糖尿病合并低血糖
正常情况下,机体通过复杂、系统而精确的调节机制使血糖维持在一个相对狭窄的范围,一旦个体因某种原因导致葡萄糖的利用超过葡萄糖的供给,打破机体血糖内环境的稳定性,血浆葡萄糖浓度便开始降低,如:血中胰岛素或胰岛素类似物增加;皮质醇、胰升糖素、生长激素和肾上腺素等升糖激素不足;糖摄入和(或)吸收严重不足;肝糖原储备不足和(或)分解障碍;组织消耗葡萄糖过多和糖原异生减少等。一般认为低血糖的标准:血浆葡萄糖浓度小于2.8mmol/L(50mg/dl)。
低血糖是糖尿病治疗中最常见的问题,需尽量予以避免。如果低血糖对人体尤其是对大脑没有损害作用,糖尿病治疗就极其简单。只要使用足量的胰岛素或磺脲类药物降低血糖,就可减轻高血糖所带来的症状,防止急性和慢性并发症,如视网膜病变、肾脏及神经病变等,减少动脉粥样硬化的危险因素。事实上,由于低血糖的危害性才使得糖尿病的治疗变得较为困难。
1.低血糖的常见原因和分类临床上导致低血糖的原因很多,其分类方法亦较多,如按病因可分为器质性低血糖和功能性低血糖;根据发病机制可分为血糖利用过多和血糖生成不足。临床上通常采用的低血糖分类方法是结合低血糖的发病机制和低血糖发作的临床特点,比较实用且有利于寻找病因,见表1。
2.糖尿病低血糖的常见原因和诱因糖尿病是一种以高血糖为特征的综合征,但在其长期的治疗过程中,尤其是在运用胰岛素和胰岛素促泌剂类药物治疗过程中,低血糖是其比较常见的不良反应,亦是糖尿病患者常见的急症之一。
(1)胰岛素:在胰岛素治疗的糖尿病患者中,与胰岛素应用有关的低血糖主要见于:
①胰岛素剂量过大:这常见于糖尿病治疗的初期和糖尿病的强化治疗期间,偶可见患者或医务人员的计算错误,如100u/ml人胰岛素误为40u/ml的动物或人胰岛素而致胰岛素剂量的抽取过量;一些患者因视力障碍偶也可导致剂量抽取错误;
②运动:在非糖尿病个体,运动可明显增加肌肉组织葡萄糖的摄取(可较基础值升高20~30倍),但其葡萄糖利用的增加可通过肝脏和肾脏等葡萄糖的产生增加来代偿,同时伴有B细胞胰岛素分泌的抑制(多继发于运动所致的儿茶酚胺分泌增加),故一般不至于发生低血糖,但这种情况在胰岛素治疗的糖尿病患者不存在,如运动量过大未及时调整胰岛素常可因此导致运动后低血糖,尤其当胰岛素注射在运动有关的肌肉附近部位时,还可明显促进胰岛素吸收,因此,准备运动前胰岛素的注射部位以腹部为较好。
③不适当的食物摄取:注射胰岛素后患者未按时进食或进食减少是胰岛素治疗的糖尿病患者发生低血糖的最常见的原因之一,这可发生在患者外出就餐或在外旅行时,此时患者可随身自带一些干粮以防止低血糖;生病时食欲不佳应适当减少胰岛素剂量,如不能进食应静脉给予补液、葡萄糖和胰岛素。
④其他:
A.注射部位局部环境变化:注射胰岛素后进行热水浴可促进胰岛素吸收,注射胰岛素过深进入肌肉组织,胰岛素吸收加速;
B.合并肾功能不全:肾功能恶化时,胰岛素的灭活和清除减少,肾糖原异生减低,同时可能伴食物摄取的减少,应及时减少胰岛素剂量;
C.糖尿病胃瘫痪:由于糖尿病自主神经病变,胃排空延迟,常使胰岛素治疗的患者反复发生餐后低血糖;
D.应激:机体各种应激状态下如感染、手术、创伤等或精神应激常导致胰岛素的需要量增加以控制高血糖,一旦应激状态缓解或消除,胰岛素剂量应及时恢复至应激前的剂量,否则易致低血糖;
E.并发低皮质醇血症:Ⅰ型糖尿病患者偶可合并原发性肾上腺皮质功能不全或并发腺垂体功能减退而导致血皮质醇水平降低,患者对胰岛素的敏感性增加且易发生低血糖,胰岛素的需要量应减少。
