胰腺癌(Pancreaticcarcinoma)主要指胰外分泌腺腺癌，是胰腺恶性肿瘤中最常见的一种，约占全身各种癌肿的1%～4%，占消化道恶性肿瘤的8%～10%。通常论及胰腺癌时也同时论及壶腹周围癌，前者为胰腺本身，后者则包括胆总管下端、壶腹、十二指肠乳头及胰头的癌，其恶性程度以胰腺癌为最高，其数量也以胰腺癌为最多，约占3/5；又因不管是胰腺癌还是壶腹周围癌，在临床症状、体征、诊断方法、治疗手段等均大致类似，故本章只重点讨论胰腺癌。 胰腺癌为消化系统较常见的恶性肿瘤，其特点为病程短、进展快、病死率高，中位生存期为6个月。因胰腺位于腹膜后，位置深，早期又无明显症状，均易被忽略而延误诊断，得不到及时有效的治疗。 胰腺癌的主要临床表现为进行性黄疸、食欲减退、消瘦体重减轻、上腹痛或向背部放射、晚期则可扪及腹部包块、腹水、恶病质及远处转移等。 胰腺癌相关基因检测随着分子生物学技术的发展，胰腺癌的诊断从传统的表型诊断上升至基因诊断，现已证实胰腺癌的发生和发展与抑癌基因、原癌基因、DNA错配修复基因等有关。 1.抑癌基因胰腺癌时可出现有关抑癌基因如DPC4、P16、RB、APC、nm23us及KAⅡ1等的突变，缺失，甲基化和表达异常。 2.原癌基因ras基因是人体肿瘤中常见的原癌基因，包括K-ras，H-ras和N-ras3个家族。Ras基因的突变率最高，其中K-ras基因的突变率为90%。K-ras基因在胰腺癌中的突变主要发生在12密码子，采用PCR和直接排序法分析由FNA获得的组织标本中K-ras基因12密码子附近DNA的顺序，可以做出正确的病理诊断。通过检测K-ras基因DNA排列顺序也有助于区分胰腺癌与壶腹周围癌，因为胰腺癌的K-ras基因突变率远远高于其他壶腹癌的基因突变率。K-ras基因检测为胰腺癌的诊断提供了新的前景。通过改良酚-氯仿抽提法提取粪便DNA，通过PCR-RFLP方法，检测K-ras基因第一外显子12密码子的突变。胰腺癌患者粪便K-ras突变率为88%，此方法可用于胰腺癌的筛选。 3.DU-PAN-2为人胰腺癌细胞所制备的单克隆抗体，其抗原决定簇也是一种精蛋白，分子量＞20万。DU-PAN-2在胎儿多种组织中如支气管、胰、食管、胃、小肠、结肠等均有分泌，而成人时仅在胰腺癌及部分胃、结肠、肺或

关于胰腺癌的病因尚无定论，目前主要有两种学说，即环境中的致癌物质作用于胰腺和在慢性胰腺疾病的基础上发展成为癌。

胰腺癌的临床表现取决于癌瘤的部位、病程早晚。胰腺破坏的程度、有无转移以及邻近器官累及的情况。其临床特点是整个病程短、病情发展快和迅速恶化。 1.腹痛约半数以上患者有腹痛，起初多数较轻逐渐加重。胰腺癌者可因癌肿使胰腺增大，压迫胰管，使胰管梗阻、扩张、扭曲及压力增高，引起上腹部持续性或间歇性胀痛。有时还同时合并胰腺炎，引起内脏神经痛。病变早期常呈中上腹部范围较广但不易定位而性质较模糊的饱胀不适、隐痛或钝痛等。较少见者为阵发性剧烈的上腹痛，并进行性加重，多见于早期胰头癌伴有胰胆管阻塞者。胰头癌可引起右上腹痛，胰体、尾部癌则偏左，有时亦可涉及全腹。腰背痛常见，进展期病变腰背痛更加剧烈，或限于双季肋部束带状，提示癌肿沿神经鞘向腹膜后神经丛转移所致。