老年人食管癌
概述
食管癌(carcinomaofesophagus)是主要起源于食管鳞状上皮和柱状上皮的恶性肿瘤，鳞癌约占90%，腺癌约占10%。我国是食管癌的高发区，也是食管癌病死率最高的国家之一，年病死率超过100/10万人以上者有19个县市，年病死率最高者达303.37/10万人，食管癌最典型的临床表现为进行性吞咽困难。
新观点及新概念：
1.采用聚合酶链反应——酶联免疫吸附法(PCR-ELISA)检测法对食管癌组织中端粒酶活性检测，其阳性表达率为83.7%，此方法可作为食管癌的早期诊断。
2.鳞状细胞癌抗原(SCC)食道癌其阳性率为72.6%，可用于疗效的观察和预后的估计。
病因
食管癌的病因研究，也能与以下因素有关：
1.吸烟与饮酒，长期吸烟和大量饮酒，特别是烈性酒的人大大高于不吸烟不饮酒的人。
2.食管的局部损伤，久治不愈的食管炎。
3.食物中含亚硝胺过高，发霉的食物。
4.真菌作用，已证明以黄曲霉素、交链孢霉菌属、镰刀菌等喂养实验小动物可致癌。
5.营养不良和微量元素的低下。
6.遗传因素。
7.其他因素如吃得过快，吃过硬食物，吃过烫的食物，食管先天性疾患，长期接触粉尘如石棉、矽、铅等。
临床表现
1.早期症状在食管癌的早期，局部病灶处于相对早期，其症状可能有局部病灶刺激食管引起食管蠕动异常或痉挛，或因局部炎症、肿瘤浸润、食管黏膜糜烂、表浅溃疡所致。症状一般较轻，持续时间较短，常反复出现，时轻时重，可有无症状的间歇期，持续时间可达1～2年，甚至更长。主要症状为胸骨后不适、烧灼感或疼痛，食物通过时局部有异物感或摩擦感，有时吞咽食物在某一部位有停滞感或轻度梗阻感。下段癌还可引起剑突下或上腹部不适、呃逆、嗳气。
2.后期症状
(1)吞咽困难是食管癌的典型症状：吞咽困难在开始时常为间歇性，可以因食物堵塞或局部炎症水肿而加重，也可因肿瘤坏死脱落或炎症消退而减轻。但总趋势呈持续性存在，进行性加重，如出现明显吞咽障碍时，肿瘤常已累及食管周径的2/3以上。吞咽困难的程度与食管癌的病理类型有关，缩窄型和髓质型癌较为严重。有约10%的病人就诊时可无明显吞咽困难。
(2)反流食管癌的浸润和炎症反射性地引起食管腺和唾液腺黏液分泌增加。当肿瘤增生造成食管梗阻时，黏液积存于食管内引起反流，病人可以表现为频繁吐黏液，所吐黏液中可混有食物、血液等，反流还可引起呛咳，甚至吸入性肺炎。
(3)疼痛胸骨后或背部肩胛间区持续性疼痛常提示食管癌已向外浸润，引起食管周围炎、纵隔炎，疼痛也可由肿瘤导致的食管深层溃疡引起；下胸段或贲门部肿瘤引起的疼痛可位于上腹部。
(4)其他肿瘤侵犯大血管，特别是胸主动脉而造成致死性大出血；肿瘤压迫喉返神经可致声音嘶哑，侵犯隔神经可致呃逆；压迫气管或支气管可致气急或干咳；并发食管-气管或食管-支气管瘘或肿瘤位于食管上段时，吞咽食物时常可产生呼吸困难或呛咳。
3.体征早期体征不明显。晚期，因病人进食困难，营养状况日趋恶化，病人可出现消瘦、贫血、营养不良、失水和恶病质。当肿瘤有转移时，可有大量腹水形成。
4.临床分期方案在1976年全国食管癌工作会议上，通过了以病变长度范围及转移情况为依据的临床病理分期标准(表1)。该方案将其分为早、中、晚3期。临床上早期食管癌包括0期和Ⅰ期，其症状轻微且呈间歇性出现；中期为Ⅱ、Ⅲ期，吞咽困难症状显著，呈进行性加重；晚期即Ⅳ期，症状严重，伴有恶病质或其他并发症。此分期方案简单明了，对选择治疗方法、估计预后很有价值，曾被广泛采用。