(2)口服降血糖药物:所有促进胰岛素分泌的口服降血糖药物(包括磺酰脲类和非磺酰脲类胰岛素促分泌剂)均可导致低血糖,其中以格列本脲和氯磺丙脲(半衰期最长可达35h,国内已停用)导致低血糖的危险性最大和最严重,持续时间亦最长,应用时尤其要注意,应从小剂量开始,特别是在老年患者中。相对而言,D860、美吡哒、格列喹酮、格列美脲(如亚莫利)和一些非磺酰脲类胰岛素促分泌剂如瑞格列奈和纳格列奈等低血糖的发生率较低且较轻。临床单独应用双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮衍生物(胰岛素增敏剂)和纯中药制剂,一般不至于导致临床意义上的低血糖,但如与胰岛素或磺酰脲类药物联合应用,则可能增加低血糖发生的机会。某些中成药(如消渴丸)可能混合应用磺酰脲类药物,应用时亦应注意避免低血糖的发生。
(3)联合应用某些药物:许多其他药物与胰岛素或磺酰脲类药物治疗的
低血糖的临床表现受血糖下降的程度(血糖下降越低,症状越重)、低血糖发生的速度(速度越快,交感神经症状越明显,速度越慢,则脑功能障碍的症状越明显)、发作的频率(低血糖反复发作,患者对低血糖反应的能力降低)、患者的年龄(年龄越大,对低血糖的交感神经反应越差)、有无合并自主神经病变(尤其是合并糖尿病心血管自主神经病变者,其交感神经兴奋的表现可不明显)和有无联合应用某些药物(如β受体阻滞剂)等多种因素的影响。
1.交感神经兴奋的症状和体征因低血糖时机体释放大量儿茶酚胺,临床上可表现为出汗、心悸(心率加快)、饥饿、焦虑、紧张、面色苍白、肢体震颤和血压轻度升高等。血糖下降速度越快[血糖下降速度>1mg/(dl·min)或>0.06mmol/(L·min)],则交感神经兴奋的症状越明显。临床上常可见一些糖尿病患者虽表现为明显的低血糖时交感神经兴奋的症状,而血糖测定并不低,可能与其血糖下降速度过快有关。本组症状对低血糖缺乏特异性。
2.神经性低血糖症状系因中枢神经,尤其是脑细胞,缺乏葡萄糖能量供应而出现的功能紊乱的症状。最初为心智和精神活动轻度受损,表现为注意力不集中,反应迟钝和思维混乱。继之以中枢神经功能抑制为主的一系列神经精神症状,受累部位从大脑皮质开始,临床可表现为视物模糊、复视、听力减退、嗜睡、意识模糊、行为怪异、运动失调、语言含糊、头痛和木僵等,一些患者可表现为抽搐或癫痫样发作或肢体偏瘫等不典型表现,最后严重时可出现昏迷和呼吸循环衰竭等。血糖越低和血糖下降速度越慢,脑功能障碍的表现越明显,如果未能察觉低血糖时交感神经兴奋的警告症状或在神经性低血糖之前没有交感神经兴奋的症状,称之为未察觉的低血糖(hypoglycemiaunawareness)。
在临床上比较常见,因糖尿病是一种复杂病,可以和若干个疾病并存,在药物治疗前或治疗中,当病情恶化时,既要想到高血糖,又要想到由于某种并存病的发展或治疗不当所致的低血糖。
1.糖尿病基本稳定或一般治疗中,如确系反复出现低血糖,可考虑同时患有垂体、甲状腺、肾上腺等功能低下或肝肾功能障碍;或与伴有胰岛素增强的某些肿瘤存在。
2.重型糖尿病酸中毒,当用胰岛素治疗后,血糖反而升高,则提示低血糖后出现反应性高血糖(Somogyi效应)或酸中毒。治疗好转后,呼吸平衡,血压回升等病情稳定者,出现皮肤多汗、躁动、心率快,应考虑低血糖的可能。
