肺癌
概述
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。且肺癌的发生发展率还在进一步不断增长中，而这些对于肺癌高发人群而言，是非常需要注意的方面。
病因
1.吸烟
1922年，Hampeln发现持续吸烟和吸入灰尘，可刺激支气管上皮诱发癌症。1924年，Moller用焦油涂在兔背部，发现其肺癌的发生率略有增加。目前认为吸烟是肺癌的最基本高危因素，烟草中有超过3000种化学物质，多链芳香烃类化合物(如：苯并芘)有很强的致癌活性。能作用于人体组织(特别是肺组织)内的某些特殊的酶，产生细胞分子结构(如DNA)的突变，可能有K-ras的突变。
2.职业和环境因素
估计有高达15%的肺癌患者有环境和职业接触史，有足够证据证实以下9种工业成分增加肺癌的发生率：铝制品的副产品、砷、石棉、bis-chloromethylether、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯。长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率，另外，空气污染，特别是工业废气都是肺癌的高危因素。
3.放射铀和氟石矿工因素
惰性气体氡气、衰变的铀副产品等，较其他人的肺癌发生率明显要高，但是电离辐射的人员不会增加肺癌的发生。
4.肺部慢性感染所致
如肺结核、支气管扩张症等患者，支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮，终致癌变，但这类情况较为少见。
5.其他因素
如家族、遗传和先天性因素以及免疫功能降低，代谢、内分泌功能失调等也可能是肺癌的高危因素。
发病机制
1、吸烟
烟草中有超过3000种化学物质，其中多链芳香烃类化合物（如：苯并芘）和亚硝胺均有很强的致癌活性。对于烟龄越长的人而言，其其易患肺癌的几率就非常高了。
2.职业和环境接触
约10%的肺癌患者有环境和职业接触史。现已证明以下9种职业环境致癌物增加肺癌的发生率：铝制品的副产品、砷、石棉、bis-chloromethylether、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯。
如果你长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质，那可是极其容易引发患肺癌危机的。
3.电离辐射
肺脏是对放射线较为敏感的器官。自Beebe在对广岛原子弹爆炸幸存者终身随访时发现，距爆心小于1400m的幸存者较距爆心1400～1900m和2000m以外的幸存者，其死于肺癌者明显增加。这一点就可以证明，如果你处于充满电磁辐射的环境中，那你会患肺癌的危险，就非常高。
4.有肺部史
如肺结核、支气管扩张症等患者，支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮致使癌变，但较为少见。
5.遗传原因
许多研究证明，遗传因素可能在对环境致癌物易感的人群和/或个体中起重要作用。如家族中有患肺癌的话，那你的患肺癌的风险也会比其他人高。
临床表现
