小儿系统性红斑狼疮
概述
系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)是一种累及多系统的自身免疫性疾病，特征为广泛的血管炎(vasculitis)和结缔组织炎症，存在抗核抗体(ANA)，特别是抗dsDNA和抗Sm抗体。小儿SLE临床表现十分复杂，临床除发热，皮疹等共同表现外，因受累脏器不同而表现不同，常常先后或同时累及泌尿、神经、心血管、血液等多个系统，常表现为中至重度多脏器损害。过程笃重，有潜在致命性，儿童SLE的预后比成人更严重。但随诊疗进展，目前预后明显改善，10年存活率80%左右。
病因
确切的病因与发病机制尚不清楚。发病似与遗传、免疫、性激素和环境因素有关。是在遗传易感素质的基础上，外界环境作用激发机体免疫功能紊乱及免疫调节障碍而引起的自身免疫性疾病。
遗传因素方面，已有资料表明，SLE发病与HLAⅡ类基因DR、DQ位点的多态性相关。有红斑狼疮素质的人，特别是女性，受到外界的诱因，如紫外线、药物、感染等刺激，引起体内一系列免疫紊乱，导致发病。患儿细胞免疫功能低下，T-B淋巴细胞之间，T淋巴细胞亚群之间平衡失调，T细胞绝对值减少及T抑制细胞减少，致使B细胞功能亢进，自发产生大量自身抗体。由于抗淋巴细胞抗体的产生，引起淋巴细胞减少，抗淋巴细胞抗体与神经元组织交叉反应，可引起中枢神经系统病变。大量自身抗体与抗原相结合形成抗原抗体复合物沉积在皮肤血管壁、表皮和真皮连接处、肾小球血管壁及其他受累组织，造成多脏器损害。
发病机制
1.遗传本病与人类白细胞抗原有一定关联，中国人与HLA-DR2较为密切。患儿亲属可有同病患者，单卵双胎发病率为24%，双卵为2%。近年来又发现，HLA-Ⅱ类等位基因与SLE患者存在的某些自身抗体相关。dSdNA抗体高的患者96%具有HLA-DQBI*0201(与DR3和DR7连锁)或DQBI*0602(与DR2和DRw6连锁)或DQB1*0302(与DR4单倍型连锁)。抗磷脂抗体与抗Sm抗体也发现与某些型等位基因密切相关。一些补体成分，如C2、C4、C1遗传性基因缺陷也易致本病。
2.免疫外周血淋巴细胞减少，抑制性T细胞(CD8+)不能调低B细胞产生免疫球蛋白(Ig)，T细胞产生IL-6增多，刺激B细胞增生，而IL-2却降低。B细胞功能活跃，血Ig呈多克隆增多，体内存在多种自身抗体，如抗核抗体(ANA)、抗DNA抗体、冷反应IgM抗淋巴细胞抗体、IgG抗神经抗体、抗磷脂抗体、抗心脂抗体和类风湿因子等。自身抗体可导致急性溶血性贫血、低白细胞血症、血管炎和凝血障碍(血小板减少等)。而与此相应产生的大量免疫复合物又可引起肾炎、心脏和中枢神经系统疾病。本病体内补体系统被激活，血补体降低，肾组织常存在补体成分，尤其Clq，提示活化的是经典途径。
3.激素本病好发于女性，女性发病是男性的5～9倍，妊娠和口服避孕药可加重病情，提示本病存在雌激素介导的免疫调节紊乱。在儿童血中睾酮水平常降低。SLE儿童血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和催乳素均较正常为高。