5.国际食管癌TNM分期及与我国临床清理分期的比较1987年国际抗癌联盟(UIC)所编《恶性肿瘤TNM分类》(第四版)一书所列出食管癌的TNM分期如下：
(1)食管癌的TNM分类：
T-原发性肿瘤
Tx原发肿瘤不能测定
T0无原发肿瘤证据
Tis原位癌
T1肿瘤只侵及黏膜固有层或黏膜下层
T2肿瘤侵及肌层
T3肿瘤侵及食管外膜
T4肿瘤侵及邻近器官
N-区域淋巴结。颈段食管癌：包括颈部和锁骨上淋巴结；胸段食管癌：包括纵隔及胃周淋巴结，不包括腹主动脉旁淋巴结。
NX区域淋巴结不能测定
NO无区域淋巴结转移
N1有区域淋巴结转移
M-远处转移。食管癌的区域以外的淋巴结或器官转移
MX远处转移不能测定
MO无远处转移
M1有远处转移
(2)TNM分期与我国食管癌分期比较依据食管癌TNM分类的分期方案进行了分期(表2)。在这个标准中，肿瘤的大小及病变长度无关紧要，原发肿瘤的范围(T)是依据侵犯管壁的深度而定。TNM分期体系能较全面地反映食管癌的病期及其发展情况。欲做好此项分期，需有仔细的病理学检查及手术记录。
将国际TNM(1987)分期标准与我国临床病理分期比较，0和Ⅰ期相同。但我国的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期有偏早现象。为适应日益增多的国际交流，加强食管癌临床工作的科学性和预见性，我国食管癌分期使用TNM体系势在必行。在实际工作中不断总结，提高分期标准的准确性和实用性。
并发症
主要并发症有呼吸困难、食管支气管瘘、大出血等。
实验室检查
脱落细胞学检查：食管脱落细胞学检查方法简便安全，病人依从性好，准确率可达90%以上，是食管癌普查的重要手段。但对全身状况较差，或有高血压、心脏病、晚期妊娠者；有出血倾向者应慎用或不用该项检查。
其他辅助检查
1.X线检查
(1)食管钡餐检查：检查可观察食管的蠕动状况、管壁的舒张度、食管黏膜改变、食管充盈缺损和梗阻程度。食管蠕动停顿或逆蠕动，食管壁局部僵硬不能充分扩张，食管黏膜紊乱、中断和破坏，食管管腔狭窄，不规则充盈缺损、溃疡或瘘管形成及食管轴向异常等均为食管癌的重要征象。低张双重造影对早期食管癌的检出较常规造影更有效。
(2)食管CT检查：CT检查可清晰地显示食管与邻近纵隔器官的关系。正常食管与邻近器官分界清楚，食管厚度不超过5mm，如食管壁厚度增加，与周围器官分界模糊，则表示食管病变存在。CT检查还可充分显示食管癌病灶大小、肿瘤外侵范围及程度，同时，CT检查结果还有助于确定手术方式、制定放疗计划等。1981年，Moss提出食管癌的CT分期，Ⅰ期：肿瘤局限于食管腔内，食管壁厚度≤5mm；Ⅱ期：食管壁＞5mm；Ⅲ期：食管壁增厚，同时肿瘤向邻近器官扩展，如气管、支气管、主动脉或心房；Ⅳ期：肿瘤有远隔转移。但食管CT对早期食管癌的发现价值有限。