早期多无症状，几乎2/3的肺癌患者在就诊时已是晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)，95%的病人可有临床检查结果，原发瘤、转移瘤、全身症状或肿瘤伴随症状均可是病人的首诊症状。
原发肿瘤引起的首发症状占27%，症状与原发肿瘤的部位有关。
中心型肺癌表现为刺激性干咳、憋气、反复发作的同一部位的肺炎、咯血或哮喘，喉返神经、膈神经压迫症状或上腔静脉压迫综合征。
周围型肿瘤更常见胸痛、憋气或胸腔积液等症状。大的周围型病灶、中心坏死、空洞最终出现类似肺脓肿的表现，原发性肺癌常见症状分组。
远处转移病灶引起首发症状者占32%，常见的远处转移部位有：淋巴结、肾上腺、肝、骨、肺、脑和胸壁，产生一些相应的症状，说明肺癌已到达晚期，如：近纵隔面的肿瘤可侵犯膈神经，引起同侧膈肌麻痹，在透视下显示膈肌位置升高和反常呼吸运动；侵犯同侧喉返神经，引起声音嘶哑，同侧声带麻痹并固定在正中位；压迫上腔静脉，引起头面部及上肢水肿，静脉怒张；侵犯胸膜．引起胸膜腔大量血性积液，加重气促症状，或直接侵入胸壁，引起剧烈胸痛；上叶尖部肺癌正处在胸廓入口处，又称肺上沟癌，可侵犯和压迫臂丛神经、颈交感神经节、锁骨下动静脉，产生一系列特经、颈交感神经节、锁骨下动静脉，产生一系列特有的症状，如同侧上肢发麻、疼痛，逐渐加剧难于耐受；肌肉和皮肤呈现萎缩性改变，上肢静脉怒张和水肿；和同侧上睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗等颈交感神经综合征。
10%～20%的肺癌患者伴有肿瘤伴随综合征，最常见伴随此类症状的是小细胞肺癌和鳞癌，常见的瘤伴综合征有：肺源性骨关节病综合征(杵状指、骨关节肿痛、骨膜增生等)、SIADH(抗利尿激素分泌异常综合征)、高钙血症等，还有库欣综合征、重症肌无力或男性乳腺增大等情况，约16%的病人伴有神经肌肉症状。部分患者合并皮肤病如：硬皮病、黑色棘皮病。
并发症
1、呼吸道并发症
如痰液潴留、肺不张、肺炎、呼吸功能不全等。尤其是以年老体弱者、原有慢性支气管炎、肺气肿者发病率较高。另外，对于因手术后伤口疼痛，患者不能做有效咳嗽，也极易因为痰液留积造成气道阻塞、肺不张、呼吸功能不全。
2、手术后血胸并发症
手术后血胸是一种后果严重的并发症。另外，有些患者术后也有可能会出现脓胸及支气管胸膜瘘。
3、心血管系统并发症
常见的心血管系统并发症有手术后低血压、心律失常、心包填塞、心力衰竭等。特别的对于年纪过大的老年患者而言，就更容易出现这方面的并发症。
实验室检查
1.痰脱落细胞学检查
此方法适合于在高危人群中进行普查，以及肺内孤立影或是原因不明咯血之确诊。
2.经皮肺穿刺细胞学检查
适应于外周型病变且由于种种原因不适于开胸病例，其他方法又未能确立组织学诊断。目前倾向与CT结合用细针，操作较安全，并发症较少。阳性率在恶性肿瘤中为74%～96%，良性肿瘤则较低50%～74%。
3.胸腔穿刺细胞学检查
怀疑或确诊为肺癌的病人，可能会有胸腔积液或胸膜播散转移，胸腔穿刺抽取胸腔积液的细胞分析可明确分期，对于某些病例，还可提供诊断依据。
4.斜角肌和锁骨上淋巴结活检
对于肺癌病人，常规活检不可扪及的斜角肌或锁骨上淋巴结，很少发现转移，可扪及锁骨上淋巴结的病人，诊断率近乎90%。
5.血清肿瘤标志物检查
