新生儿化脓性脑膜炎
概述
新生儿化脓性脑膜炎(purulentmeningitisofnewborn)以下简称化脑，是新生儿期化脓菌引起的脑膜炎症。化脑是常见的危及新生儿生命的疾病，本病常为败血症的一部分或继发于败血症，但有的患儿无败血症症状，而仅有暂时的菌血症，也可作为一种局部感染而存在。
其发病原因是由于产前其母患有严重的细菌感染；出生时分娩时间长，羊膜早破或助产过程中消毒不严格，生后细菌通过脐部、皮肤、黏膜、呼吸道及消化道侵入人体而发病。少数病例细菌从中耳炎、颅骨裂、脊柱裂、脑脊膜膨出，皮肤黏膜窦道直接进入脑膜引起炎症。
其临床症状常不典型(尤其早产儿)，主要表现烦躁不安、哭闹尖叫、易激惹、严重者昏迷抽搐。有时表现反应低下、嗜睡、拒奶等症状。故疑有化脓性脑膜炎时应及早检查脑脊液，早期诊断，及时彻底治疗，减少死亡率和后遗症。
病因
以大肠埃希杆菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌为最多见，其他也有由变形杆菌、克雷白杆菌、铜绿假单胞菌和不动杆菌引起的脑膜炎，至于脑膜炎双球菌、流感杆菌、李斯特菌则很少见。欧美国家则以GBSⅢ型和大肠埃希杆菌为最多见。
1.免疫功能不成熟新生儿尤其是早产儿的免疫功能尚不成熟，过早娩出未能从母体获得足够的IgG，出生后极易发生低免疫球蛋白血症而引起严重感染。新生儿严重感染时又会导致血清IgG及其亚类浓度下降，白细胞介素-2(IL-2)活性亦下降。
2.血脑屏障功能差新生儿血脑屏障通透性大，补体浓度低，中性多形核粒细胞吞噬及趋化功能差，血液循环相对旺盛，病原菌极易通过血脑屏障形成化脑。
3.发病的高危因素大多数新生儿脑膜炎病例是由血行播散引起，少数是由病原菌直接侵入脑膜引起，如肺炎链球菌脑膜炎。
(1)有感染病灶：如脐炎、肺炎、肠炎、皮肤脓疱病、中耳炎等。
(2)围产因素：如早产儿、新生儿窒息、羊水早破或污染、母亲有产时感染或发热等。
(3)其他：也可有脑脊膜膨出、神经管缺损、先天性窦道、胎儿头皮采血标本穿透伤，或因胎内心电图监测致邻近播散所引起。
发病机制
免疫功能不成熟，易发生感染并播散到全身，加上新生儿血脑屏障功能差，血液循环相对旺盛，病原菌极易通过血脑屏障形成化脑。
新近研究表明，细菌侵入脑脊液增殖、扩散和降解，释放毒素(革兰阴性杆菌)或磷壁酸质(革兰阳性杆菌)，这些物质刺激炎性反应，激活星形胶质细胞、毛细血管内皮细胞和室管膜细胞，释放细胞因子如TNF-α、IL-1β、血小板活化因子(PAF)等，引起多形核粒细胞黏附至毛细血管内皮细胞，释放氧化物质损伤内皮细胞，使毛细血管通透性增加，血脑屏障通透性增大，最终发生脑水肿、颅内压增高、脑血流减慢等。
脓性渗出物布满脑膜和室管膜，所有死亡患儿几乎均有脑室炎；约50%患儿有脑积水。在国内，约20%患儿会合并硬脑膜下积液。所有患儿均有不同程度的静脉炎和动脉炎，有时导致脑梗死、液化而形成囊肿。有的病例可见脑脓肿。
临床表现
1.一般表现新生儿化脓性脑膜炎临床表现常不典型，尤其是早产儿，一般表现包括面色苍白、反应欠佳、少哭、少动、拒乳或吮乳减少、呕吐、发热或体温不升、黄疸、肝大、腹胀、休克等。
2.特殊表现
(1)神经系统症状：烦躁易激惹、惊跳、突然尖叫和嗜睡、神萎等。可见双眼凝视、斜视、眼球上翻、眼睑抽动，面肌小抽如吸吮状，也可阵发性青紫、呼吸暂停，一侧或局部肢体抽动。
(2)颅内压增高：前囟紧张、饱满或隆起、骨缝分离，由于新生儿颈肌发育很差，颈项强直较少见。
并发症
由于新生儿抵抗力差和脑膜炎症状不典型，使早期确诊和及时治疗存在一定困难，因此并发症及后遗症相对较多。并发症中以硬脑膜下积液、积脓较多见，后遗症中以脑积水、智力低下等较常见。