2.内镜检查可在直视下观察肿瘤大小、形态、部位范围和做活组织及细胞刷检查，是最可靠的食管癌诊断方法。内镜下早期食管癌的形态表现：①病变处黏膜充血肿胀，微隆起，色泽深于正常黏膜，与正常黏膜分界不清，易出血，但管壁舒张度好；②病变处黏膜糜烂，失去正常黏膜光泽，有散在小溃疡，表面附有黄白色或灰白色苔膜，易出血，但管壁舒张度好；③病变处黏膜有白斑样改变，微隆起，白斑周围黏膜色泽较深，黏膜中断，食管壁较硬，触之不易出血。内镜下进展期食管癌直径一般在3cm以上，其形态学依不同类型各有特点。
诊断
老年人当出现胸骨后不适，吞咽困难或梗感时，首先应考虑做食管的检查。通常的方法有X线钡餐检查；方便、痛苦少、经济、普查诊断率较高。食管内镜检查，直观、取活检查准确率高。还有食管脱落细胞的检查，食管癌的CT扫描等先进的设备检查，都提高了早期食管癌的检出率。
食管癌应与贲门弛缓症、食管炎，良性的食管肿瘤及胸内其他肿瘤压迫食管的疾病相鉴别。
鉴别诊断
鉴别诊断本病应与下列疾病鉴别
1.食管-贲门失弛缓症吞咽困难也是本病的明显症状之一，但其达到一定程度后即不再加重，情绪波动可诱发症状的发作。食管钡餐检查时，可见食管下端呈光滑的漏斗状或“鸟嘴”状狭窄；食管测压对本病的诊断有重要价值。
2.食管良性狭窄可由误吞腐蚀剂、食管灼伤、异物损伤、慢性溃疡引起的瘢痕所致，食管和长春瑞滨(异长春花碱)应是治疗食管癌的有效化疗药物。但只有紫杉醇的单药临床试验包括了适当例数的食管腺癌。这些药物在治疗食管癌时只表现出中度抗瘤活性，很少有获完全缓解者，且缓解期较短。
钡餐检查可见食管狭窄、黏膜消失、管壁僵硬。狭窄与正常食管段逐渐过渡。内镜加直视下活检病理检查可明确诊断。
3.食管良性肿瘤主要为少见的平滑肌瘤。吞咽困难较轻，进展慢、病程长。食管钡餐、内镜及超声内镜检查有助于诊断。
4.食管周围器官病变如纵隔肿瘤、主动脉瘤、甲状腺肿大、心脏增大等均可造成食管不同程度的狭窄，食管钡餐等检查有助于鉴别。
5.癔症球又称“梅核气”。多见于青年女性，时有咽部异物感，但对进食无妨碍。其发病常与精神因素有关。近来，随着食管测压检查的推广，有人发现，近一半的本病病人有食管上括约肌障碍，并非如以前所认为的是一种神经官能症，因此，本病病人除应做食管钡餐和内镜检查以除外食管的器质性疾病外，有条件者，还应做食管测压检查。
治疗
1.常规治疗食管癌的治疗方法主要为外科手术，辅以放疗、化疗、经内镜治疗等在内的非手术治疗。目前，仍推崇手术与放疗、化疗相结合的综合治疗方法。
(1)手术治疗：手术切除是食管癌治疗的首选方法。手术适应证：①UICC分期中的0、Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb及Ⅲ期中的T3N1M0；②非手术治疗无效或复发病理，尚无局部明显外侵或远隔转移征象；③年龄一般不超过70岁。早期食管癌手术切除率为100%，手术死亡率为0～2.9%，5年生存率可达86%。
(2)放疗：由于食管癌主要是鳞癌，对放疗较敏感。放疗的适应证较外科手术为宽。放射治疗的5年生存率为4.3%～17%，放疗最常见的反应和并发症为放射性食管炎、气管炎、食管穿孔、食管-气管瘘和出血。