已发现很多种与肺癌有关的血清肿瘤标志(表3)，这些标志物可能提示致癌因素增强，或“解毒”某些致癌原的程度。肺癌血清肿瘤标志物可能成为肿瘤分期和预后分析的有价值的指标，并可用于评价治疗效果。需要注意的是，肿瘤标志物检测结果不能单独用于诊断癌症。
6.单克隆抗体扫描
采用单克隆抗体普查、诊断和分期是目前的一个试验领域，用放射物质标记的抗癌胚抗原MoAb的免疫荧光影像已有报告，目前一般采用的是111In或99Tc做标记，分别有73%的原发肿瘤和90%的继发肿瘤吸收放射性标记的抗体，抗体的吸收还受肿瘤大小和部位的影像。
其他辅助检查
1.X线检查
X线检查是诊断肺癌最常用之手段，其阳性检出率可达90%以上。肺癌较早期的X线表现有：①孤立性球形阴影或不规则小片浸润；②透视下深吸气时单侧性通气差，纵隔轻度移向患侧；③呼气相时出现局限性肺气肿；④深呼吸时出现纵隔摆动；⑤如肺癌进展堵塞段或叶支气管，则堵塞部远端气体逐渐吸收出现节段不张，这种不张部如并发感染则形成肺炎或肺脓肿。
2.CT检查
CT检查是最有价值的无创检查手段。CT可发现肿瘤所在的部位和累积范围，也可大致区分其良、恶性。另外，腹部CT对于观察腹内诸脏器如肝、肾、肾上腺等有无转移非常有帮助。
3.磁共振(MRI)
MRI在肺癌的诊断和分期方面有一定价值，其优点在于可以在矢状和冠状平面显示纵隔的解剖，无需造影清晰地显示中心型肿瘤与周围脏器血管的关系，从而判断肿瘤是否侵犯了血管或压迫包绕血管，如超过周径的1/2，切除有困难，如超过周径的3/4则不必手术检查。
4.支气管镜检查
其阳性检出率达60%～80%，一般可观察到4～5级支气管的改变如肿物、狭窄、溃疡等，并进行涂刷细胞学，咬取活检，局部灌洗等。这种检查，一般比较安全，也有报告9%～29%活检后并发出血。
5.ECT检查
ECT骨显像比普通X线片提早3～6个月发现病灶，可以较早地发现骨转移灶。如病变已达中期骨病灶部脱钙达其含量的30%～50%以上，X线片与骨显像都有阳性发现，如病灶部成骨反应静止，代谢不活跃，则骨显像为阴性X线片为阳性，二者互补，可以提高诊断率。
6.纵隔镜检查
当CT可见气管前、旁及隆突下等(2，4，7)组淋巴结肿大时应全麻下行纵隔镜检查。在胸骨上凹部做横切口，钝性分离颈前软组织到达气管前间隙，钝性游离出气管前通道，置入观察镜缓慢通过无名动脉之后方，观察气管旁、气管支气管角及隆突下等部位的肿大淋巴结，用特制活检钳解剖剥离取得活组织。
7.PET-CT检查
全身正电子发射体层像(PET-CT)可以发现意料不到的胸外转移灶，能够使术前定期更为精确。胸外转移病例中无假阳性率，但是在纵隔内肉芽肿或其他炎性淋巴结病变中PET检查有假阳性发现需经细胞学或活检证实。
诊断
只有早期诊断，早期治疗，才能获得较好的疗效，因此要对群众广泛宣传防癌知识。对40岁以上的成人宜定期每隔半年进行1次胸部X线普查。
对已出现可疑症状如久咳不愈、痰血、肺部阴影者更应进行一系列详细检查，明确诊断。对于普查中发现的≤5mm的结节，应每3个月复查1次；6～10mm大小的结节，应经皮穿刺活检，如果不能活检，应每3个月复查CT；＞1cm的结节，应活检。