典型胰腺癌的腹痛常在仰卧时加重，特别在夜间尤为明显，迫使患者坐起或向前弯腰、屈膝以求减轻疼痛，有时常使患者夜间辗转不眠，可能是由于癌肿浸润压迫腹腔神经丛所致。 2.体重减轻胰腺癌造成的体重减轻突出，发病后短期内即出现明显消瘦，体重减轻可达15kg以上，伴有衰弱乏力等症状。一些病人首先表现为进行性消瘦。体重下降的原因是由于食欲不振，进食减少，或虽有食欲，但因进食后上腹部不适或诱发腹痛而不愿进食。此外，胰腺外分泌功能不良或胰液经胰腺导管流出受阻，影响消化和吸收功能，也有一定的关系。 3.黄疸黄疸是胰腺癌、特别是胰头癌的重要症状。黄疸属于梗阻性是由于胆总管下端受侵犯或被压所致。黄疸为进行性，虽可以有轻微波动，但不可能完全消退。黄疸的暂时减轻，在早期与壶腹周围炎症消退有关，晚期则由于侵入胆总管下端的肿瘤溃烂腐胀之故。胰体、尾癌在波及胰头时才出现黄疸。有些胰腺癌病人晚期出现黄疸是由于肝转移所致。 近半数的患者可触及肿大的胆囊，这与胆管下段梗阻有关。临床上有梗阻性黄疸伴有胆囊肿大而无压痛者称为courvoisier征，对胰头癌具有诊断意义，但阳性率不高。如原有慢性胆囊炎症，则胆囊可不肿大，故未扪及无痛性肿大胆囊不能排除胰头癌。 4.腹块腹块多数属晚期体征。肿块形态不规则，大小不一，质坚固定，可有明显压痛。腹块相对多见于胰体尾部癌。 5.其他消化道症状 (1)消化不良症状：胰腺癌时，尤其是发生于主胰管或距主胰管较近的胰腺癌，阻塞胰管，引起梗阻性慢性胰腺炎，导致胰腺外分泌功能不良；或胆总管下端及胰腺导管被肿瘤阻塞，胆汁和胰液不能进入十二指肠，从而引起消化不良症状。少数病人因肿瘤侵入或压迫十二指肠和胃，可出现梗阻性呕吐。约10%病人有严重便秘，15%左右的病人有腹泻；脂肪泻为晚期的表现，是胰腺外分泌功能不良时特有的症状，但较罕见。 (2)上消化道出血：约占10%。主要原因为邻近的空腔脏器如十二指肠或胃受侵犯，使其糜烂或溃疡所致。仍可因癌肿浸润胆总管或壶腹，使该处产生糜烂或溃疡，引起急性或慢性出血。胰体、尾癌压迫脾静脉或门静脉或形成栓塞，继发门静脉高压症，导致食管胃底静脉曲张破裂大出血亦偶见。 6.症状性糖尿病少数病人起病的最初表现为糖尿病的症状；也可表现为长期患糖尿病的病人近来病情加重。因此，若糖尿病患者出现持续性腹痛，或老年人突然出现糖尿病，或原有糖尿病而近期突然病情加重时，应警惕发生胰腺癌的可能。 7.血管血栓性疾患约10%～20%的胰腺癌患者出现游走性或多发性血栓性静脉炎，并可以此为首发症状。胰体、胰尾癌发生血栓性静脉炎的机会较多，且多发生于下肢，在分化较好的腺癌中更易发生。尸检资料示动脉和静脉血栓症的发生率占25%左右，尤以髂、股静脉栓塞最多见，但并无临床症状出现。动脉血栓多见于肺动脉，偶发生于脾、肾、冠状动脉及脑动脉。Spain认为癌肿可能分泌某种促使血栓形成的物质。 8.精神症状部分胰腺癌患者可表现焦虑、急躁、忧郁、个性改变等精神症状。其发生机制尚不明，可能由于胰腺癌患者多有顽固性腹痛、不能安睡以及不能进食等症状，容易对精神和情绪产生影响。 9.急性胆囊炎或胆管炎约4%的胰腺癌患者以突然发作的右上腹绞痛伴发热、黄疸等急性胆囊炎或急性化脓性胆管炎为首发症状。可因肿瘤压迫、胆总管下端梗阻，或同时合并结石引起。 10.腹部血管杂音当癌肿压迫腹主动脉或脾动脉时，可在脐周或左上腹听到吹风样血管杂音，其发生率约为1%。