睾丸肿瘤
概述
睾丸肿瘤占男性恶性肿瘤的1%～2%，分为原发性和继发性两类。绝大多数为原发性，分为生殖细胞肿瘤和非生殖细胞肿瘤两大类。生殖细胞肿瘤发生于曲细精管的生殖上皮，占睾丸肿瘤的90%～95%，其中精原细胞瘤最为常见，生长速度较缓慢，预后一般较好；非精原细胞瘤如胚胎癌、畸胎癌、绒毛膜上皮癌等，比较少见，但恶性程度高，较早出现淋巴和血行转移，预后较差。非生殖细胞肿瘤发生于睾丸间质细胞，占5%～10%，来源于纤维组织、平滑肌、血管和淋巴组织等睾丸间质细胞。继发性睾丸肿瘤较为罕见。
病因
肿瘤的病因仍不完全明确，可能与病毒感染、环境污染、内分泌异常、损伤及遗传等有关。目前有关资料已证明有5个因素可促使睾丸肿瘤的发生：隐睾、以前患过睾丸生殖细胞肿瘤、有家族史、真两性畸形和不育症患者。隐睾恶变的发生率比正常下降至阴囊内的睾丸要高30～50倍。据文献报道每20只腹腔型隐睾或每80只腹股沟型隐睾中就有1例发生睾丸肿瘤。
发病机制
睾丸肿瘤根据其组织起源分为4大类：①生殖细胞肿瘤；②间质肿瘤；③生殖细胞和间质混合性肿瘤；④睾丸网肿瘤。其中睾丸生殖细胞肿瘤的组织发生一直存有争议，近年来有一些新的认识，认为各类型的睾丸生殖细胞肿瘤，除精母细胞型精原细胞瘤外，均起源于一个共同的前体，即睾丸原位癌，这类肿瘤在病理上称之为不能分类的精曲小管内生殖细胞肿瘤(intratubulargermcellneoplasiaoftheunclassifiedtype，IGCNU)。这些IGCNU的细胞和精原细胞瘤在形态和DNA组成等均相同，是发生其他生殖细胞肿瘤的前体，即纯的精原细胞瘤可分化出非精原细胞瘤的生殖细胞肿瘤(nonseminomagermcelltumors，NSGCT)。
睾丸肿瘤的分类(WHO，1994)：
1.生殖细胞肿瘤
癌前病变。
曲细精管内生殖细胞肿瘤(原位癌)。
(1)一种组织类型的肿瘤：
①精母细胞型精原细胞瘤。
②变异型：伴有肉瘤样成分。
③精原细胞瘤(可伴有合体滋养层细胞)。
④胚胎癌。
⑤卵黄囊瘤(内胚窦瘤)。
⑥绒毛膜上皮癌。
⑦畸胎瘤：
A.成熟畸胎瘤。
B.皮样囊肿。
C.不成熟畸胎瘤。
D.畸胎瘤伴明显恶性成分。
E.类癌(纯的类癌或伴有畸胎瘤成分)。
F.原始神经外胚层肿瘤。
(2)多于一种组织类型的肿瘤：
①混合性生殖细胞肿瘤。
②多胚瘤。
2.性索间质肿瘤
(1)性索间质细胞瘤(Leydig细胞)。
(2)支持细胞瘤(Sertoli细胞)：
①典型型。
②硬化型。
③大细胞钙化型。
(3)颗粒细胞瘤(成人C型、幼年型)。
(4)混合性性索间质细胞肿瘤。
(5)未分化类的性索间质肿瘤。
3.生殖细胞和性索间质混合肿瘤
(1)睾丸母细胞瘤。
(2)其他。
4.睾丸网肿瘤
(1)腺瘤。
(2)腺癌。
(3)腺瘤样增生。
5.其他睾丸组织来源肿瘤
(1)表皮样囊肿。
(2)间叶组织来源的肿瘤。
6.转移性肿瘤造血系统来源的。
(1)淋巴瘤。
(2)浆细胞瘤。
(3)白血病。
临床表现
本病好发于20～40岁的青壮年，临床症状多变。可能没有症状，常被偶然发现，随着肿块逐渐增大，可能出现下坠或沉重感；少数病人可出现局部皮肤发红、疼痛等症状；隐睾病人可表现为腹股沟区域下腹部的肿块；晚期病人出现相应转移部位如骨关节疼痛、咳嗽和呼吸困难等症状。体格检查时睾丸肿大，质地坚实并有沉重感，失去正常弹性；肿块与睾丸关系密切，分界不清，表面光滑或有数个较大的结节；少数有HCG分泌的睾丸肿瘤病人可见乳房肿大。
实验室检查
