外阴恶性淋巴瘤
概述
恶性淋巴瘤累及生殖道通常是全身性疾病的一部分，但原发性的外阴恶性淋巴瘤也有报道。恶性淋巴瘤根据临床和病理分两大类：霍奇金淋巴瘤(HD)和非霍奇金病淋巴瘤(NHL)。淋巴结外淋巴瘤常见于胃肠道、咽淋巴环和皮肤等部位。因为资料中部分缺少期别和免疫分型，而且大部分沿用的是过时的分类标准，所以难以准确判定外阴受累是首发还是继发。
病因
外阴恶性淋巴瘤的发生可能与局部的感染有关。在外阴恶性淋巴瘤病人中可找到EB病毒，HIV病毒感染发生非霍奇金病淋巴瘤(NHL)的发病率较高，该病的发生与免疫抑制密切相关，某些先天性免疫缺陷常并发恶性淋巴瘤。某些细菌感染如胃幽门螺杆菌(HP)及环境因素如杀虫剂、农药的使用均可导致该病发生。
发病机制
恶性淋巴瘤的瘤细胞，包括淋巴细胞、淋巴母细胞、网织细胞等多有不同程度的间变。瘤细胞呈散在或密集分布，并有核分裂象。肿瘤与周围组织分界不清。
1.组织学分类依组织细胞形态分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金病。非霍奇金淋巴瘤的组织学分类主要有Rappaport分类(1966)、LukesandCollins分类(1975)、国际NHL工作分类(1981)、美国国家癌症研究所(NCI)的临床分类(1989)，但这些分类均没有包括重要的反应预后的特征如免疫表型，同时也未包括套细胞淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤等新类型，所以在1995年国际淋巴瘤协作组提出了新的分类系统-“修订的欧美淋巴瘤的分类”(RevisedEuropean-AmericanLymphomaREAL)。
2.免疫组化白细胞共同抗原CD45均为阳性。B细胞型还表现为CD20、CD45RA、CD45RB、CD74和CD79a阳性。T细胞型大多为CD3、CD4、CD45RO阳性。CD30是霍奇金病和间变性大细胞淋巴瘤的诊断标志。
3.外阴恶性淋巴瘤的类型Kaplan等总结的16例患者中有5例为网状细胞肉瘤，1例为淋巴肉瘤，如按NHL工作分类标准其中有8例为弥漫性大细胞型。Macleod等报道的14例原发性外阴恶性淋巴瘤中有13例为NHL，10例(77%)为弥漫性大细胞型，小细胞型1例，弥漫大小细胞混合型为2例。其中有6例进行了免疫分型，4例为B细胞型。Vang等将患者按“修订的欧美淋巴瘤的分类”标准重新分类，发现10例原发性外阴NHL中有7例为弥漫性大细胞型，另外，弥漫混合型、外周T细胞淋巴瘤、滤泡大细胞型各1例。其中8例进行了免疫分型，B细胞型为6例；8例继发性外阴NHL中4例(50%)为弥漫性大细胞型，外周T细胞淋巴瘤、滤泡型小裂细胞、小淋巴细胞型和蕈样念珠菌病各1例。在9例无期别资料的患者中有5例为弥漫性大细胞型，还有伯基特淋巴瘤、血管中心细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞样淋巴瘤等。
临床表现
1.病史HIV病毒感染的患者非霍奇金淋巴瘤的发病率较无感染患者增加20倍，所以对外阴非霍奇金淋巴瘤患者需常规检查HIV病毒。另外有2例患者有免疫抑制病史，1例因皮肌炎而服硫唑嘌呤，另1例肾移植后持续应用硫唑嘌呤和强的松。在8例继发性外阴NHL中4例有NHL病史，1例有慢性淋巴细胞白血病史(Vang2000)。
2.症状和体征病程1～39个月不等。常见外阴皮肤肿胀或皮下结节样肿块，伴疼痛、性交困难，同时可有皮肤瘙痒，阴道出血、排液。肿块大小3～14cm，平均5.5cm，触痛明显，表面皮肤红斑或水肿、破溃，也有仅表现为下肢水肿。偶有伴发热和体重下降。部分患者呈贫血，常伴有双侧腹股沟淋巴结肿大。患者往往因肿块、出血和疼痛而就诊。有些病例肿块可在若干年内无变化。
诊断
Fox等曾认为诊断原发性外阴淋巴瘤必须符合下列标准：
1.临床上病变仅局限于外阴，经全身检查未能发现身体其他处存在淋巴瘤，方可考虑原发于外阴，但尚需排除临近淋巴结或器官的恶性淋巴瘤扩散或浸润至外阴。
2.外周血及骨髓应无任何异常细胞。