4.环境在患者内皮细胞内可发现类似病毒的包涵体，在肾小球洗出液中可检到抗病毒抗体，均示本病与病毒感染有关。临床上也观察到感染可诱发本病，感染单纯疱疹病毒可使患者血清Sm抗体升高。但感染在SLE发病中的作用尚不明确。在患者血中可检测到各种病毒抗体，尤其像抗风疹病毒、EB病毒和副黏液病毒抗体升高，可能提示多克隆B-细胞活化，而非特异性免疫反应。紫外线照射可诱发或加重病情。紫外线可裂解皮肤组织细胞nDNA，又可诱使角质细胞产生IL-1、IL-3、IL-6及肿瘤坏死因子，还可减弱巨噬细胞清除抗原和抑制T细胞活化等。某些药物过敏和强烈心理情绪及应激状态均可加重病情。
临床表现
1.一般症状发热，热型不规则，伴全身不适、乏力、纳差、体重下降、脱发等。
2.皮疹对称性颊部蝶形红斑(butterflyrash)，跨过鼻梁，边缘清晰，略高出皮面，日晒加重；上胸及肘部等暴露部位可有红斑样斑丘疹；掌跖红斑、指(趾)端掌侧红斑、甲周红斑、指甲下远端红斑等均为血管炎所致。也可有皮肤出血和溃疡。特别要注意鼻腔和口腔黏膜有无溃疡。
3.关节症状关节、肌肉疼痛，关节肿胀和畸形。
4.心脏可累及心内膜、心肌和心包，可表现为心力衰竭。
5.肾脏从局灶性肾小球肾炎到弥漫性增生性肾小球肾炎，重症可死于尿毒症。肾脏受累亦可为首发症状。
6.多发性浆膜炎可累及胸膜、心包、腹膜，可单独或同时受累，一般不留后遗症。
7.神经系统头痛、性格改变、癫痫、偏瘫及失语等。
8.其他肝、脾、淋巴结肿大，可有咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状。
9.狼疮危象狼疮危象(lupuscrisis)是由广泛急性血管炎所致急剧发生的全身性疾病，常常危及生命。儿童较成人尤易发生危象，表现为：
(1)持续高热，用抗生素无效。
(2)暴发或急性发作出现以下表现之一者：全身极度衰竭伴有剧烈头痛；剧烈腹痛，常类似急腹症；指尖的指甲下或指甲周围出现出血斑；严重口腔溃疡。
(3)肾功能进行性下降，伴高血压。
(4)出现狼疮肺炎或肺出血。
(5)严重神经精神狼疮的表现。
并发症
可并发关节肿胀和畸形，并发心力衰竭，尿毒症，癫痫，偏瘫及失语等。可有咳嗽，胸痛，呼吸困难；并发狼疮危象时，常常危及生命。可发生严重口腔溃疡，伴肾性高血压，狼疮肺炎或肺出血等。
实验室检查
1.血象白细胞计数减少，常＜4×109/L，淋巴细胞减少，常＜1.5×109/L，不同程度贫血，Coombs实验可阳性，血小板一般正常，亦可减少。
2.抗核抗体多为周边型和斑点型，有抗dsDNA抗体、抗DNP抗体、抗Sm抗体、抗Ro(SSA)抗体、抗La(SSB)抗体等。
3.免疫学检查C3降低；IgG显著升高，IgA、IgM亦升高，γ球蛋白升高，呈高γ球蛋白血症；循环免疫复合物测定阳性。
4.尿常规有尿蛋白、血尿及管型尿，肝肾功能测定可异常。
5.狼疮带试验活检取小块皮肤，用直接免疫荧光法观察，可发现表皮与真皮交界线上有颗粒或线状荧光带，为IgG、IgA、IgM及补体沉积所致。
6.肾穿刺活组织检查对狼疮肾炎的诊断、治疗和预后均有重要价值。
其他辅助检查
近年报道，可应用经颅多普勒超声(TCD)诊断儿童狼疮性脑病，认为TCD有效、简便、无创、价优，有助于长期随访观察SLE病情。TCD为狼疮脑病脑血管早期功能性变化的检测提供了一项较敏感和特异的方法。
诊断
儿童SLE的诊断标准与成人相同，常选用美国风湿病学会1982年修订的SLE诊断标准，其11项诊断条件包括：
1.脸颊部蝶形红斑。
2.盘状红斑。
3.光敏感。
4.口腔或鼻黏膜溃疡。
5.非侵蚀性关节炎。
6.肾炎(血尿，蛋白尿＞0.5g/d，细胞管型)。
7.脑病(癫痫发作或精神症状)。
8.胸膜炎或心包炎。
9.血细胞减少(贫血、白细胞减少、血小板减少)。