一般认为血管杂音的出现表现病变已为晚期。 11.其他症状患者常诉发热、明显乏力。部分患者尚可有小关节红、肿、痛、热、关节周围皮下脂肪坏死及原因不明的睾丸痛等。锁骨上、腋下或腹股沟淋巴结也可因胰腺癌转移而肿大发硬。 12.分期原则 (1)胰腺癌的TNM分期(AJCC1988，UICC1989)： T原发肿瘤 TX原发肿瘤不能确定 T0未见原发肿瘤 T1肿瘤限于胰腺 T1a肿瘤最大径≤2cm T1b肿瘤最大径＞2cm T2肿瘤侵犯十二指肠、胆管或胰腺周围组织。 T3肿瘤侵犯胃、脾、结肠或附近大血管。 N淋巴结 N0无局部淋巴结转移 N1有局部淋巴结转移 M远处转移 M0无远处转移 M1有远处转移 (2)临床分期： Ⅰ期T1N0M0 T2N0M0 Ⅱ期T3N0M0 Ⅲ期任何TN1M0 Ⅳ期任何T任何NM1 胰腺癌的首选治疗方法为手术切除，但因难以早期诊断而致切除率低，但近年来，由于诊断技术的进步、手术技术的提高，术前术后处理的改进，辅助治疗的开展等，使切除术后5年生存率在近60余年中由3.5%提高到目前的21%，手术死亡率则由过去的20%下降至目前的5%或更低。 胰腺癌属放射不敏感肿瘤，但由于局限晚期的病例约占40%，适于胰腺癌对化疗药亦表现抗拒，使化疗的有效率较低。 近年来，通过大量的基础及临床研究，确定了以手术切除为主的综合治疗，使胰腺癌的治愈率进一步提高。

主要并发症有梗阻性黄疸，肝、肺及骨转移等。

1.肿瘤标记物检测 (1)癌胚抗原(CEA)：CEA是从结肠腺癌中提取的肿瘤相关抗原，为一种肿瘤胚胎性抗原，是一种糖蛋白。消化道肿瘤如结肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌等均可增高。CEA诊断胰腺癌的敏感性和特异性均较低，仅30%的进展期胰腺癌患者能检测出血清CEA增高。少数报道CEA的敏感性和特异性分别为35%～51%和50%～80%。由于正常人和慢性胰腺炎均可出现假阳性，故血清CEA水平升高对胰腺癌的诊断只有参考价值。据报道，测定胰液CEA，同时配合胰液细胞学检查，诊断的敏感性可提高至86%。CEA不能用作无症状人群的筛选试验，亦不能作为胰腺癌早期诊断的方法。 (2)糖抗原决定簇CA19-9(单诞神经节甙脂胃肠道肿瘤相关抗原)：系从结肠癌细胞株中提取出来的一种糖蛋白，对胰腺癌有高度敏感性及相对特异性。正常人血清的CA19-9值为8.4±4U/ml，37U/ml为临界值，对胰腺癌的诊断敏感性达79%，结肠癌仅18%，而胰腺炎患者无1例升高，有助于鉴别。最近介绍应用免疫过氧化酶法检测CA19-9，对胰腺癌诊断准确率可达86%。CA19-9的含量与癌肿的大小呈正相关，低水平者手术切除的可能性较大。肿瘤切除后CA19-9明显下降至正常者的预后较好。 (3)胰癌胚抗原(POA)：POA是正常胎儿胰腺组织及胰腺癌细胞的抗原。正常值为4.0±1.4U/ml，＞7.0U/ml为阳性。文献报道胰腺癌患者POA增高占73%，而胃癌和结肠癌的阳性率则：分别为49%和33%，诊断胰腺癌敏感性和特异性分别为73%和68%。但有10%左右胰腺炎病例可呈假阳性。对胰腺癌的诊断有一定参考价值，但特异性不高，故广泛应用尚受到一定限制。 (4)胰癌相关抗原(PEAA)和胰腺特异性抗原(PSA)：PEAA是从胰腺癌病人腹水中分离出来的一种糖蛋白。正常血清PEAA上限为16.2ng/L。胰腺癌患者PCAA阳性者占53%，其中Ⅰ期患者阳性率为50%，但慢性胰腺炎和胆石症患者的阳性率亦分别高达50%和38%，提示PCAA诊断胰腺癌的特异性较差。PSA是从正常人胰腺提取出来的单肽链蛋白质，为一种酸性糖蛋白，正常人为8.2μg/L。＞21.5μg/L即为阳性。胰腺癌患者血清PSA阳性者占66%，其中1期患者阳性率为60%，良性胰腺疾病和胆石症患者的阳性率分别为25%和38%。PSA和PCAA联合检测的胰腺癌的敏感性和特异性较单项检测有显著提高，分别达90%和85%。 分别用ELISA法检测糖抗原－199(CA-199)、胰腺癌胚抗原(PEA)，用比色法检测恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)。其含量均明显升高，阳性率分别为：85.4%、87.5%和83.3%，三者联合检测诊断胰腺癌的阳性率为100%。CA-199、PEA、TSGF动态检测是诊断胰腺癌、观察胰腺癌疗效、判断预后的重要指标。 2.其他的实验室检查 (1)CCK-PZ和胰泌素试验：静滴CCK-PZ和胰泌素后，经十二指肠收集胰液。正常值为注入胰泌素后80min流量＞90ml，碳酸氢盐最高浓度＞80mmol/L。注射CCK-PZ后淀粉酶总排出量＞7500SomogyiU/80min。胰腺癌患者主要是酶值和碳酸氢盐浓度均显著降低。 (2)BT-PABA试验：口服合成多肽BT-PABA试验用于测定胰腺糜蛋白酶分泌功能。正常值为63.52±10.53%，如低于30%，肯定胰分泌功能低下，见于胰腺癌和慢性胰腺炎。 (3)血清核糖酸酶：有人报道90%胰腺癌患者血清核糖酸酶水平升高，＞250U/ml(正常值＜200U/ml)，由于此酶有胰原特性，且在胰腺癌明显升高，故认为在肾功能正常时，测定血清核糖酸酶是诊断胰腺癌的一个可靠的生化指标。 (4)乳铁蛋白(lactoferrin，LF)：LF为一种结合铁的糖蛋白，在多种外分泌液如乳液、胰液、唾液、胆汁、支气管分泌物及中性粒细胞的特殊颗粒中均可检出。检测胰液中LF有助于胰腺癌和慢性胰腺炎的鉴别。 近年来，由于影像检查技术的迅速发展和实验诊断方法的进步，胰腺癌诊断水平有所提高。但早期胰腺癌(肿瘤直径≤2cm，包膜未受侵犯、未见转移)的检出率仍很低，尚需继续探索。

胰头癌的特点：黄疸多见，腹痛常偏于右上腹，胆囊和肝脏常肿大，X线检查或十二指肠镜检查常发现病变主要在十二指肠降部或其邻近；胰体尾部癌的特点：黄疸少见，胆囊及肝脏常无肿大，但腹痛较为突出，腹部触诊及超声波可发现肿块，X线检查阳性率较低，如有发现主要在十二指肠横部和十二指肠曲处；全胰癌则兼有前述多项表现，全身状态则更差。

