绝经后子宫颈癌
妇女一生中以围绝经期和绝经后的老年期发生妇科恶性肿瘤的几率最高。宫颈癌是危害广大妇女健康的主要恶性肿瘤之一。在此阶段妇女卵巢功能逐渐衰退,最终衰竭;雌激素水平降低,生殖器官发生萎缩老化,整个机体也逐渐老化;免疫功能减退,加上致癌诸因素的影响,使恶性肿瘤的发病率升高,其中最多见的是宫颈癌。
宫颈癌的病因至今未完全明了,其发病与一些高危因素有关。
1.宫颈局部病变早婚、早育、多产造成宫颈局部的创伤,宫颈糜烂、宫颈息肉、宫颈裂伤及宫颈癌前病变,是导致宫颈癌发病的内在因素。
2.性行为因素宫颈癌在某种意义上可以说是一种感染性疾病,初次性交年龄低、有多个性伴侣、男性性伴侣有多个或有患宫颈癌的性伴侣、性生活频繁、性卫生不注意等,都可导致某些病毒如人乳头瘤病毒(HPV)、疱疹病毒Ⅱ型(HSV-Ⅱ)以及衣原体、细菌等进入生殖道,在宫颈糜烂面反复感染而诱发宫颈癌。患有阴茎癌、前列腺癌或前妻曾患宫颈癌的男子,其妻发生宫颈癌的危险性较其他妇女高数倍。
3.人乳头瘤病毒(HPV)感染近年发现HPV感染是宫颈癌的主要危险因素。已被鉴定的同源HPV有70余种,其中有20余种存在于人生殖道,按其致癌危险性可分为3组。
(1)癌危险性很小或没有:HPV6,11,42型。
(2)中度危险:HPV31,33,35,51型,普遍存在于CINⅡ、Ⅲ级。
(3)高度危险:HPV16,18,45,56型,多见于浸润癌。
4.其他原因吸烟、免疫功能低下、经济状况、种族、地理环境等因素均与宫颈癌的发病有一定关系。
所以宫颈癌发病可能是多种因素综合引起的,而不是单纯某一种因素的作用。
1.症状早期宫颈癌可能无任何临床症状。然而,部分患者虽然已有白带增多和阴道出血等明显临床症状,但临床分期仍可能为早期病变。患者于病变早期出现临床症状是宫颈癌患者及时就诊的主要原因,也是宫颈癌治疗效果好的重要原因之一。宫颈癌的常见临床症状无明显特异性。
(1)白带增多:80%~90%的宫颈癌患者有程度不同的白带增多症状。白带性状与一般炎症相似,随着肿瘤进展坏死脱落及继发感染,可出现恶臭的脓血性白带。
(2)阴道出血:80%~85%患者出现阴道出血症状。可表现为接触性、月经期间期、绝经后或不规则阴道出血等。年轻妇女出现接触性阴道出血或绝经后出现阴道出血都是值得特别重视的临床症状。阴道出血的出血量与病变分期的早晚有关,也与肿瘤生长类型有关。巨大菜花状外生型肿瘤及溃疡空洞型肿瘤容易出现阴道大出血。
(3)其他症状:肿瘤浸润进展可出现下腹疼痛,腰骶部疼痛,下腹及排便下坠感,便血,排便困难,尿频,血尿,下肢水肿等症状。晚期患者还会出现贫血,体重减轻等恶病质症状。
2.体征妇科检查必不可少的检查方法。宫颈局部肿瘤肉眼观可表现为糜烂、菜花状、溃疡状或结节状新生物,宫颈原形消失。妇科检查除了解宫颈局部肿瘤的肉眼观类型及大小外,还应该检查肿瘤侵犯阴道及宫旁的范围,以明确临床分期。此外还要了解阴道扩张度、子宫、附件、直肠等情况。妇科检查时,注意避免窥阴器及手指触诊碰伤肿瘤组织而引起的大出血。体检时应注意腹股沟及锁骨上淋巴结有无肿大,肾区有无叩痛,下肢有无水肿等。
临床分期法:子宫颈癌临床分期目前采用的是FIGO(1995)最新修订的国际临床分期法(表1)。
