，以后每次0.1g，1次/d，连服3天。 C.四环素：成人0.5g，每6小时1次，连服3天。 D.呋喃唑酮：2次/d，1次0.2g，连服3天。 儿童每天量按体重计算：复方磺胺甲唑25mg，呋喃唑酮10mg，多西环素6mg。 (4)疫点的解除：疫区内上述措施均已落实，所有人员验便连续两次阴性，无续发病例或者带菌者出现时可以解除。如无粪检条件，自疫点处理后5天内再无新病例出现时亦可解除。在特殊情况下，如新疫区、新菌型的出现，在流行早期、港口、旅游地、对外开放点及人口稠密地区等，可实行疫点封锁并严格管理。