1.常规治疗凡病变局限，经检查可以手术者，尽量争取开腹探查，行根治术，必要时术前、术后化疗，术后辅助化疗和(或)放疗。经探查不能切除者，可行姑息手术(如胆管减压引流或胃空肠吻合术等)，以缓解黄疸梗阻等症状，术后放疗、化疗等综合治疗。病变虽局限，但已不可能行探查术，则采用放疗及化疗等药物综合治疗。病变广泛，以化疗、中医中药、生物反应调节剂等药物治疗为主，必要时局部放疗。晚期，一般情况差的，则不宜化疗，以支持治疗，对症处理及其他药物治疗，有疼痛则止痛处理。根治术后辅助化疗，以术后3周左右，无手术合并症时可开始，一般每间隔3个月行1疗程，共3个疗程。 (1)外科治疗：早期手术切除是治疗胰腺癌最有效措施，但已有临床症状、经过检查确诊者多属晚期胰腺癌，手术切除率只有10%～20%。手术方式有下列几种： ①胰、十二指肠切除术肠切除术。 ②保留幽门的胰、十二指。 ③扩大根治术。 ④胰体、尾部切除术。 ⑤姑息性手术。 (2)放疗：随着放疗技术不断改进，胰腺癌放射治疗的疗效有明显提高，常可使症状明显改善，存活期延长。可进行术中、术后放疗，佐以化疗。对无手术条件者可做高剂量局部照射及放射性核素局部植入照射。 (3)化学治疗：尽管胰腺癌早期诊断有困难，切除率低，对放、化疗不敏感，但适时的使用手术、放疗、化疗、生物反应调节剂、激素等综合治疗，包括术前、术中、术后放疗或化疗。不能切除的局限晚期病人的放疗和(或)化疗及其他药物治疗等，所取得的效果比单一治疗手段为优，且有可能延长生存期。 一些化疗药物增加放射线的敏感性，其中以SF11及其衍生物F1207、优福定片(UFT)等较为常用，因之对不能切除的局限性晚期胰腺癌及已切除的病例，用SFU加放疗，可取得一定效果。 胃肠肿瘤研究组(GITSG)在1974年起，对胰腺癌切除术后辅助治疗及病变局限但不能切除的病例分别进行对比治疗。在术后辅助治疗组，在根治术后用放疗40Gy加氟尿嘧啶(5-FU)辅助治疗与术后不加放化疗的对比，43例可评病例中，在治疗组之中位生存期为20个月，在对照组仅11个月，P＝0.03，有差异，该研究表明术后辅助放化疗优于单一切除，对延长生存期有帮助。其后，又观察32例，历时28个月，切除术后加辅助治疗的中位生存期18个月，进一步表明以上结果可重复。 Whittington等(1991)报道17例切除术后，用放疗，并用氟尿嘧啶(5-FU)连续静滴，获得2年生存59%，3年生存47%的好结果，但例数偏少。 Mayo临床(1993)资料，29例胰腺癌根治术后，用放疗(中位54Gy)加氟尿嘧啶(5-FU)，其中位生存期22.8个月。 综上所述，胰腺癌切除术后，加放、化疗辅助治疗，有助于延长生存期。GITSG(1981)随机比较用不同剂量的放疗，加与不加SFU化疗，治疗局限但不能切除的胰腺癌的结果，在中位生存期的P值有差异。 东部肿瘤协作组(ECOG)1985年资料，病变局限但不能切除的胰腺癌病人91例，随机分为氟尿嘧啶(5-FU)单用及放疗40Gy并加氟尿嘧啶(5-FU)方案治疗，其中位生存期为8.2个月比8.3个月，无差异，认为放疗之作用不明显。其后GITSG(1988)发表资料，对局限晚期的胰腺癌用放疗加SMF化疗，或单用SMF联合化疗，两组随机对比，43例组，其长期生存在放疗加化疗组优于单一化疗组，P值＜0.02。 从以上临床研究结果亦可见，对局限晚期的胰腺癌病人，用放疗加化疗综合治疗，对生存期的延长，亦多有帮助。 常用化疗方案： (1)FAM： 氟尿嘧啶(5-FU)300mg/m2静滴，每周2次，第3，5，10，12天。 ADM30～4mg/m2静注，第1天。 丝裂霉素(MMC)4～6mg/m2静注，第1，8天。 &n