肿瘤标志物(瘤标)，尤其是AFP和HCG对睾丸生殖细胞的诊断、分期、治疗反应的监测及预后提供极有价值的参考。生殖细胞肿瘤瘤标分为两类：①与胚胎发生有关的癌胚物质(甲胎蛋白AFP和人绒毛膜促性腺腺素HCG)；②某些细胞酶(乳酸脱氢酶LDH和胎盘碱性磷酸酶PLAP)。
1.AFP单链糖蛋白，分子量约7万，半衰期5～7天。纯胚胎癌、畸胎癌、卵黄囊肿瘤，AFP增高70%～90%。纯绒毛膜上皮癌和纯精原细胞瘤AFP正常。
2.HCG多肽糖蛋白，由α和β链组成，半衰期24～36h[但亚基清除相当迅速α-亚基(α-uCG)20min，β-亚基(β-uCG)45min]。绒毛膜上皮癌和40%～60%胚胎癌HCG增高，纯精原细胞瘤5%～10%增高。
3.LDH乳酸脱氢酶细胞酶，分子量13.4万，LDH普遍存在不同组织细胞中，故特异性较低，易出现假阳性。生殖细胞肿瘤可引起LDH增高，并与肿瘤大小、分期有关。如Ⅰ期LDH增高8%，Ⅱ期32%，Ⅲ期81%，Ⅰ、Ⅱ期治疗前LDH高则复发率为77%，LDH正常为40%。
4.PLAP胎盘碱性磷酸酶碱性磷酸酶之同工酶，结构异于成人型碱性磷酸酶，95%精原细胞瘤，PLAP增高，特异性57%～90%。
其他辅助检查
1.超声检查对阴囊内容物疾病的诊断有重要价值，诊断正确率97%，能直接而准确测定睾丸肿瘤的大小和形态。此外对睾丸肿瘤淋巴结转移、腹腔脏器转移有诊断价值。
2.胸部正、侧位片，以了解肺部和纵隔情况。
3.CT更能敏感发现肺部转移和腹膜后淋巴结转移，已取代静脉尿路造影和淋巴管造影，且能发现直径小于2cm淋巴结转移灶。
诊断
详细完整的病史、细致的体格检查是重要的诊断根据。除做睾丸肿块的局部检查外，还应做全身的系统检查，以了解有无转移病灶。睾丸肿瘤禁忌穿刺活检，避免肿瘤扩散。
鉴别诊断
1.睾丸鞘膜积液体格检查肿块有囊性感、质韧、有弹性，透光试验阳性，但鞘膜壁厚或部分钙化时不易鉴别。睾丸肿瘤有时可发生少量鞘膜积液，但有沉重感，透光试验阴性。B超、CT检查有助于鉴别。
2.急性附睾、睾丸炎附睾、睾丸肿大可与睾丸肿瘤相混淆，但病人有畏寒、高热，局部疼痛较重，睾丸触痛明显，并常累及输精管。血白细胞增高。
3.睾丸血肿有外伤史，体格检查阴囊有淤血斑。B超检查示睾丸回声内出现低回声区。
4.附睾结核可累及睾丸，产生结节，与睾丸肿瘤相混淆。但附睾结核常常累及输精管，形成串珠样结节。附睾尾部的病灶可与阴囊皮肤粘连形成窦道。
5.睾丸扭转临床表现以突发性睾丸剧痛、肿胀、压痛为特征。体格检查睾丸位置常在阴囊上部，彩色多普勒超声和动态放射性核素扫描显示血流量明显减少或消失。
6.精液囊肿精液囊肿是精子集聚所形成的位于睾丸附睾部的囊肿，多发生于青壮年，病史长，进展慢。肿块界限较清。透光试验阳性。B超、CT检查示肿块为液性。
治疗
睾丸肿瘤的组织类型，瘤标的水平是决定治疗方案的重要参数，因此睾丸肿瘤的治疗有如下方案(图1)。
1.精原细胞瘤行根治性睾丸切除后行放疗和(或)化疗。但如果同时瘤标阳性，则其治疗应该同NSGCT类。
