天花
概述
系由天花病毒所致的一种烈性传染病，传染性强，病死率高。临床表现为广泛的皮疹成批出现，依序发展成斑疹、丘疹、疱疹、脓疱疹，伴以严重的病毒血症；脓疱疹结痂、脱痂后，终身留下凹陷性瘢痕。
病因
痘病毒科(Poxviridae)是一群体形较大、结构较为复杂的DNA病毒。呈砖形或椭圆形，大小为(200nm～90nm)×(100nm～260nm)，是体积最大的病毒之一，甚至在光学显微镜下勉强可见。痘病毒在细胞的胞质内进行复制，形成嗜酸性包涵体。受染者发病后皮肤出现丘疹，然后转化为水疱及脓疱。病毒多数能在鸡胚绒毛尿囊膜上生长，产生肉眼可见的痘疱样病损。根据其抗原性及病毒生物学特征，痘病毒科可分为五组。可寄生于人类的有三组：第一组为天花组病毒，包括天花、类天花、牛痘苗、牛痘及猴痘；第二组为副牛痘组病毒，包括羊痘及副牛痘；第三组为传染性软疣病毒。天花、类天花、牛痘及猴痘病毒均归属于正痘病毒属(Orthopoxvirus)，由于共同抗原的存在，故可通过接种牛痘疫苗来预防天花、类天花及猴痘。它们在形态学上几乎一致。病毒颗粒均呈砖形，核心致密，由双链DNA分子和两个侧体组成，呈哑铃状。外层为双层的脂蛋白包膜。正痘病毒属内的病毒在形态、大小、结构、对外界抵抗力、免疫学特性等方面均十分相似。天花与类天花病毒所产生的痘疱较小，边缘完整而突起。痘苗病毒所产生者则较大，边缘不整齐。天花病毒致病力较强，但所致细胞病变较痘苗病毒稍慢。天花、类天花、痘苗病毒能在多种细胞组织培养中增生。天花病毒引起典型天花；而类天花病毒(alastrimvirus)毒力较低，引起类天花，临床病情较轻。不过，天花病毒在体外生命力较强，耐干燥及低温，但不耐湿热。在4℃时对20%乙醚及1%苯酚有耐受力，可存活数周以上；但在37℃仅能存活24h。0.2%甲醛溶液于室温须经24h始能使天花病毒丧失传染性。存在于患者的痂皮、尘土及衣被物品上的天花病毒可长期存活；在室温中达数月或更久，在－10～15℃可存活4～5年；而在热带气温下，病毒感染性在3周内即逐渐消失。天花病毒对75%乙醇、1∶10000高锰酸钾溶液及酸性环境甚为敏感。在pH3环境1h即被灭活。亦易于被蒸汽消毒法或紫外线照射杀死。
发病机制
通过呼吸道吸入是天花的主要传播途径。天花病毒吸附于易感者上呼吸道的上皮细胞表面并入侵，迅速到达局部淋巴结及扁桃体等淋巴组织，大量复制后入血，形成第一次短暂的病毒血症。通过血流，感染全身单核巨噬细胞，并在其内继续复制及释放入血，导致第二次病毒血症。通过血循环，病毒更广泛地播散到全身皮肤、黏膜及内脏器官组织。此时患者发生高热、全身不适。经过2～3天的前驱症状后，出现天花痘疹。由于天花病毒不耐热，故患者发热后，病毒血症仅维持短暂的时期。发热的次日，患者血中一般难以再检出病毒，病毒主要存在于皮肤等温度较低的组织中。天花病毒入侵皮肤组织细胞后，先在真皮层增生，使真皮层毛细血管扩张，胞质出现空泡，核浓缩、消失，临床上出现斑疹；随后，病毒侵入表皮层细胞大量增生，使局部肿胀，皮层增厚，出现丘疹。此后细胞变性、坏死。细胞间有液体渗出，形成疱疹。破坏不全的细胞在疱疹中成为分隔，形成许多小房；由于深层细胞壁的牵引，使天花的疱疹中央部凹下成脐状。显微镜下观察，疱疹周围上皮细胞的胞质内，可见周界清晰的包涵体，呈圆形，直径1～4μm。当大量炎症细胞渗入水疱内，即成脓疱疹。脓疱疹内的液体吸收后，则形成硬痂。因破溃及搔抓，脓疱疹易发生继发性细菌感染，使局部皮肤深层病损恶化，亦使全身的中毒性症状加重。脓疱疹期，肝脾可肿大。若口腔、鼻咽部发生继发感染，可导致颈淋巴结肿大。若脓疱只侵及表皮层，脱痂后的瘢痕不甚明显；倘若累及真皮层或有继发感染，则形成遗留终身的凹陷性瘢痕。由于缺乏角质层，黏膜病损的破裂比皮肤破损更快，黏膜的病变很易形成深浅不同的溃疡，而不形成疱疹。病毒易于从溃疡处大量排出；所以，在患者早期的传染性上，黏膜病损起着重要作用。呼吸道、消化管、泌尿道、阴道等处黏膜均可受累。由于溃疡周围显著的炎症反应，可导致严重的症状。倘若波及角膜，可引起角膜混浊、溃疡，或继发细菌性感染，致使患者失明。