肺癌目前采用国际抗癌联盟在1997年公布的TNM系统临床分期，仅适用非小细胞肺癌。小细胞肺癌多采用两期系统即：局限型和广泛型。局限型定义为：病变局限在一侧胸腔，伴有或无同侧纵隔或锁骨上淋巴结转移。仅占小细胞肺癌的26%。广泛型定义为：病变超过局限型所定义的范围。
对应1项或多项TNM指标，有四级肿瘤分期，Ⅰ期的预后最好，Ⅳ期最差。
鉴别诊断
1.肺结核
特别是肺结核瘤(球)有时很难与周围型肺癌相鉴别。肺结核瘤(球)较多见于40岁以下青年病人，病程较长，少见痰带血，血沉变化少，有16%～28%病人痰中发现结核菌。
其胸片多呈圆形，见于上叶尖或后段，体积较小，一般不超过5cm直径，边界光滑，密度不匀可见钙化，16%～32%病例可见引流支气管影指向肺门，较少出现胸膜皱缩，增长慢，如中心液化出现空洞，多居中薄壁且内缘光滑。结核瘤(球)的周围常有散在的结核病灶称为卫星灶。
周围型肺癌多见于40岁以上病人，痰带血较多见，痰中癌细胞阳性者达40%～50%。X线胸片肿瘤常呈分叶状，边缘不整齐，有小毛刺影及胸膜皱缩，生长较快。
在一些慢性肺结核病例，可在肺结核基础上发生肺癌，因此在慢性肺结核的成年病人，如果肺部出现异常团块阴影，肺门阴影增多或经正规抗结核药物治疗后，病变不见吸收好转反而增大时，都应怀疑肺癌的可能性。
2.肺部炎症
对于老年病人支气管肺炎，有时难与肺癌阻塞支气管引起的阻塞性肺炎相鉴别。阻塞性肺炎常按支气管分支做扇形分布，而一般支气管肺炎则呈不规则片状阴影。
如果肺炎多次发作在同一部位，则应提高警惕，应高度怀疑有肿瘤堵塞所致，应取病人痰液做细胞学检查和进行纤维光导文气管统检查，在有些病例，肺部炎症部分吸收，剩余炎症被纤维组织包裹形成结节或炎性假瘤时，很难与周围型肺癌鉴别，在可疑病例，应施行肺叶切除术，以免延误治疗。
3.肺部良性肿瘤及支气管腺瘤
肺部良性肿瘤如结构瘤、软骨瘤、纤维瘤等都较少见，但都须与周围型肺癌相鉴别，一般良性肿瘤病程较长，增长缓慢，临床上大多没有症状，X线摄片上常呈圆形块影，边缘整齐，没有毛刺，也不呈分叶状。
支气管腺瘤是一种低度恶性的肿瘤，常发生在年龄较轻的女性病人，多起源于较大的支气管黏膜，因此临床上常有支气管阻塞引致的肺部感染和咯血等症状，经纤维文气管镜检查常能作出诊断。
4.纵隔恶性淋巴瘤(淋巴肉瘤及霍奇金病)
这种情况，临床上常有咳嗽、发热等症状，X线片显示纵隔影增宽，且呈分叶状，有时难以与中央型肺癌相鉴别。如果有锁骨上或腋窝下淋巴结肿大，采取活组织做病理切片常能明确诊断。
淋巴肉瘤对放射治疗特别敏感，对可疑病例，可试用小剂量放射治疗，达到5～7Gy时，常可使肿块明显缩小．这种试验性治疗也有助于淋巴肉瘤的诊断。
治疗
肺癌的治疗有外科治疗、放射治疗、化学疗法和免疫疗法。外科治疗已被公认为治疗肺癌的首选方法，要依据肺癌临床分期选择治疗方案。
根治性切除到目前为止是惟一有可能使肺癌病人获得治愈从而恢复正常生活的治疗手段。术前必须评估病人是否耐受手术。
手术适应证：①临床分期为Ⅰ、Ⅱ及ⅢA期的非小细胞肺癌，也就是T级不＞3，肿瘤仅仅侵及膈肌、胸壁、胸膜、心包、接近隆突伴有全肺不张时。淋巴结上限为N2，同侧纵隔内有转移，而尚未扩到更远处时。M为0，尚无远处转移。②小细胞肺癌的适应证要求更严即分期限于Ⅰ及Ⅱ期。至于手术中始确立的N2病变，如果尚能达到根治性切除，则不应放弃手术的努力。小细胞肺癌术后一律辅助化疗。③尚无细胞病理佐证的肺内阴影，根据病史、体检、影像学等表现癌的可能性较良性病变为大时，应手术探查，如开胸后宏观仍不能肯定性质可做快速病理或细胞学检查。④虽然病期已经偏晚，T达到4级N达到3级，甚至M为1(如孤立的脑转移时)则对于无法控制的肺内并发炎症高热不退或肺不张影响到换气功能产生血氧合低下时，为了减状也可以施行姑息性手术。