1.三级预防 一级预防：针对病因，胰腺癌的发病与环境因素有关，如吸烟、饮酒、饮食中高脂肪、高动物蛋白等。因此要多食用新鲜水果、蔬菜，戒烟、戒酒，对降低胰腺癌的发生有帮助。 二级预防：胰腺癌的早期诊断，包括详细询问病史，对于出现一般性消化不良症状者，需严密观察，或出现无家族史的糖尿病等，均应进一步检查。力求早发现、早诊断、早治疗。 三级预防：在病人确立临床诊断后，争取尽早手术切除，在附以放、化疗，生物治疗等手段进行综合治疗，以延长生存期。 2.危险因素及干预措施胰腺癌的发病原因与发病机制迄今尚未阐明。流行病学调查资料提示发病率增高可能与长期吸烟、高脂肪和高动物蛋白质饮食、酗酒、饮用咖啡、某些化学致癌物、内分泌代谢紊乱、胰腺慢性疾病及遗传等因素有关。一般认为可能由于多种因素长期共同作用的结果。 (1)饮食因素：流行病学调查显示胰腺癌的发病率与饮食中动物的脂肪有关，高三酰甘油和(或)高胆固醇、低纤维素饮食似可促进或影响胰腺癌的发生日本人的胰腺癌的发病率几十年前较低，但自20世纪50年代开始随着西方化饮食的普及，发病率增高4倍。当人体摄入高胆固醇饮食后，部分胆固醇在体内转变为环氧化物，后者可诱发胰腺癌。此外摄入高脂肪饮食后可促进胃泌素、胰泌素、胆泌素、胆囊收缩素、胰酶泌素(CCK-PZ)等大量释放，这些胃肠道激素为强烈的胰腺增殖性刺激剂，可使胰管上皮增生、间变和促进细胞更新，并增加胰腺组织对致癌物质的易感性。某些亚硝胺类化合物可能具有胰腺器官致癌特异性。另外，近年来发现每天饮用1～2杯咖啡者与不饮用咖啡者比较，发生胰腺癌的危险性增加2倍，如每天饮用3杯以上，则其危险性增高3倍，提示在咖啡饮料中含有1种或数种成分有促进胰腺癌的作用。 (2)饮酒因素：饮酒与胰腺癌发病的确切关系尚无定论。有人认为胰腺癌的发生与长期饮用大量葡萄酒有关。饮啤酒者胰腺癌的相对危险性约2倍于不饮啤酒者。其可能原因是由于酒精摄入后可持续刺激胰腺细胞分泌活性，引起胰腺慢性炎症，导致胰腺损害，或由于酒精中含有其他致癌物质如亚硝胺等。 (3)吸烟因素：许多研究资料表明吸烟与胰腺癌的发病关系密切，吸烟者胰腺癌的发病率比不吸烟者高2～3倍，已发病的平均年龄提前10或15年。其发病可能与以下因素有关：①吸烟时烟草中某些有害成分或其代谢活性物质吸收后经胆管排泌，在某种情况下反流进入胰管，刺激胰管上皮，最终导致癌变。②烟草中某些致癌物如烃化物、亚硝胺等可迅速地从口腔、上呼吸道黏膜及肺组织吸收，入血后经胰腺排泌。纸烟中的少量亚硝胺成分在体内可代谢活化为二异丙醇亚硝胺活性型致癌物质。③烟草中的尼古丁促进体内儿茶酚胺释放，导致血液中胆固醇水平明显升高。在某种方式下，高脂血症可诱发胰腺癌，这在每天吸烟40支以上的大量吸烟者尤为明显。 (4)环境因素：多数学者认为职业性接触某些化学物质可能对胰腺有致癌作用。长期接触某些金属焦碳、煤气厂工作、石棉、干洗中应用祛脂剂及接触β-萘酚胺、联苯胺、甲基胆蒽、N-亚硝基甲胺。乙酰氨基芴烃化物等化学制剂者，胰腺癌的发病率明显增加。近年来，发现胰管上皮细胞能将某些化学物质代谢转化为具有化学性致癌作用的物质，胰管上皮细胞除能分泌大量碳酸氢钠外，尚能转运脂溶性有机酸及某些化学性致癌物质，使胰腺腺泡或邻近的胰管内致癌物浓度增高，从而改变细胞内pH浓度而诱发