1.硬脑膜下积液治疗过程中脑脊液检查好转，而体温持续不退，临床症状不消失；病情好转后又出现高热、抽搐、呕吐。前囟饱满或隆起；硬脑膜下穿刺有黄色液体＞1ml；颅骨透照及头颅CT、有助诊断。
2.脑室炎其发生率可达65%～90%，甚至100%。年龄愈小、化脑的诊断和治疗愈延误者，则发病率愈高。临床表现可有患儿经常规治疗后，疗效和化验结果不见好转；病情危重、频繁惊厥、出现呼吸衰竭或脑疝，脑脊液培养出少见细菌(大肠埃希杆菌、流感杆菌、变形杆菌等)，颅内压增高，已排除硬脑膜下积液及化脓性脑膜炎复发者，确诊必须行脑室穿刺术取脑脊液检查。
实验室检查
1.周围血象白细胞计数和中性粒细胞升高，严重病例白细胞降低到4×109/L以下，血小板计数减少。
2.细菌培养血培养和病灶分泌物的细菌培养，血培养阳性率可达45%～85%，尤其是早发型败血症和疾病早期未用过抗生素治疗者较高，尿培养和病灶分泌物的培养有时也可阳性。
3.脑脊液检查若新生儿败血症经正规治疗48h以上无效者，或患有急性感染性疾病有中毒症状，经治疗后病情恢复不顺利，且无原因解释者，应及早作腰椎穿刺取脑脊液检查。
(1)脑脊液常规检查：外观混浊或毛玻璃样，也可血性，少数可清晰；白细胞计数＞20×106/L，多形核细胞所占百分值＞60%；压力＞2.94～7.84kPa(30～80mmH20)，潘氏实验常阳性。
(2)脑脊液生化检查：蛋白＞1.5g/L，若＞6g/L，则脑积水的发生率高；葡萄糖＜1.1～2.2mmol/L，或低于当时血糖的50%；氯化物＜100mmol/L；乳酸脱氢酶(LDH)＞1000U/L，其中LDH4、LDH5升高、LDHl、LDH2降低。
(3)脑脊液涂片及培养检查：大肠埃希杆菌和GBS涂片易找到细菌，阳性率分别可达61%～78%和85%，培养阳性有助于确诊。
(4)脑脊液免疫学检测：用已知抗体检测相应抗原，如乳胶凝集(LA)试验、对流免疫电泳(CIE)、免疫荧光技术的应用等。
(5)聚合酶链反应(PCR)：最近有报道表明，PCR可为新生儿化脓性脑膜炎提供较为精确的病原菌诊断依据。
其他辅助检查
1.颅骨透照、头颅B超和CT颅骨透照、头颅B超和CT的检查可以帮助诊断脑室炎、硬脑膜下积液、脑脓肿、脑积水等。
2.放射性核素脑扫描对多发性脑脓肿有价值。
3.磁共振成像(MRI)对多房性及多发性小脓肿价值较大。
诊断
根据上述临床表现及实验室的检查可作出诊断。
1.病史起病前有化脓性感染史。
2.临床特点起病急，有发热、呕吐，中枢神经系统功能紊乱，脑膜刺激征阳性，颅压升高等，重者可发生脑疝，甚至呼吸衰竭，或可引起休克。
3.实验室检查
(1)血象：白细胞总数及中性粒细胞比例明显增高。
(2)脑脊液：压力增高，外观混浊或为脓样。细胞数明显增多，中性粒细胞占绝大多数，糖定量减低，蛋白显著增加。脑脊液涂片可检得病原菌。
鉴别诊断
1.结核性脑膜炎起病缓慢，热度不高，脑脊液细胞数轻至中度升高，糖及氯化物显著降低，可找到结核杆菌。
2.病毒性脑炎多低热，脑脊液中细胞数正常或轻度升高；而化脓性脑膜炎多高热，脑脊液中细胞数明显升高，且糖含量降低，乳酸、乳酸脱氢酶、溶菌酶的增高和pH值降低，可作鉴别。
3.其他脑肿瘤、蛛网膜下腔出血、代谢性脑病等其他疾病引起的神经系统症状体征，用影像学检查方法如CT、MRI等，作出鉴别诊断一般不难。
治疗
1.抗菌治疗尽量选用最大剂量易进入脑脊液的杀菌药，首剂剂量加倍，从静脉推入或快速滴入。对革兰阴性杆菌脑膜炎的疗程至少3周，而革兰阳性菌的脑膜炎的疗程至少2周。