临床表现
潜伏期10～14天，一般为8～12天。临床表现为发热、肌痛等全身症状，和皮肤、黏膜的发疹。典型天花的病程，可分为前驱期，发疹期及结痂期三个阶段。
1.前驱期持续3～4天，起病急，出现寒战，高热，乏力，畏光，头痛，腰背部及四肢酸痛，腹痛；某些患者可有轻度上呼吸道炎症状。儿童患者可有呕吐。高热可持续2～5天。患者呈重病容，表情痛苦，结膜充血，有时流泪，肝、脾轻度肿大等。发热第1～2天，在下腹部、腹股沟、大腿内侧、腰腹部两侧及腋窝，可出现一过性“前驱疹”，呈麻疹样、猩红热疹样、荨麻疹样或出血疹；由于数目不多，数小时后即隐退，故易被忽视。
2.出疹期天花出疹的时间、部位及顺序，均有一定的规律。在发病的第3～4天，体温稍降，此时皮疹出现。自颜面部开始，迅速蔓延至颈部、前臂、上臂、手、胸、腹，最后为下肢及脚底，于1～2天内遍及全身。皮疹呈离心性分布，以头部、四肢等暴露部位为多，身体上部较下部为多，腋下及腰部皮疹稀少或无疹。最初，皮疹为红色斑疹，但很快变成直径2～4mm，质地较坚实的丘疹，深藏皮内。在角质层较厚的手掌及足底，则形成坚硬的淡红斑。在病期第6～7天，丘疹变成疱疹，绕以发硬的红晕。疱疹周围隆起，中心凹陷，称为“痘脐”。疱疹呈多房性，硬如豌豆，大小均匀，疱液混浊，此时体温又逐渐上升，病情再度加重。皮肤出疹的同时，口咽部、上呼吸道黏膜、结膜等处也有黏膜疹出现。气管、食管、泌尿道、阴道等处黏膜亦可受累。由于黏膜为无角化的鳞状上皮，在向疱疹转化的过程中，黏膜疹的上皮层很快就破裂，往往看不到疱疹形成。黏膜病损破裂不仅形成炎症小溃疡，而且由于溃疡周围显著的炎症反应，可以导致严重的症状，产生流涎、声音嘶哑、畏光、鼻塞、流泪、咽痛、吞咽困难、大小便激惹等临床表现。病期第8～9天，疱疹继续充盈，疱液浑浊；约在24h内，疱液转为黄色脓性，疱疹变成脓疱疹，疱疹周围红晕更显著，皮肤发红微肿。皮下组织疏松部如眼睑等处出现水肿。在皮肤与皮下组织紧密的部位，如头额、手掌等处水肿可引起局部明显疼痛。此时体温进一步上升，中毒症状继续加重。若合并细菌感染，症状更重,可并发肺炎、休克而死亡。
3.结痂期在病程10～12天，脓疱开始皱缩干枯，周围红晕消失，疱疹逐渐干燥，结成黄绿色厚痂，局部常出现难以忍受的瘙痒。此时体温逐渐回降至正常，开始脱痂，全身情况好转。于病期第2～4周后，痂壳脱落；若皮肤损害较深，则留下终身存在的凹陷瘢痕。天花皮疹自头面部出现后，依序发展为斑疹、丘疹、疱疹、脓疱与结痂。自出疹至结痂，通常大约8天。同一时期、同一部位皮疹常为同一形态的改变。但皮疹有时可在某一阶段停止进展，不一定转成脓疱及结痂。
4.临床类型由于患者机体免疫状态、天花病毒毒力及数量的不同，天花的临床表现轻重不同，可划分为普通型、轻型、重型。
(1)普通型(ordinarysmallpox)：即呈现上述的典型症状。未种过痘的患者约90%表现为此型。
(2)轻型(variolaminor)：包括以下类型。
①无疹天花(variolasineeruption)：又称咽型天花，或一过性天花。常见于已对天花存在有部分免疫力的患者，例如曾经种过牛痘，但未按计划复种者。表现为有短暂的发热、头痛、肌痛、腰痛，及前驱疹，但无典型天花皮疹。无疹型天花患者具有传染性，临床诊断困难，主要依据血清学检查才能确诊。
②变型天花(modifiedsmallpoxvarioloid)：病情轻，体温不高，皮疹少，一般不形成脓疱，无瘢痕形成。病程短，约10天结痂。
③类天花(alastrim)：为类天花病毒感染所致，由于毒力较弱，潜伏期可长达20天左右。病情轻，病程短，病死率不到1%。皮疹少，不留瘢痕，此型疱疹质软易破，有时可呈单房，极易误诊为水痘。