2.腹膜后淋巴结清扫术适合于NSGCT类睾丸肿瘤(绒毛膜上皮癌除外)以及瘤标(AFP)阳性的精原细胞瘤和成人的睾丸成熟畸胎瘤。目前的手术方式是1958年Mallis和Patton报告的经腹部正中切口，双侧腹膜后淋巴结清扫术的基础上的改良手术，如扩大的单侧腹膜后淋巴结清扫术。切口也有诸多改良，如胸腹联合切口，胸膜外、腹联合切口等。清除的范围包括双侧肾蒂上2cm、肾蒂周围、下腔静脉和腹主动脉间的淋巴纤维脂肪组织。对病变侧尚需切除肾周脂肪囊，全部精索血管以及髂血管上1/3处淋巴结缔组织。在切除下腔静脉和主动脉间的淋巴结时，可以结扎肾蒂水平以下的腰动、静脉以利于血管的游离。对不能切除的淋巴结可用银夹标记。在分离右肾动脉上方、主动脉及下腔静脉膈肌脚间区域时，可遇到乳糜池，需将其结扎以免术后发生乳糜腹水。但要注意这类手术也可发生并发症，如严重的切口感染和裂开、慢性切口瘘、术后出血、腹膜后纤维化致肾盂输尿管狭窄、直疝、肾蒂意外、大量胃肠道出血、不射精等。做改良单侧扩大淋巴结清扫可减少并发症，特别是不影响射精功能。
3.化疗睾丸肿瘤的化疗效果较好，是少数能达到临床治愈的肿瘤之一。对精原细胞瘤的化疗效果好于NSGCT类。也可用于术前、术后的辅助化疗。目前多主张联合化疗，化疗方案很多(表2)，但主要的化疗药物有：
(1)顺铂(DDP)属破坏DNA结构和功能的药物中的金属化合物，具有细胞周期非特异性，是治疗睾丸癌的主要药物。主要不良反应是消化道反应、肾毒性及听力减退。卡铂(carboplatin，碳铂)为第2代铂类抗肿瘤药，近又有奥沙力铂(奥沙利铂)(Ox-aliplatin)上市应用，作用与顺铂相似但是不良反应低，主要是骨髓抑制。
(2)博来霉素(bleomycin，BLM)又称争光霉素，国产平阳霉素与之相似，属破坏DNA结构和功能抗生素类，作用在细胞周期的G2和M期。不良反应为过敏性休克样反应，严重者肺间质纤维化，老年和肺功能差者慎用。
(3)多柔比星(doxorubicin，adriamycin，阿霉素，ADM)属嵌入DNA干扰转录RNA类药中的蒽环类抗生素，又如柔红霉素(daunorubicin，DNR)，属非周期特异性抗肿瘤药。不良反应为心脏毒性和骨髓抑制。
(4)环磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)，破坏DNA结构和功能类的烷化剂，体外无抗肿瘤作用，进入体内经肝微粒体酶系氧化成中间产物醛磷酰胺，与DNA发生烷化，对各周期细胞均有杀伤作用。主要不良反应是骨髓抑制，消化道反应和胃肠道出血，特有的化学性膀胱炎、脱发等。新药有异磷酰胺(异环磷酰胺)(IFO)。
(5)依托泊苷(鬼臼乙叉苷,VP-16)类属干扰蛋白质合成的药物，主要药物有依托泊苷(etoposide)和替尼泊苷(teniposide)。有效成分鬼臼毒素(podophyllotoxin)能与微量蛋白结合，使有丝分裂停于中期，抑制肿瘤生长。主要不良反应为骨髓抑制，胃肠反应，大剂量引起肝毒性。
(6)紫杉醇(紫衫醇)(paclitaxel)，从红豆杉属植物中分离出的新的紫衫烷成分，也可半合成。本药是化学结构新、作用机制独特的新型抗癌药。选择性促进微管蛋白的聚合并抑制其解聚，从而影响纺锤体的功能和组织结合。抑制肿瘤细胞的有丝分裂。适于二线用药，特别是对
预后
尽管睾丸位于体表，但睾丸肿瘤患者就诊时30%以上已有转移发生，因此严重影响到预后。精原细胞瘤预后一般好于NSGCT，5年生存率＞80%以上。
需做检查
肿瘤标志物检测、男性不育HCG刺激试验、乳酸脱氢酶(LDH,LD)、CT检查、血清甲胎蛋白(AFP)、阴囊超声检查
常见药物
注射用磷酸氟达拉滨、磷酸氟达拉滨、注射用香菇多糖、薄芝糖肽注射液、紫杉醇注射液、华蟾素胶囊、伊班膦酸钠注射液、注射用A群链球菌、苦参素注射液
治疗费用
根据不同医院，收费标准不一致，市三甲医院约（10000-50000元）
哪些症状
睾丸胀痛、
睾丸疼痛、
阴囊下坠、
腹股沟区可复性肿块、
关节疼痛、
咳嗽伴呼吸困难、
男性乳房大、