手术禁忌证：①远处转移，包括肝、脑和骨期系统以及锁骨上和腋下淋巴结转移；②广泛肺门和纵隔淋巴结转移，在临床上产生上腔静脉受压，同侧喉返神经麻痹或服神经麻痹；③已侵入胸膜引起血性胸膜腔积液，且积液中找到癌细胞，或已侵入胸壁组织或同一叶内另有结节；④病人一般情况差，有较严重的合并症如肺部慢性感染、肺气肿、通气换气功能低下、心功能不足、心力衰竭、3个月以内的心绞痛发作史及或心肌梗死史，3个月以内的脑血管意外、肾功能不佳等，难于耐受手术。
1.非小细胞肺癌的治疗非小细胞癌(NSCLC)对化疗的反应不理想，因此手术是最佳的治疗选择，但除了局限的肿瘤以外，手术疗效较差。放疗对少数病例有效，且可姑息治疗多数病例，化疗对晚期病例可一般改善生存期，且能缓解症状。
(1)Ⅰ期非小细胞肺癌：手术治疗为主，采用的切除方式依赖肿瘤的部位和大小，肺叶切除是切除完整的肺叶，段切除是切除支气管肺段，楔形切除用于小的周边肿瘤，楔形切除肺组织，袖状切除用于累及主支气管的肿瘤。可采用开胸或胸腔镜(VAT)方式。临床试验并未证实化Ⅰ期非小细胞肺癌疗可延长生存期和无瘤存活时间。
(2)Ⅱ期(N1)非小细胞肺癌：Ⅱ期肺癌占到了NSCLC的12%～19%，现在采用的是治疗性手术切除为主，但因有淋巴结转移，肺癌已属全身性疾病，常规采用肺叶切除加淋巴结清扫术式，再辅助化疗或放疗以控制淋巴结微小残留病灶。中心型肺癌累及主支气管或主肺动脉干时，肺门转移淋巴结粘连或侵犯主支气管时，应做全肺或袖式切除。如果病人不能耐受或其他原因不能接受完整解剖的肺切除术，也可采用更小范围的切除术式。纵隔淋巴结清扫不仅有益于术后病理分期，可能会延长ⅡA期术后存活时间。
(3)Ⅱ期(T3)非小细胞肺癌的治疗：T3期胸壁侵犯时现在多采用整块切除术治疗，配合术前放疗可缩小原发瘤体积、增加手术切除率、减少术中种植转移的可能性。因瘤体大、局部切除困难、部分淋巴结转移者等局部切除不满意时，可选择术后放疗。T3期中心型肺癌即主支气管内肿瘤距隆突不足2cm，但未侵及隆突。多行全肺袖式切除术，但手术治疗难度较大。
(4)ⅢA期肺癌的治疗：ⅢA期肺癌采用的治疗方案是化疗、放疗或两者结合，辅以有选择的手术切除术，有助于延长生存期。而不能手术的ⅢA期肺癌，只能选择放疗或化疗，其放疗的5年生存期为5%～10%。术后新辅助化疗方案为：卡铂、紫杉醇化疗方案，然后纵隔放疗，共照射28次，总剂量为50.4Gy。肺上沟瘤直接侵犯胸壁，采用手术切除。
(5)ⅢB期肺癌的治疗：最佳治疗是单独采用化疗和放疗或联合治疗，也有人对有选择的病人采用手术切除(主要针对T4)，这要依赖肿瘤的部位和特性。联合治疗可减少死亡率，罕有长期存活的病例。
(6)Ⅳ期肺癌的治疗：以化疗为主，根据病情选用姑息性放疗、免疫治疗、皮质甾体类药物、镇痛药和抗生素治疗，可延长生存期和缓解症状。
2.小细胞肺癌的治疗