(3)重型(variolamajor)：病死率高，可达20%～50%。可分融合性和出血性两类。
①融合性天花(confluentsmallpox)：皮疹多，分布广泛，发展迅速，脓疱互相融合，脓疱周围组织的炎症反应使皮肤显著肿胀，以面部、手背及足背为重。黏膜溃疡，红肿亦明显，患者痛苦异常。伴严重的毒血症症状，高热衰竭等。
②出血性天花(hemorrhagicsmallpox)：又称黑天花，多为凝血功能障碍所致。皮肤黏膜可有瘀点、瘀斑，内脏严重出血，易被误诊为出血性疾病。由于高热、烦躁及虚脱等严重的感染中毒症状，多数患者皮疹未及发展至疱疹，即可能已经死亡。
并发症
天花并发症多发生于重型患者。一般为继发性细菌感染，常为金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及肺炎球菌等。可发生蜂窝织炎、软组织脓肿、结膜炎、角膜溃疡、全眼球炎、中耳炎、喉炎、支气管肺炎、胸膜炎等。个别可并发脑脊髓炎、肾炎、睾丸炎、流产、褥疮等。
典型天花患者往往留下终身存在的凹陷瘢痕，尤其以面部较明显，导致毁容，俗称“麻面”，往往对患者造成严重的心理打击。角膜溃疡、全眼球炎则可能导致患眼失明。
实验室检查
1.血象前驱期白细胞总数略低，淋巴细胞相对增多。脓疱期白细胞总数及中性粒细胞增多。
2.病原体检查
(1)直接涂片检查天花病毒包涵体：取疱疹液、或疱疹溃疡底部拭子涂于玻片上，干燥后用苏木精-伊红(H-E)染色，在光学显微镜下观察上皮细胞的胞质。若系天花患者，可在其中查见天花病毒嗜酸性包涵体。但是，涂片阴性不能排除天花。
(2)电镜检查：自病变部取材，用电镜观察，天花病毒呈砖形，数小时内可确诊。
(3)鸡胚接种或细胞培养：取疱疹液、痂皮悬液、血或鼻咽部分泌物，接种于鸡胚绒毛尿囊膜分离病毒；或接种猴肾细胞或羊膜细胞作培养，12h后即可见到多数微小包涵体，48h后包涵体显著增大，有时可见核内包涵体。
3.血清学检查可用补体结合试验、红细胞凝集抑制试验、中和试验检测患者血清是否存在有特异性抗体，以帮助诊断。天花患者早在病程第4天，血清中即可出现天花病毒抗体；于病后第7天，绝大部分患者补体结合试验呈阳性反应。第10～11天效价可达1∶640。而有种痘史的非天花患者，效价很少超过1∶40；但是，倘若有种痘史的可疑患者在病程后期血清抗体效价比早期增长4倍，则具诊断价值。
其他辅助检查
病理变化：表皮有网状变性、气球状变性或凝固性坏死。因网状变性比较明显，故大多产生多房性水疱。早期受累的细胞质内可找到Guamieri小体，为圆形或卵圆形，呈嗜伊红性及Feulgen阳性，周围常绕以不着色的透明区。此外，在陈旧皮损内常见到核内嗜伊红包涵体，真皮内除有轻度炎症反应外，有时见出血。
诊断
根据临床表现各病期的特征，前驱症状，出疹期皮疹部位的顺序、性质、转化和消退的特点，体温呈双峰曲线，脓毒血症等；结合流行病学、牛痘接种等情况进行诊断。但由于天花业已从世界上消失多年，牛痘预防接种也早已不再推行，而天花又是一种列为甲类管理的烈性传染病，故首发病例的确诊必须积极而又十分慎重，有赖于病毒及血清免疫学的检查。
鉴别诊断
典型天花在出疹期主要应与水痘、猴痘及牛痘与副牛痘相鉴别；此外，亦应与皮肤脓疱病相鉴别。
1.水痘(chickenpox)发热后1～2天内分批出现全身性皮疹，其分布呈向心性。皮疹在1～2天内经历由斑疹、丘疹、疱疹，继以枯干结痂的阶段。各阶段不同形态的皮疹可同时并存于患者身体的同一部位。典型疱疹呈卵圆形，壁薄易破，疱疹中央部无脐凹；只要没有继发性感染，疱疹不化脓，则愈后不留瘢痕。水痘患者多为婴幼儿，除罹患进行性播散型水痘或内脏型水痘的患者之外，全身症状一般不重。
2.猴痘(monkeypox)。