10.ANA阳性(抗dsDNA抗体，抗Sm抗体)或狼疮细胞阳性，或持续梅毒血清反应假阳性。
11.荧光抗核抗体阳性。
符合上述条件4项或4项以上者即可确诊SLE。
鉴别诊断
本病应与其他风湿性疾病如幼年类风湿关节炎、皮肌炎、硬皮病、混合性结缔组织病、血管炎等鉴别，其他需要鉴别的疾病有细菌或病毒感染、各种类型的肾脏病、慢性活动性肝炎、血液病如血小板减少性紫癜、溶血性贫血等。
治疗
1.一般治疗卧床休息，加强营养，低盐饮食，避免日光曝晒及预防接种，慎用各种药物，以免诱发疾病活动，预防感染。
2.皮质激素泼尼松2mg/(kg·d)，总量≤60mg，分次服用；病情控制，实验室检查基本正常后改为每天或隔天顿服，剂量逐渐减至0.5～1mg/(kg·d)，小剂量维持疗法须持续数年。重症可用甲泼尼龙冲击疗法：10～30mg/(kg·d)，共3天，3天后用泼尼松1mg/(kg·d)，分次服用。注意血压，必要时加用血管扩张剂。
3.免疫抑制剂常用药为环磷酰胺(CTX)、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤等。由于此类药物对SLE的活动控制不如激素迅速，因此，不提倡作为治疗SLE的单一或首选药。环磷酰胺(CTX)对各类SLE均有效，特别是严重肾脏损害如弥漫性增生性肾炎、中枢神经系统和肺损害，早期与激素联合使用是降低病死率和提高生命质量的关键。有人认为环磷酰胺(CTX)静脉冲击治疗是减少肾纤维化、稳定肾功能衰竭的一种有效方法。其剂量为0.5～1g/m2。每月1次，连用6～8次。首次剂量为0.5g/m2，如无不良反应，第2个月可增至0.8～1g/m2。第8次后改为每3个月1次，维持1～3年。同时将泼尼松减量至0.5mg/(kg·d)。另一环磷酰胺(CTX)冲击治疗方案为8～12mg/(kg·次)，1次/d，连用2天一疗程(总量＜1g/疗程)，至少间隔2周用一疗程，连用6疗程后改为3个月一疗程，维持2年；也有每月一疗程，连用6月后停药的半年方案以及每月1次连用6月，再3个月1次维持2年的长疗程治疗方案。多数学者认为在环磷酰胺(CTX)静脉冲击治疗的同时应强调采用大量输入平衡液体，即水化疗法，以求更加安全。SLE的药物治疗的过程中，要注意以下几点：
(1)急性肾功能衰竭：当肌酐清除率(Ccr)＜20ml/min时，可在甲泼尼龙冲击获得缓解后，再进行环磷酰胺(CTX)冲击。冲击时应充分水化(每天入水量＞2000ml/m2)。
(2)环磷酰胺(CTX)：近2周内有过严重感染，或白细胞计数(WBC)＜4×109/L，或对环磷酰胺(CTX)过敏，或2周内用过其他细胞等免疫抑制剂，重症肾病综合征表现，血清白蛋白＜2g/L时，应慎用
预后
儿童SLE的预后与疾病的活动程度、肾脏损害的类型和进展情况、临床血管炎的表现以及多系统受累的情况有关。弥漫增殖性狼疮肾炎(Ⅳ型)和持续中枢神经系统病变预后最差。该病死亡原因常见为感染、肾功能衰竭、中枢神经系统病变和脑血管意外、肺出血、肺动脉高压及心肌梗死等。
预防
本病病因和发病机制尚不明了，紫外线，药物、感染等刺激可使有红斑狼疮素质的人发病，应注意预防。
治疗费用
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（20000-30000元）
哪些症状
蝶形红斑、
盘状皮损、
光过敏、
红斑或丘疹、
口腔、
外阴或鼻溃疡、
脱发、