3.如远处部位出现继发性淋巴瘤必须与原发淋巴瘤相隔数月。
4.以往无淋巴瘤病史。Boston等(1974)提出数月应该明确定为6个月。
Macleod等建议最好采用外阴肿块切开或切除活检，因为针刺或针吸活检可能会因取到的组织、细胞太少既不能定性，也多不能分型。另外，需进行全身检查包括血液学检查如血沉、血清乳酸脱氢酶，胸部X线检查，腹部和盆腔CT或MRI，骨骼扫描，骨髓活检等，以明确原发还是继发，同时有利于准确分期。NHL的分期标准主要采用AnnArbor分期(1971)，外阴NHL的分期还可参照FIGO分期方法。但AnnArbor分期更能说明问题，更能指导临床作适当的治疗。
女性生殖道NHL的AnnArbor分期：
IE：肿瘤局限于外阴、阴道、宫颈、宫体。
ⅡE：肿瘤并累及同侧的盆腔或腹腔淋巴结。
ⅢE：肿瘤并累及双侧的盆腔或腹腔淋巴结。
Ⅳ：肿瘤并累及卵巢、骨髓。
每一期根据有无全身症状分为A、B。A：无症状。B：无原因的发热＞38℃连续3天以上、盗汗及6个月内体重无原因下降＞10%。
鉴别诊断
需注意与外阴下列疾病相鉴别：
1.炎症为混合类型的淋巴细胞浸润，还可见其他炎细胞。
2.淋巴上皮样癌有上皮成分，高分子量角蛋白阳性。
3.分化差的癌大细胞淋巴瘤(包括间变性大细胞淋巴瘤)和分化差的巴氏腺癌、未分化鳞状细胞癌的区别有时较困难，主要靠免疫组化染色。
4.其他肿瘤包括黑色素瘤、Merkel细胞癌、横纹肌肉瘤等。
治疗
1.手术只用于诊断，一般为活检或局部切除，侵犯性手术不主张。
2.化疗和放疗恶性淋巴瘤对化疗和放疗均敏感。Macleod等提出对于低度恶性局灶的外阴NHL，可给以30～40Gy(2Gy/次)剂量的单纯放疗，中度和高度恶性的NHL，因为全身复发率高，一般用化疗或化疗加放疗。白萍等提议对外阴恶性淋巴瘤采用化疗-放疗-化疗的序贯治疗。先行1～3个疗程的化疗，使肿瘤达到完全缓解，随后行肿瘤部位放疗(18～30Gy)，以预防局部复发，之后巩固化疗2～3个疗程。
常见化疗方案有：
(1)COP方案：环磷酰胺800mg/?，静注，第1天及第15天；长春新碱1.4mg/?。静注，第1天；泼尼松(强的松)100mg，口服，第1～5天。3周重复1个疗程。有效率达80%以上。
(2)CHOP方案：环磷酰胺750mg/?，静滴，第1天；多柔比星(阿霉素)50mg/?，静滴，第1天；长春新碱1.4mg/?，静注，第1天；泼尼松(强的松)100mg，口服，第1～5天。3周重复1个疗程。有效率达90%以上。
(3)另外，还有BACOP方案(博莱霉素、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松)、MBAC0D方案(甲氨蝶呤、博莱霉素、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和地塞米松)等。
白萍等用BACOP方案化疗4个疗程后加局部放疗治疗外阴恶性淋巴瘤，肿瘤完全缓解，但2个月后鼻腔和左眼眶内转移，改用PECB(顺铂、依托泊苷、环磷酰胺和平阳霉素)5个疗程后达完全缓解，随访4年无瘤生存。
预后
因为大部分病例随访时间短，所以无法评价预测预后的指标。Kaplan等报道的16例中有8例患者局部复发。随访0～60个月(平均14个月)，有8例存活，最佳的1例随访5年无瘤生存。Vang等报道的原发性外阴NHL10例中有4例在1年内死亡，其中1例3年无瘤生存；而继发性外阴NHL8例中有5例在外阴NHL诊断后1～7个月死亡。
需做检查
血沉方程K值、血清乳酸脱氢酶、腹部平片、CT检查、核磁共振成像
常见药物
维A酸乳膏、咪喹莫特乳膏、氟尿嘧啶软膏、六甲蜜胺胶囊、妇宝颗粒、华蟾素口服液、复方红豆杉胶囊、中华灵芝宝、环磷酰胺片、紫杉醇注射液、多柔比星、博莱霉素、地塞米松
治疗费用
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000-50000元）
哪些症状
外阴肿胀、
皮肤瘙痒、
阴道出血、
性交困难、
外阴瘙痒、
发热、
贫血、