分期注意事项:①0期包括上皮全层均有非典型细胞,但无间质浸润。②Ⅰa期应包括最小的间质浸润及可测量的微小癌;Ⅰa1及Ⅰa2均为显微镜下的诊断,非肉眼可见。③宫颈癌累及宫体不影响预后,故分期时不予考虑。④检查宫旁组织增厚并非一定是癌性浸润所致,可见于炎性增厚;只有宫旁组织结节性增厚、弹性差、硬韧未达盆壁者才能诊断为Ⅱb期,达盆壁者诊断为Ⅲb期。⑤癌性输尿管狭窄而产生的肾盂积水或肾无功能时,无论其他检查是否仅Ⅰ或Ⅱ期,均应定为Ⅲ期。⑥仅有膀胱泡样水肿者不能列为Ⅳ期而为Ⅲ期。必须膀胱冲洗液有恶性细胞或病理证实有膀胱黏膜下浸润,方可诊断为Ⅳ期。
晚期宫颈癌压迫输尿管梗阻引起输尿管积水和肾盂积水,最终导致肾功衰竭;长期反复出血基础上再次大出血导致出血性休克;贫血、继发感染、疼痛及慢性消耗导致恶病质而死亡。
1.肿瘤标志物检测:70%患者血清鳞状细胞癌抗原(SCC)和癌胚抗原(CEA)值升高,其水平与肿瘤大小及分期相关,动态测定其浓度可帮助监测病情。
2.阴道脱落细胞检查(宫颈刮片检查)早期宫颈癌病人大多没有症状,临床检查时肉眼观察也很难辨认有无肿瘤存在。宫颈脱落细胞检查易于取材,是发现早期宫颈癌最有效的检查方法。凡已婚妇女,妇科检查或人群防癌普查时,应常规作此检查,作为筛查宫颈癌的方法。要注意在宫颈癌好发的鳞-柱上皮交界处取材,方能提高诊断的准确率。由于老年妇女鳞-柱上皮交界处向颈管内上移,故取材时除了宫颈阴道处刮取细胞外,要特别注意从宫颈管处取材。
细胞学检查的报告方式国内外大多采用巴氏五级分类法。Ⅰ级正常,Ⅱ级炎症引起,Ⅲ级可疑,Ⅳ级可疑阳性,Ⅴ级阳性。宫颈刮片细胞学检查为巴氏Ⅱ级以上时,应重复涂片或阴道镜检查,巴氏Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级者应在阴道镜或碘试验下行宫颈活组织检查。
近年来,国内外细胞学检查的技术有了新的进展。
(1)液基薄层细胞学或薄片制备细胞学检查(TCT):采用特制的塑料刮板和颈管刷分别收集宫颈外口和颈管的脱落细胞,将收集到的细胞洗入有细胞保存液的特制小瓶中,经程序化处理,将标本中的黏液、血液和炎性细胞分离,留下上皮细胞后过滤制成薄层涂片,在显微镜下检查,由于被检细胞集中,背景清晰,能更好地筛检异常细胞。
(2)计算机辅助细胞学检查技术(CCT):应用AutoPap300QC系统或PapNet系统进行筛查,是引进计算机阅片的方法,可提高诊断准确性,提高效率,减轻工作量。
(3)细胞学检查报告方式的改进:长期以来,国内外大多沿用巴氏五级分类法作为细胞学检查的报告方式。随着细胞病理学的进展,逐渐感到巴氏分级法已不能适应疾病诊断的临床要求。1988年WHO提出应用描述性报告系统。同年美国病理学家提出了伯塞斯达系统报告方式(TBS)以逐渐取代巴氏5级分类法。该法主要强调涂片质量、描述性诊断及临床与细胞病理互相沟通。我国现已开始采用TBS。
TBS主要报告结果是:低度鳞状上皮内病变(LSIL),高度鳞状上皮内病变(HSIL),未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS),未明确诊断意义的不典型腺细胞(AGCUS)。
