制药业引起的皮肤病
概述
随着制药工业的迅速发展，在制药生产中引起的职业性皮肤病也就比较常见。现结合我们以往调查资料重点介绍具有一定代表性的氯丙嗪制造过程中的发病情况，并简要介绍其他一些药物生产中的发病情况。
1.氯丙嗪氯丙嗪又称氯硫二苯胺，为酚噻唑的衍化物，药理作用复杂，具有抗肾上腺、抗乙酰胆碱与轻度抗组胺作用，对中枢神经有抑制作用。目前临床上应用很广。
理化特性氯丙嗪是一种白色结晶粉末，易溶于水、氯仿、乙醚与乙醇，对光敏感，曝光后易分解变色，其水溶液呈酸性。由于本药的原料、中间体及成品皆有刺激皮肤的作用，故在合成、轧片、安瓿装置的各个工种，皆可发生皮炎。在医疗机构中，接触本药的医护人员也可发病。氯丙嗪是由主环及侧链按一定比例缩合而成：
(1)主环，即a-氯苯噻唑，用邻氨基苯甲酸、盐酸、亚硝酸钠、硫酸铜、氯化亚铜、硫酸、氯苯等通过重氮化反应、芳氨化反应、环合等过程。
(2)侧链，即1,1-二甲氨基-3-氯丙烷盐酸盐。
(3)成品，在甲苯内，将两者缩合为氯丙嗪的游离盐基，再经蒸馏、干燥处理即成。在整个反应过程中工人经常接触到蒸气、液体或粉末。
2.抗生素
(1)青霉素：生产过程中引起皮肤反应相当常见。据调查，发病率在30%左右，其中以皮炎型最多，其次为荨麻疹及血管性水肿型。发病比较多见于接触原料、中间体较多的无菌室、看罐、提炼、盐析、回收及过滤等工种。其致病因素比较复杂，各工种之间不尽相同，据调查及斑贴试验结果，甲醛、乙醇、普鲁卡因及青霉素成品是引起皮炎的主要原因。其次，与乙酸乙酯、乙酸丁酯、M促进剂及酚醛树脂等亦可能有关。
(2)链霉素：生产中引起的皮肤病较少，约占10%，比较集中在提炼、发酵及分装等工种。皮损表现以皮炎型为多见，少数为荨麻疹型。据调查及斑贴试验结果，引起皮炎的主要原因有链霉素成品、“490”、“SDV”树脂、甲醛及放出液中的放线菌酮等。其次，是NaBH4气体及无机酸碱类引起的原发性刺激反应。
(3)四环素：生产中引起的皮炎反应少见，而手掌角化、皲裂则较常见。多见于成品烘房、结晶、粗钙制备及过滤等工种。据调查，皮炎发生和接触四环素成品及草酸有关，而手部角化、皲裂则与车间高温、干燥及四环素粉尘刺激有关。
(4)氯霉素：在采用化学合成途径制造过程中引起的皮炎主要见于硝化工序，而不发生在加氨基乙酸工序。据调查及斑贴试验结果，硝化工序中间体对硝基苯甲醇硝酸酯是主要的致病因素。
3.磺胺噻唑调查某厂直接参加生产的120人中发生皮炎的有12例，占l0%，多见于烘焙车间。开始时大多在眼皮内侧发生小片红斑，逐渐波及面、颈及四肢，重者可泛发全身，可同时或单独发生气喘。不直接接触者有时亦可发病。病愈后再接触可再发，但亦有愈发愈轻以至不发的。
4.盐酸硫胺(维生素B1)调查某厂参加维生素B1生产的工人中，发病最多的是盐酸硫胺工序，16人中有14人发病。在氯化乙酰化工序，发病率亦较高，13人中有9人发病，有相当一部分人因病调离。其表现均以皮炎为主。其发病原因主要是氯化后之残渣，为强烈的原发性刺激物。其他如氯气、氯化氢气体、甲醇、醋酸及吡啶等对黏膜亦有明显的刺激性。
5.其他制药业根据上海华山医院皮肤科以往调查，尚有以下一些零星资料：
(1)某制造优奎宁工厂，39人中有20人发生皮炎，主要因为优奎宁溶液的原发性刺激，亦有因氯磺酸而引起灼伤的。
(2)某制造溴苯辛工厂，19人中有12人发生皮炎，主要因为接触母醇(xanthydrol)引起。