(3)化学治疗：除在高发区普查能发现较多早期食管癌外，对大多数患者不能作出早期诊断，按TNM分期标准，70%患者处于T3或T4期并有淋巴结转移，因此预后较差。在过去40年里，发达国家的食管癌5年生存率从未超过10%。在西半球，公认80%以上的食管癌在就诊时已广泛扩散，对生存期短者的尸检报道也支持这一点。另外，部分食管癌表现为多点起源，这也是造成手术失败的一个原因。因此，化学治疗在食管癌的治疗中占有重要地位。进一步研究去发现新的有效抗食管癌药物有可能延长患者的生存时间。
目前有效的化疗药物仅有中度活性，故应制订恰当的治疗策略以充分发挥其潜能。对占绝大多数的中晚期食管癌而言，手术或放疗等局部治疗措施只能获得姑息性疗效。同样，全身化疗如果没有选用最有效的方案及最适剂量和疗程，也难以明显延长患者的生存时间。虽然目前尚未制定出一个理想的治疗策略，也未确定出最合适的化疗周期数，但国内外在食管癌化疗和综合治疗方面作出大量研究，局限性食管癌的治疗策略已有改进，其中有化疗与手术结合、化疗与放疗或三者相结合的综合治疗。
①单药化疗：在过去20年里，有55种化疗药物在多种实体瘤中进行了系统的Ⅲ期试验，但只有18种药物在抗食管癌作用方面做出了评价。这些研究主要是治疗食管鳞癌。
任何单药在初治食管癌至少获得20%以上的部分缓解或完全缓解才认为有效。因此，博莱霉素、平阳霉素、培洛霉素(匹莱霉素)、顺铂、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、米托胍腙(丙咪腙)、丝裂霉素、紫杉醇、长春地辛(长春酰胺)和长春瑞滨(异长春花碱)应是治疗食管癌的有效化疗药物。但只有紫杉醇的单药临床试验包括了适当例数的食管腺癌。这些药物在治疗食管癌时只表现出中度抗瘤活性，很少有获完全缓解者，且缓解期较短。
顺铂(顺氯氨铂，DDP)是自发现以来研究最多的抗实体瘤药物之一，与其他化疗药物相比，参加顺铂(DDP)研究的食管癌病人数目最多。这里列述的资料总结了9项试验，每个试验病人数为10～35个。在鳞癌主要研究顺铂(DDP)，目前顺铂(DDP)是食管鳞癌、腺癌联合化疗中的骨干。食管癌患者的年龄在60岁及60岁以上时，顺铂(DDP)的累计剂量不应超过500mg/m2，高累积剂量可引起衰弱性神经毒性和耳毒性。新的抗吐药物或顺铂(DDP)的数天分割治疗[如20mg(m2·d)×5代替100mg/m2静推]可使严重的恶心呕吐减轻或不再发生。尽管连续静点顺铂(DDP)用药麻烦，但确使恶心呕吐的严重程度减轻。顺铂(DDP)分割治疗的另一个优点是能在门诊或院外用药，从而减少费用。
博莱霉素(BLM)是较早用于食管鳞癌研究的药物之一，在现有的联合化疗中已被淘汰。博莱霉素(BLM)可静脉、肌内给药，但因其毒性而限制了该药的应用。与其他单用有效的药物类似，中数有效时间短。尽管没有系统研究，它可能对食管腺癌无疗效。部分患者有肺、皮肤和关节毒性，并可致死。现在很少推荐博莱霉素(BLM)，只适用于顺铂(DDP)禁忌者。术前不宜应用博莱霉素(BLM)(特别是术前化放疗)
自1970年以来，报道用丝裂霉素((
预后
早期食管癌接受了手术、放疗、化疗的综合疗法后，5年生存率提高约90%以上，但是中晚期食管癌的五年生存率还不乐观。老年人食管癌多数为中晚期，合并症多，体质差，疗效欠佳，多半在症状明显后就诊，经过综合性治疗方案、疗效也很差，多数患者在1年内死亡。这样，还期待今后加强老年人肿瘤普查工作，早期发现、早期诊断、早期合理治疗，以提高老年人食管癌的生存期。