(1)化疗：是小细胞肺癌治疗的核心，适用于所有病例。
①局限期SCLC的治疗：仅1/3的病人在诊断时属局限期，化疗是治疗局限期SCLC的主要手段。现在多选择联合化疗和胸部放疗：A.EC：依托泊苷(鬼臼乙叉苷)顺铂4000～4500cGy的胸部放疗；B.ECV：依托泊苷(鬼臼乙叉苷)顺铂长春新碱＋4500cGy胸部放疗。完全缓解的病人也应给予预防性颅脑放疗(PCI)以防止CNS转移；有肺功能损害或疗效较差的病人，联合化疗(做或不做PCI)；对高选择性的病例，在化疗或化疗加胸部放疗后，行外科切除(做或不做PCI)。
②弥漫期SCLC的治疗：弥漫期病人的化疗方案，类似于局限期病人所使用的方案。因此期病变已广泛转移，故一般很少采用胸部放疗。文献报道有较好疗效的联合化疗(做或不做PCI)方案为：A.CAV：环磷酰胺阿霉素长春新碱；B.CAE：环磷酰胺阿霉素依托泊苷(鬼臼乙叉苷)；C.EP或EC：依托泊苷(鬼臼乙叉苷)顺铂或卡
预后
尽管在治疗肺癌方面取得了很大的进步，如：手术、放疗、化疗的综合治疗，以及新的抗癌药物的问世，但肺癌的预后仍然很差，接受治疗的肺癌患者5年生存率是14%，而30年前是11%。肺癌的高死亡率主要是由于缺乏早期诊断和有效的治疗方法，即使是早期病人，多数在初诊时已为全身性疾病。
影响肺癌预后的因素有：年龄、部位、分期、分型，而对肿瘤的手术和化疗效果则是人为控制的因素。中心型或侵犯脏胸膜的早期肺癌，预后较差。目前认为，由于肺癌最常在术后2～3年复发，应在此期增加随诊次数，术后头两年内，平均应3～4次复查，并摄X线胸片，以后的2～3年内，复查2次，并摄X线胸片。通常血液CEA检查、支气管镜、CT和骨扫描检查仅在有临床指征时采用。
预防
研究采用化学预防如使用环氧化酶(COX)抑制剂、脂肪加氧酶抑制剂等尝试阻断致癌因素的发展。一些富含维生素E、类胡萝卜素、视黄醛、硒等食品对肺癌也有预防作用。
另外，就是老生常谈却有非常重要的那几项了。规律生活作息、除去生活中不良生活、饮食嗜好，坚持身体锻炼。就算是健康群体，也建议人们到30岁以后，定期到医院做全身健康体检，及时查明身体不适，积极对症治疗才是预防肺癌发生发展最好的前提办法。
需做检查
胸片、支气管镜检查、CT或PET-CT检查、痰细胞学检查、痰脱落细胞学检查等实验室检查，最后全身常规检查不能忘。
治疗费用
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（50000-100000元）
哪些症状
刺激性咳嗽、痰中带血或咯血、持续性胸痛加重、声音嘶哑、呼吸困难、气促等等。
好发人群
1、肺癌的高发人群之吸烟和被动吸烟者。
2、既往史中有结核病史者。
3、接触有害化学物质者是肺癌的高发人群之一。
温馨提示
1、肺癌患者及时到医院就医，及时根据自身具体情况，及时检查，这对于肺癌治疗非常重要。
2、肺癌患者在接受治疗期间，应根据病情需要，定期拍胸片检查。尤其是定期接受放疗、化疗的患者，应每周作白细胞计数检查。
3、肺癌患者往往因为体质较弱原因，所以接下来在预防感冒、身体锻炼方面就更应该注意，并非是量越大越好，而是尽力而为就行。
4、最后，就是对于日常有不良嗜好的人而言，坚决戒烟，少饮洒，可是原谅病预防肺癌发生最基本、最简单的方法之一了。