(3)某制造异烟肼工厂，16人中有7人发病，主要因为接触水合肼引起。
(4)某制造A139车间，17人中有9人发病，与接触甲氧基乙醇钾有关。
(5)某制造酒石酸锑钾车间，因酒石酸锑钾刺激引起皮炎高达100%。
(6)某制造高锰酸钾车间，2人因接触成品引起皮炎，个别发生荨麻疹样反应。
(7)某制造丙酸睾酮车间，因丙酸睾酮引起女工月经异常。
(8)某制造己烯雌酚车间，因己烯雌酚引起男工乳房肥大。
病因
制药工业生产的工人，进入成品车间或制药工业环境的人，在一段时间内，受到制药工业的原料或成品的原发性刺激和致敏作用而发病。
发病机制
氯丙嗪皮炎的发生机制包括原发性刺激和致敏作用两种。少数不直接参加工作的人，仅进入成品车间数次以后即发病，这是过敏反应。但另一方面，由于发病率甚高(50%～80%)，也不能完全以致敏感反应来解释。由于浓度的不同，有时在经过一个时期以后才发生原发性刺激作用，如有些安瓿装封工人在接触1～2个月后才发病。此外，发病以阳光较强的春、夏季为多，而病变多局限在暴露部位，有些病例在晒太阳后病情加剧或复发，说明光线可加速或加强对本药过敏现象的发生。
据李松初研究结果，成品和主环为致敏感物，二甲氨基丙醇(侧链的中间体)和3-氯苯胺(主环中间体)则为原发性刺激物。
临床表现
潜伏期为1周～2个月。皮损常见于面、颈和上肢，尤以前臂与手指等处居多。在接触部位先发生水肿性红斑、丘疹、丘疱疹，严重的可引起水疱，剧痒，抓破后有糜烂、渗液。在护士中皮损主要在两手指的掌面，开始时先感到食、中指发痒，轻度红肿，或手指皮肤粗糙，继而角化、脱屑、裂隙，并向其他手指及掌面扩散。重的，面、颈部发生显著红肿，常呈弥漫性，以眼眶周围最为突出。安瓿装封工，其皮损局限于左手中指、无名指和小指及其邻近掌面。
脱离接触后，皮炎一般于1～2周内消退。愈后有的从此不发，或愈发愈轻；也有愈发愈重以致只有调换工种。
诊断
制药工业生产的工人，进入成品车间或制药工业环境的人，或接触过药品，在一段时间内，出现颈和上肢，尤以前臂与手指等处。在接触部位先发生水肿性红斑、丘疹、丘疱疹，严重的可引起水疱，剧痒，抓破后有糜烂、渗液。职业接触发病皮损与手相关。
预后
脱离接触后，皮炎一般于1～2周内消退。愈后有的从此不发，或愈发愈轻；也有愈发愈重以致只有调换工种。
预防
1.药厂方面在合成、轧片、安瓿装封中均应加强设备的密闭化，安置通风避光设备。工人要做好个人防护。天热时，暴露部位可搽稀氨溶液(氨水)、甘油溶液(10%氨水、甘油及70%乙醇等量混合)，工作后洗去，可收到一定效果。工作后洗手及淋浴，换上清洁衣服，以免引起家属发病。
2.医护人员方面指定专人负责针剂准备工作，并将注射器集中洗涤，以减少工作人员对药物的接触机会。专职人员在分发药片，准备及执行注射或洗涤注射器时均应戴口罩、手套和穿工作服，并涂适当皮肤防护剂，破碎安瓿集中处理。
常见药物
盐酸赛庚啶片、无极膏、复方樟脑乳膏、酞丁安乳膏、曲安奈德氯霉素溶液、克霉唑乳膏、阿达帕林凝胶、复方珍珠暗疮胶囊、盐酸氯环利嗪乳膏、氯雷他定、苯海拉明
治疗费用
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约1000--5000
哪些症状
水肿性红斑、
丘疹、
丘疱疹、
严重的可引起水疱、
剧痒抓破后有糜烂、
渗液、