预防
1.三级预防目前我国不少地区特别在食管癌高发地区建立了防治基地，进行了肿瘤一级预防(病因学预防)。具体措施包括：①防霉：粮食快收快晒，加强保管，吃新鲜蔬菜水果，改变不良的传统饮食习惯；②去胺：用漂白粉处理饮水，是水中亚硝酸盐含量减低，常服用维生素C以减少胃内亚硝酸盐的形成；③施钼肥：用以避免蔬菜中亚硝酸的聚集；④对食管上皮细胞中度或重度增生者给粗制核黄素，并应纠正维生素A缺乏，对高危人群定期实施食管脱落细胞学检查，这是肿瘤二级预防(早查、早诊、早治)在食管癌的主要措施，也应加以重视。⑤积极治疗反流性食管炎、食管-贲门失弛缓症、Barrett食管等与食管癌相关的疾病，同时应用维生素E、C、B2、叶酸等治疗食管上皮增生以阻断癌变过程。
2.危险因素及干预措施本病的确切病因尚未完全清楚，但某些理化因素的长期刺激和食物中致癌物质，尤其是硝酸盐类物质过多是食管癌的重要病因，同时基因突变、遗传因素、微量元素的缺乏也可能是重要诱因。
(1)遗传背景：食管癌的发病有明显的家族聚集现象，这与人群的易感性与环境条件有关。在食管癌高发区，连续3代或3代以上出现食管癌病人的家族屡见不鲜。在我国山西、山东、河南等省的调查发现有阳性家族史的食管癌病人约占1/4～1/2人，高发区内阳性家族史的比例以父系最高，母系次之，旁系最低。由高发区移居低发区的移民，即使在百余年以后，其发病率也相对较高。居住环境也影响食管癌的发病，已发现，高发区内与家族共同生活20年以上的食管癌病人占1/2。遗传和环境等因素对食管癌发病的影响可能是分子水平上的变化，已发现，在某些癌症高发家族中，常有抑癌基因，如P53的点突变或杂合性丢失，在这类人群中，如有后天因素引起另一条等位基因的突变，则会造成癌基因的异常表达而形成癌肿。近年来的资料显示，食管癌病人中确实存在癌基因和抑癌基因的突变。
(2)食管损伤、食管疾病以及食物的刺激作用：食管损伤及某些食管疾病可以促发食管癌。在腐蚀性食管灼伤和狭窄、食管贲门失弛缓症、食管憩室或反流性食管炎病人中，食管癌的发病率较一般人群为高。这可能与食管黏膜上皮长期受炎症、溃疡及酸性、碱性反流物的刺激导致食管上皮增生及癌变。研究资料表明，反流性食管炎病人的食管下端鳞状上皮有时可被柱状上皮替代而形成Barrett食管，Barrett食管的癌变危险平均为1%/年，其癌变率比同龄对照组高30～125倍。流行病学调查发现，食管癌高发区居民的一些生活习惯与食管癌的发病有关，如有喝烫饮料或爱嚼刺激性很强的含烟叶的“那司”的习惯。
(3)亚硝胺类化合物和真菌毒素：现已知有近30种亚硝胺能诱发实验动物肿瘤，国内已成功地用甲苄亚硝胺、肌胺酸乙脂亚硝胺、甲戊亚硝胺、二乙基亚硝胺等诱发了大鼠的
常见药物
尼莫司汀、环磷酰胺、异环磷酰胺、氟尿嘧啶
治疗费用
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（60000——100000元）
哪些症状
哽咽、
胸骨后刺痛、
身体消瘦、
乏力、
面色暗黄、
温馨提示
1.吃新鲜蔬菜水果，改变不良的传统饮食习惯
2.常服用维生素C以减少胃内亚硝酸盐的形成
3.对高危人群定期实施食管脱落细胞学检查