(1)病原菌尚未明确的脑膜炎：过去常用氨苄西林(氨苄青霉素)300mg/(kg·d)加氨基糖苷类，由于后者的有效血浓度与中毒浓度比较接近，又不易进入脑脊液，且有耳和肾毒性，现在多采用氨苄西林(氨苄青霉素)加第三代头孢菌素，如头孢噻肟200mg/(kg·d)或头孢曲松(头孢三嗪)100mg/(kg·d)等，特别是后者具有广谱、高效、半衰期长、对革兰阴性杆菌作用效果好、使用方便等优点，已成为治疗婴幼儿化脓性脑膜炎的常用药物，但其可与胆红素竞争白蛋白，有增加核黄疸的危险，在新生儿黄疸时少用。
(2)病原菌明确的脑膜炎：可参照药敏试验结合临床选用敏感的抗生素。GBS首选氨苄西林(氨苄青霉素)或青霉素；葡萄球菌可选苯唑西林(新青霉素Ⅱ)或万古霉素；耐氨苄西林(氨苄青霉素)的革兰阴性杆菌可选第三代头孢菌素，如头孢噻肟或头孢曲松(头孢三嗪)；铜绿假单胞菌首选头孢他啶，次选头孢哌酮(先锋必)；厌氧菌可选甲硝唑和青霉素。
(3)脑室膜炎：实验表明病原菌是从脉络丛进入侧脑室，再扩散至蛛网膜下腔，由于脑脊液循环由上至下单向流动，鞘内注射药物不易到达脑室，故现多不再用鞘内给药，可放保留导管于侧脑室注入抗生素。较多的国内外报道显示，脑室内给药可提高治愈率，减少后遗症，每次可用庆大霉素或阿米卡星(丁胺卡那霉素)1～5mg，氨苄西林(氨苄青霉素)10～50mg。
2.降颅压颅内压明显增高时可用呋塞米每次1mg/kg静推，20%甘露醇每次0.5～1g/kg快速静脉滴注，两者可交替应用，但不主张多用，因多次使用易使脑脊液黏稠，增加炎症后的粘连。
3.肾上腺皮质激素的应用研究表明，当应用抗生素治疗化脑时，细菌大量溶解可刺激机体产生更多的炎性介质，而加用地塞米松治疗可抑制上述炎性介质的产生，从而减轻炎症，减少细菌性脑膜炎的后遗症和病死率，因此应早期使用肾上腺皮质激素。一般选用
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预后
新生儿化脓性脑膜炎的病死率近年来无明显下降，一般资料显示可达12%～30%，低体重儿和早产儿可达50%～60%。幸存者可留有失听、失明、癫痫、脑积水、智力和(或)运动障碍等后遗症。早期诊断及时正确的治疗是成功的关键。如能及时诊断，尽早得到正确治疗，新生儿化脓性脑膜炎同样可以彻底治愈，对减少后遗症起着决定性的作用。
预防
预防化脑的发生，重在杜绝细菌入侵机体并向脑部蔓延，如防治呼吸道、胃肠道和皮肤感染，及时治疗鼻窦炎、中耳炎和新生儿脐部感染等。
1.做好产前保健每个孕妇均应做好产前保健，避免感冒等发热性疾病。
2.防止围生期感染
(1)生产过程中严格消毒：实行新法接生，严格消毒接生人员的双手及接生用具等。
(2)注意皮肤、黏膜护理：产后应注意新生儿皮肤护理，防止脐部被水或尿液浸湿，浸湿后要及时消毒处理。护理好新生儿的皮肤、黏膜，防止损伤和感染。小儿啼哭不要让泪水流入外耳道，如流入应及时处理。
(3)母乳喂养：进行合理喂养，以增强新生儿抵抗力。
(4)减少感染机会：注意小儿与有感染的人员隔离，减少感染机会。
3.积极防治新生儿败血症一旦发现有感染灶应迅速治疗，使用抗生素并处理局部感染部位，积极防治新生儿败血症，防止细菌侵入脑膜引起化脓性脑膜炎。
需做检查
颅脑CT、血常规、脑脊液常规、胸部X线检查
治疗费用
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（30000——50000元）
哪些症状
发热、
精神萎靡、
不哭、
拒乳、
意识障碍、
肌张力低下、
中枢性呼吸衰竭、
肌张力改变、
原始反射异常、
惊厥、
引发疾病
中枢性呼吸衰竭、颅内出血、并吸入性肺炎、脑水肿脑实质坏死、脑性瘫痪、智力低下、癫痫、耳聋、视力障碍