1.血糖较正常下限为低,<2.8mmol/L即可诊断低血糖。
2.糖化血红蛋白检测>7%,可能提示低血糖呈急性发作;<7%可能有较长时间慢性低血糖经过。
3.血、尿酮体检查血中酮体增高,尿中酮体阳性提示脂肪分解代谢增强,出现饥饿性酮症。
低血糖的确立可依据Whipple三联征:①低血糖症状:是提示低血糖的重要线索,但缺乏特征性且存在个体的差异。②发作时静脉血浆血糖浓度低于2.8mmol/L,这是人为确立的界限,事实上个体发生低血糖反应时的血糖值并不完全相同。绝大多数健康人在血糖低于2.5mmoL/L(45mg/dl)时发生神经低血糖,而有些妇女和儿童在血糖低于2.5mmol/L时并无任何症状,相反,合并广泛动脉硬化的老年人可能在血糖降至3.33mmol/L(60mg/dl)时即发生神经低血糖。因此,有学者建议低血糖的诊断标准应是血糖低于2.5~3.3mmol/L(45~60mg/dl)这样一个范围。指测血糖简便快速对低血糖的治疗有价值,但低血糖的诊断应在开始治疗之前抽取静脉血,测定血浆葡萄糖浓度。③供糖后低血糖症状迅速缓解。如临床高度怀疑低血糖,在无条件及时测血糖的情况下,先抽取血标本可按低血糖处理,如给糖或进食后,症状很快缓解,也支持低血糖的诊断。
1.低血糖的诊断应注意以下3种情况:①低血糖反应:有临床症状,血糖多数情况下低于2.8mmol/L,但也可不低;②低血糖:血糖低,多有症状,也可无症状;③低血糖症:既有血糖低,又有临床症状。
2.低血糖的鉴别诊断以交感神经兴奋症状为主者,易于识别;以脑功能障碍为主者易误诊为神经症、精神病、癫痫或脑血管意外等,应仔细询问病史和体格检查,及时进行血糖测定及相关的辅助检查,有助于鉴别。
糖尿病低血糖的诊断成立后,即应暂时停用胰岛素和降糖药的治疗,迅速有效地恢复血糖到正常范围。
1.根据病情,对于轻度低血糖可口服果汁或糖水治疗,症状即可消失。对于中度低血糖应立即快速静脉葡萄糖输注。首先给予10%葡萄糖20ml静脉注射,继之10%葡萄糖静脉滴入。重度低血糖亦可用50%葡萄糖30~50ml静脉注射,待血糖恢复至3.0以上时改用5%葡萄糖盐水加入小剂量胰岛素,每小时4~5U静脉滴入。要适当补钾或者给予激化液滴入,尤其是药物或胰岛素性低血糖要注意防止低血糖的再发。
2.氢化可的松100mg加入5%葡萄糖盐水500ml中静脉滴入。治疗中要注意观察血糖、血钾变化,及时发现问题加以正确处理。
3.对于肝肾功能受损引起的低血糖要积极对肝肾疾病进行治疗,以早期恢复肝肾功能。
1.广泛开展宣传教育,使糖尿病患者及其家属了解低血糖的病因与症状,轻度低血糖应及时处理,防止低血糖由轻变重发展为低血糖昏迷。
2.糖尿病人要做到定期检查血糖、尿糖,发现有低血糖倾向时与医师密切合作,以确定低血糖原因,或者及时口服糖水或遵医嘱治疗。
3.注射胰岛素或口服降糖药避免大剂量或自行增加剂量以防低血糖发生。
4.胰岛素注射后要按规定进餐,禁止胰岛素注射后拒食空腹。
5.饮食结构应合理,防止偏食只食用蛋白质和脂肪,这是一种错误的饮食方法,应该避免。
6.经常在早餐前发生空腹性低血糖要排除胰岛B细胞瘤。胰岛B细胞瘤可行外科手术切除肿瘤,倘不能手术切除肿瘤,为预防低血糖的发生可内服二氮嗪(Diazoxid)0.4g/次,3次/d。该药不良反应是水钠潴留、胃肠不适,长期服用可发生皮肤色素沉着。亦可服用生长抑制素类药物奥曲肽(Octreotide)商品名为山道抑素(Sandostatin)