3.牛痘与副牛痘牛痘(cowpox)是由牛痘病毒所致的一种传染性疾病，在牛群中流行，亦可传染给人，多发生于与牛相关的饲养场、屠宰场工人。牛痘病毒的生物学特征在很多方面与痘苗病毒相似。牛痘潜伏期为5～7天，皮疹多发生于手指、面部、前臂等处，初起为丘疹，很快变成水疱和脓疱，脓疱有脐凹，周围绕有红晕及水肿。病损表皮坏死较慢，有较多的出血；在表皮下细胞可见胞质内包涵体，但较天花病损的类似包涵体要大。疱疹可为多发性，但数量并不多；可有发热、局部淋巴结炎及淋巴管炎，但病情轻，一般经3～4周即愈。根据与牛的接触史，数量不多的皮肤疱疹、脐凹性脓疱、全身症状轻等特点，即可做出临床诊断。确诊有赖于进行病毒培养。副牛痘(paravaccinia)又称挤奶人结节，是由副牛痘病毒(又称假牛痘病毒，pseudocowpoxvirus)所致的传染性疾病，在牛群中流行，挤奶工人不免用手接触病牛，往往受染；屠宰场工人亦可因此而被感染。接触病牛后，潜伏期5～14天，在手及前臂等部位发生单个或数个皮肤损害。出现暗红色丘疹，后变成结节，无脓疱期，不痛，皮疹一般仅见于手及前臂等接触患病奶牛身体的部位，局部淋巴结可肿大，但全身症状轻微。皮肤损害可经过六期，每期约持续2周，即：①红色斑丘疹期；②靶标期，皮疹中心呈红色，外有一白色环，再外围绕以红晕，故其外观有如环形靶标；③急性渗出期，皮疹明显充血水肿，周围有炎性红晕；④结节期，皮疹转为质硬无压痛的半球状结节。有些患者皮肤出现结节后，在手、前臂上肢、下腿及颈部等处出现多形性红疹，系一种变态反应的表现，可在1～2周内消退；⑤乳头状期，结节表面不平，成为乳头瘤状淡红色赘生物，类似化脓性肉芽肿；⑥消退期：损害自然消退，不留瘢痕。根据副牛痘的上述特点，不难与牛痘鉴别。副牛痘病毒能在牛的组织细胞培养中生长，但不能在猴或人的组织细胞中培养，此亦与牛痘病毒不同。牛痘与副牛痘均无特效疗法，处理原则为对症治疗及防治继发感染。
治疗
1.严密隔离一旦发现天花患者或疑似病例，应立即送传染病院严密隔离，同时紧急电话报告当地疾病控制中心。隔离期应延续至病后40天，患者痂壳脱落痊愈为止。
2.对症支持天花无特效药物。治疗原则是加强对症支持，维持水、电解质平衡，防治继发性感染，以帮助患者度过极期。患者应保证充分的营养。高热、头身痛可采取物理降温或给予解热镇痛药；烦躁者用小剂量镇静剂。注意维护口腔、鼻咽部、眼睛等部位的清洁卫生，预防及治疗各种继发感染。皮疹可用1∶4000高锰酸钾溶液、2%硼酸或2%碳酸氢钠溶液清洗或湿敷，以止痒消毒。
3.被动免疫疗法重型患者可肌内注射抗天花人血丙种球蛋白6～12ml，亦可考虑肌内注射人血丙种球蛋白或冻干人胎盘血丙种球蛋白(胎盘球蛋白)。
预后
取决于患者的年龄、体质和免疫状况、病毒株的毒力、临床类型、治疗措施是否及时得当等。重型天花病死率可达50%，而类天花的病死率低于1%。
预防
由于存在着天花病毒被作为生物恐怖武器的危险，虽然1980年业已宣布消灭天花，但医务工作者不应因此而放松警惕，尤其是在全世界已停止牛痘普种的情况下更是如此。万一出现早期典型或非典型天花患者，应能及时认识并正确处理。
1.控制传染源发现患者或可疑病例，必须立即严密隔离治疗患者，严格消毒患者接触过的一切衣物用具等，低值物品甚至可考虑焚烧处理。与此同时，采用电话向当地疾病控制中心紧急报告疫情，进行快速诊断和疫源地调查。
2.接触者的处理迅速搜索全部接触者进行登记，一律单独隔离检疫16天，并立即种痘。对于不能种痘者，给予高价抗天花免疫球蛋白肌注。若接触者离开疫区到他处，应立即通知该地区对其实施种痘。
3.实行交通检疫在交通要道实行交通检疫，设立临时检查站、留验所，以防止天花沿交通线传播。
治疗费用
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（1000——5000元）
哪些症状
寒颤、
高热、
乏力、
头痛、
四肢酸痛、
腰背部酸痛、
高热、
惊厥、
昏迷、
斑疹、
丘疹、
疱疹、
脓疱、