宫颈癌在出现典型症状和体征后,一般已为浸润癌,诊断多无困难,活组织病理检查可确诊。早期宫颈癌往往无症状,体征也不明显,确诊常需依靠一些综合性的辅助检查方法。
宫颈癌的治疗应根据临床分期、患者年龄、全身情况、设备条件和医疗技术水平决定。主要方法是手术及放射治疗。近年来,抗癌药物的迅猛发展,使化疗也成为宫颈癌治疗的常用方法,尤其在晚期或复发的病人。
1.宫颈上皮内瘤样病变确诊为CINⅠ级者,暂时按炎症处理,每3~6个月随访宫颈刮片,必要时再次活检,病变持续不变者继续观察。
CINⅡ级者,应选用电熨、激光、冷冻或宫颈锥切术治疗,术后每3~6个月随访1次。
CINⅢ级者,行全子宫切除术,术后定期随访。
2.宫颈浸润癌
(1)手术治疗:手术治疗适用于宫颈浸润癌Ⅰa~Ⅱa期病人,无严重内外科合并症,无手术禁忌证者。老年病人,即使年龄超过70岁,只要全身情况能耐受手术,也可选择手术治疗。肥胖病人应根据术者经验及麻醉条件而定。
Ⅰa1期者,行经腹扩大的筋膜外全子宫切除术。
Ⅰa2期者,行子宫次广泛切除术。如淋巴管、血管中有瘤栓者,应清除盆腔淋巴结。
Ⅰb~Ⅱa期者,行子宫广泛切除术,同时作盆腔淋巴结清扫术。
(2)放射治疗:放射治疗适用于各期宫颈浸润癌。在某些情况下的原位癌和早期浸润癌,如高龄及不适宜手术者亦可行放射治疗。
放射治疗包括腔内及体外照射两方面,腔内照射多用后装治疗机,用来控制局部病灶,放射源为137铯(137Cs)、192铱(192Ir)等。体外照射多用直线加速器、60钴(60Co)等,用以治疗盆腔淋巴结及宫旁组织等处的病灶。早期病例以腔内放射治疗为主,体外照射为辅。晚期病人则以体外照射为主,腔内放射治疗为辅。
(3)化学治疗:宫颈癌的化疗主要用于晚期或复发转移的病人。近年来也采用化疗作为手术或放射治疗的辅助治疗,用于治疗局部巨大肿瘤的术前化疗,或用于治疗非鳞癌(如宫颈腺癌、腺鳞癌、透明细胞癌及小细胞癌)等预后较差的病例的综合治疗。
常用的有效药物有顺铂、卡铂、环磷酰胺、异磷酰胺、博来霉素、丝裂霉素、长春新碱等,其中以顺铂疗效较好。一般采用联合化疗,如PVB方案(顺铂、长春新碱、博来霉素),BIP方案(博来霉素、异磷酰胺、顺铂)。治疗腺癌有PM方案(顺铂、丝裂霉素),FIP方案(氟尿嘧啶、异磷酰胺、顺铂)。
化疗途径多采取静脉化疗或动脉插管化疗,后者既可使盆腔肿瘤直接接受较高剂量的药物浓度,又能够降低化疗引起的全身副反应。
(4)综合治疗:当前对肿瘤的治疗已进入综合治疗的时代,宫颈癌的治疗也不例外,要根据病人的具体情况综合应用现有的治疗手段,尽可能提高治愈率。如手术与放射综合治疗,适用于较大病灶,术前放疗,待癌灶缩小后再行手术。或术后证实淋巴结或宫旁组织有转移或切除残端有癌细胞残留,加用盆腔放射治疗作为补充。全身化疗同时配合放疗治疗晚期宫颈癌,可以提高晚期病人的缓解率和存活期,现已成为晚期宫颈癌的治疗趋势。此外,综合治疗还包括微波热疗、生物治疗、中医中药治疗等多种手段的结合。
宫颈癌治疗后应严密的定期随访。治疗结束后1个月行第1次随访,以后每隔2~3个月复查1次。治疗后第2年每隔3~6个月复查1次,以后至少每年检查1次,随访时除临床检查外,还应作胸片、血常规、B超及细胞学检查等。